Skip to content
Natuurondernemer
    24 lipca, 2020 by admin

    Związane z wiekiem przedziały referencyjne dla poziomów immunoglobulin i podzbiorów limfocytów u indyjskich dzieci Narula G, Khodaiji S, Bableshwar A, Bindra MS

    Związane z wiekiem przedziały referencyjne dla poziomów immunoglobulin i podzbiorów limfocytów u indyjskich dzieci Narula G, Khodaiji S, Bableshwar A, Bindra MS
    24 lipca, 2020 by admin
    Streszczenie

    Tło: U dzieci odporność wrodzona i adaptacyjna różni się w zależności od wieku, stanu choroby i pochodzenia etnicznego, co odzwierciedlają podzbiory limfocytów i poziomy immunoglobulin (Ig) w surowicy. Brak takich danych z subkontynentu indyjskiego spowodował konieczność przeprowadzenia tego badania. Cele: Celem tego badania jest określenie zakresów referencyjnych Ig i podzbiorów limfocytów u dzieci indyjskich od urodzenia do 5 roku życia. Ustawienia i projekt: Noworodki, niemowlęta i dzieci ze szpitala o wyższym poziomie referencyjności zostały wybrane i podzielone na 5 grup od krwi pępowinowej/noworodków do 5 lat. Materiały i metody: Próbki pobrano z krwi pępowinowej i od zdrowych dzieci w wieku do 5 lat. Zbadano pełną morfologię krwi, poziom Ig w surowicy (metodą turbidymetryczną) i podzbiory limfocytów (metodą cytometrii przepływowej) oraz obliczono zakresy referencyjne. Wyniki: Przeanalizowano czterysta trzy próbki; 53 z krwi pępowinowej i 350 od dzieci w wieku od 1 miesiąca do 5 lat. Po urodzeniu stwierdzono wysoki poziom IgG, który obniżył się w ciągu pierwszych 6 miesięcy, a następnie wzrósł. Poziom IgM pozostawał niski w okresie niemowlęcym i osiągnął wartość szczytową w wieku 13-36 miesięcy. Poziom IgA był bardzo niski przy urodzeniu, ale wzrastał wraz z wiekiem. Liczba CD4 była wysoka w krwi pępowinowej do 3 roku życia, a następnie spadła. Liczba CD8 i CD19 utrzymywała się na stałym poziomie do 5 roku życia. Liczba CD56 wzrosła po 2 roku życia. Wnioski: Uzyskane przez nas dane dobrze korelowały z opublikowanym piśmiennictwem, jednak zauważalne różnice dotyczyły wyższych poziomów IgM w grupie 1-3 lat oraz wyższych poziomów naturalnych komórek zabójczych we wszystkich grupach wiekowych w naszym badaniu. Nasze wyniki stanowią największą tego typu bazę danych z naszego kraju.

    Słowa kluczowe: Absolute cell count, flow cytometry, lymphocyte profile, lymphocyte subsets, serum immunoglobulins

    Jak cytować ten artykuł:
    Narula G, Khodaiji S, Bableshwar A, Bindra MS. Interwały referencyjne związane z wiekiem dla poziomów immunoglobulin i podzbiorów limfocytów u indyjskich dzieci. Indian J Pathol Microbiol 2017;60:360-4

    Jak cytować ten URL:
    Narula G, Khodaiji S, Bableshwar A, Bindra MS. Age-related reference intervals for immunoglobulin levels and lymphocyte subsets in Indian children. Indian J Pathol Microbiol 2017 ;60:360-4. Dostępne z: https://www.ijpmonline.org/text.asp?2017/60/3/360/215390

    Wprowadzenie Top

    Wiek dziecięcy jest obarczony predyspozycją do zakażeń. Podstawową obroną gospodarza przed zakażeniem jest odporność wrodzona, która reaguje niezależnie od wcześniejszej ekspozycji na czynnik i obejmuje dopełniacz, interleukiny i komponenty komórkowe. Komponent komórkowy obejmuje fagocyty/makrofagi, neutrofile, komórki dendrytyczne, komórki tuczne, eozynofile, bazofile i komórki NK (natural killer cells). Te identyfikują i eliminują patogeny poprzez kontakt i pochłanianie, ale są niespecyficzne i nie zapewniają długotrwałej odporności.

    Odporność nabyta (adaptacyjna) jest wysoce specyficzną odpowiedzią, która obejmuje limfocyty T i B oraz komórki NK. W odpowiedzi tej pośredniczą dwa podstawowe mechanizmy, odporność komórkowa przez limfocyty T i odporność humoralna z wytwarzaniem immunoglobulin (Ig) przez 5 funkcjonalnie odrębnych podtypów komórek B. Synteza rozpoczyna się w okresie płodowym. Synteza rozpoczyna się w życiu płodowym i przebiega w sposób zróżnicowany w zależności od typu Ig, ekspozycji na antygen, rasy i pochodzenia etnicznego. Nieprawidłowości w układzie odpornościowym mogą powodować zwiększoną podatność na infekcje i inne schorzenia, takie jak alergie, autoagresja i nowotwory złośliwe. Oszacowanie poziomu Ig w surowicy oraz bezwzględnej liczby i odsetka podzbiorów limfocytów pomaga we wczesnym rozpoznaniu i leczeniu takich stanów. Jednak w Indiach dostępnych jest bardzo niewiele zakresów referencyjnych dla tych parametrów, specyficznych dla wieku. Te, które są dostępne, dotyczą głównie osób rasy kaukaskiej, a w najlepszym przypadku obejmują mniejszości etniczne z tego regionu. Prawdopodobieństwo istnienia różnic rasowych zostało ustalone w co najmniej jednym dużym badaniu azjatyckim. Niewłaściwe jest ekstrapolowanie tych wyników na dzieci z subkontynentu indyjskiego, które są znacznie bardziej zróżnicowane etnicznie i dorastają w środowiskach i społeczno-ekonomicznych, które znacznie różnią się od ich zachodnich odpowiedników. Niedostatek zakresów referencyjnych u zdrowych dzieci indyjskich doprowadził do przeprowadzenia niniejszego badania, którego celem było określenie przedziałów referencyjnych poziomów Ig i podzbiorów limfocytów krwi obwodowej we krwi pępowinowej i u dzieci od urodzenia do 5 roku życia.

    .

    Materiały i metody Top

    Populacja badana obejmowała noworodki, które były poddane badaniu. Badana populacja składała się z noworodków urodzonych w szpitalu III stopnia referencyjności (od których pobrano krew pępowinową) oraz niemowląt i dzieci odwiedzających poradnie lub oddziały ambulatoryjne w tym samym ośrodku. Zostały one podzielone na 5 kategorii wiekowych:

    1. Krew pępowinowa noworodków urodzonych w terminie
    2. Wczesne niemowlęta (1-6 miesięcy)
    3. Późne niemowlęta (7-12 miesięcy)
    4. Niemowlęta (13-36 miesięcy)
    5. Dzieci w wieku przedszkolnym (37-60 miesięcy).

    Kryteria włączenia do badania były następujące:

    1. Krew pępowinowa pochodząca z prawidłowych, terminowych porodów, bez żadnych komplikacji przedporodowych lub rodzinnego wywiadu w kierunku niedoborów odporności lub nowotworów złośliwych
    2. Normalne niemowlęta i małe dzieci uczęszczające do poradni dla niemowląt
    3. Dzieci uczęszczające do ambulatorium z powodu dolegliwości niezwiązanych z infekcjami (np, złamania), ale poza tym w widocznym dobrym stanie zdrowia, stwierdzonym na podstawie rutynowego wywiadu i badania
    4. Dzieci na wizytach kontrolnych, ponad 2 tygodnie po wyzdrowieniu po rutynowych samoograniczających się infekcjach dziecięcych, takich jak infekcje wirusowe górnych dróg oddechowych lub pojedynczy epizod samoograniczającego się wirusowego zapalenia jelit
    5. Pacjenci na wizytach kontrolnych z powodu zaburzeń chirurgicznych, które nie były w żaden sposób związane z infekcjami i całkowicie się zagoiły/wyzdrowiały.

    Kryteria wykluczenia były następujące:

    1. Każdy pojedynczy epizod ogólnoustrojowego zakażenia układu narządowego w przeszłości, na przykład zapalenie płuc
    2. Wszystkie przypadki chorób zakaźnych, takich jak dur brzuszny, malaria, świnka, odra, ospa wietrzna, i zapalenie wątroby
    3. Dzieci z infekcjami górnych dróg oddechowych (URTI) – jeśli liczba samoograniczających się infekcji wirusowych przekroczyła 10 w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub jeśli miały jakikolwiek powiązany epizod pyogennego zapalenia gardła, ropne zapalenie gardła, ropne zapalenie ucha lub zapalenie zatok
    4. Dzieci z zakażeniami przewodu pokarmowego – jeśli liczba samoograniczających się zakażeń wirusowych przekroczyła 1 w ciągu poprzednich 12 miesięcy lub jeśli wystąpił epizod biegunki bakteryjnej, pasożytniczej lub grzybiczej
    5. Wszystkie przypadki zakażeń pasożytniczych lub grzybiczych
    6. Przypadki z objawami lub zespołami atopowymi
    7. Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie.

    Od rodziców pobierano świadomą zgodę i szczegółowy wywiad, a także przeprowadzano dokładne badanie dziecka. Próbki krwi pępowinowej pobierano z łożyska na sali porodowej/operacyjnej bezpośrednio po porodzie do 2 jałowych wacików z kwasem etylenodiaminotetraoctowym i 1 jałowego. Próbki krwi żylnej pobierano w warunkach ambulatoryjnych. Pełne morfologie krwi wykonano przy użyciu automatycznego licznika komórek ABX Pentra™ model no-120. Poziom Ig w surowicy oceniano metodą turbidometryczną przy użyciu automatycznego turbidometru Quantiamate™ opartego na kuwecie firmy Tulip Diagnostics Pvt Ltd®. Oznaczenie markerów powierzchni komórek wykonano metodą czterokolorowej, dwulaserowej cytometrii przepływowej przy użyciu aparatu FACSCalibur™ firmy Becton Dickinson Biosciences ®. Probówki TruCount Multitest zostały użyte do oceny podzbiorów limfocytów. Próbki, które nie mogły być analizowane natychmiast, były przechowywane do 24 godzin w temperaturze 18-22°C przed oceną.

    Wyniki Top

    Przeanalizowano łącznie 403 próbki, z czego 53 stanowiły próbki krwi pępowinowej, a 350 pochodziło od dzieci w wieku od 1 miesiąca do 5 lat, podzielonych na podzbiory w zależności od wieku. Stosunek mężczyzn do kobiet wynosił 1,1:1.

    Tabela 1: Profil demograficzny badanej populacji
    Click here to view

    Poziom immunoglobulin w surowicy
    Średni poziom IgG w surowicy był wysoki w krwi pępowinowej (978mg/dL), obniżając się do nadiru 611,2 mg/dL w późnym niemowlęctwie, a następnie wzrastając do poziomu dorosłych w 5 roku życia i .

    Tabela 2: Stężenie IgG, IgM w surowicy, i poziomy IgA w mg/dL (n=403)
    Kliknij tutaj, aby wyświetlić

    Rycina 1: Poziomy immunoglobulin w surowicy w różnym wieku
    Click here to view

    Poziomy IgM w surowicy były niskie w krwi pępowinowej (średnia 22.4 mg/dL) i stopniowo wzrastał do 5 roku życia. Jednakże w trzecim roku życia zaobserwowano duży rozrzut z wysokimi wartościami (średnio 289,6 mg/dl) .
    Średni poziom IgA był bardzo niski we krwi pępowinowej (średnio 3,35 mg/dl), ale wzrastał liniowo do 5 roku życia i .
    Profil limfocytów
    Absolutna liczba CD4 była wysoka we krwi pępowinowej i pozostawała na tym samym poziomie do 3 roku życia, a następnie zaczęła spadać. Liczba CD8 była niska we krwi pępowinowej, ale wzrosła w wieku 6 miesięcy, po czym utrzymywała się na stałym poziomie do 5 roku życia. Liczby CD3 były wysokie przy urodzeniu, odzwierciedlając podwyższone liczby CD4 i podążały za wzorem liczb CD4 we wszystkich grupach wiekowych. Komórki NK nie mogły być policzone w krwi pępowinowej z powodu problemów technicznych, ale były niskie przy urodzeniu i zaczęły wzrastać od 2 roku życia. Limfocyty B mierzone przez CD19 były również niskie w okresie niemowlęcym i stopniowo wzrastały wraz z wiekiem.

    Tabela 3: Bezwzględna liczba podzbiorów limfocytów w komórkach/cmm w zależności od wieku (n=403, dla CD16/56, n=350)
    Click here to view

    Dyskusja Top

    Odporność wrodzona i adaptacyjna są wymagane do zwalczania infekcji dziecięcych wywołanych przez różne patogeny. Dlatego też zaburzenia pierwotnej lub nabytej funkcji immunologicznej mogą być przyczyną poważnej zachorowalności i śmiertelności. Oszacowanie poziomu Ig w surowicy i podzbiorów limfocytów pomaga w ocenie odpowiedzi immunologicznej, a także potrzebie interwencji. Badania na całym świecie wykazały, że poziomy Ig różnią się nie tylko z wiekiem, ale także w różnych regionach geograficznych.,, Dlatego też podjęto to badanie w celu określenia specyficznych dla wieku zakresów referencyjnych dla tych parametrów u dzieci indyjskich. Wielkość próby była odpowiednia dla analizowanych podgrup. W naszym badaniu uwzględniliśmy 138 (39%) dzieci z rutynowymi infekcjami dziecięcymi, które ustąpiły ponad 2 tygodnie przed pobraniem próbki, zgodnie z naszymi kryteriami włączenia/wyłączenia.
    W pierwszym badaniu tego rodzaju dotyczącym poziomu Ig w surowicy, Collins-Williams i wsp. przebadali 200 dzieci przy użyciu techniki Hyland Immunoplate i stwierdzili, że poziom IgG wahał się od 346 mg% w wieku 2-6 miesięcy do 645 mg% w wieku 2-5 lat. Były one niższe niż poziomy 941 mg% i 1487 mg%, odpowiednio, w naszym badaniu. Może to wynikać z większej liczby rutynowych infekcji dziecięcych nawet u zdrowych dzieci w naszej populacji. Poziomy IgA i IgM były jednak porównywalne. Oba badania wykazują wzrost poziomu Ig w surowicy wraz z wiekiem. Jednakże, ze względu na różnice w technice, porównania powinny być dokonywane z ostrożnością, zwłaszcza, że technika immunopłytkowa Hylanda jest obecnie przestarzała. Inne podobne badanie przeprowadzone przez Stoopa i wsp. w 1969 roku na dzieciach i dorosłych wykazało stopniowy wzrost poziomu Ig w surowicy wraz z wiekiem; jednakże zakresy referencyjne różniły się od innych badań z tego okresu, a głównym powodem był brak ustalonego międzynarodowego punktu odniesienia dla oznaczania Ig w tym czasie.,,

    W naszym badaniu poziom IgG w surowicy był podwyższony w krwi pępowinowej i we wczesnym niemowlęctwie, wskazując na bierny transfer przezłożyskowy od matki, co jest obszernie udokumentowane. IgG nadaje bierną odporność na powszechne infekcje w niemowlęctwie. W późniejszym okresie niemowlęcym poziom IgG obniżył się i osiągnął nadir w wieku 7-12 miesięcy, po czym stopniowo wzrastały wartości, co jest dobrze udokumentowanym zjawiskiem…, Nasze dane są porównywalne z tymi badaniami, z pewnymi zauważalnymi różnicami.

    Tabela 4: Porównanie wartości IgG specyficznych dla wieku (mg/dL) z innymi badaniami
    Kliknij tutaj, aby wyświetlić

    W innym badaniu, Lockitch i wsp. połączyli wszystkie dzieci poniżej 1 roku w jedną grupę, co sprawiło, że różnice w podgrupach były nieporównywalne. Górne zakresy IgG w obu porównywanych badaniach są znacznie niższe w grupie wiekowej 1-5 lat niż nasze, podczas gdy dolne zakresy pozostają bliższe sobie. Może to wynikać z większej liczby ostatnich infekcji, choć o charakterze rutynowym i ponad 2-tygodniowym okresie po wyzdrowieniu, u naszych pacjentów.
    Poziomy IgM były niskie w krwi pępowinowej (średnia-22 mg/dl) i wykazywały stopniowy wzrost z najwyższymi poziomami w grupie wiekowej 13-36 lat (średnia-289 mg/dl), podobnie do znanych wzorców. Niski poziom w krwi pępowinowej może odzwierciedlać niezdolność IgM do pokonania bariery łożyskowej. Podwyższony poziom IgM w wieku 13-36 miesięcy odpowiada zwiększonej częstości występowania infekcji w tej grupie wiekowej.
    Poziom IgA był również niski w krwi pępowinowej, podobny do poziomu IgM, ale wzrastał bardziej stopniowo i utrzymywał się na stałym poziomie w dzieciństwie po 3 roku życia. Podobny wzór wzrostu został odnotowany przez innych.,
    Odpowiednie dla wieku zmiany w poziomach Ig w surowicy w naszym badaniu wraz z ich indywidualnymi różnicami zostały przedstawione na skonsolidowanym wykresie rozrzutu .
    Podzestawy limfocytów analizowane za pomocą cytometrii przepływowej wykazały, że poziomy bezwzględnej liczby CD4 były wysokie we krwi pępowinowej, pozostawały na tym samym poziomie do 3 roku życia, a następnie spadały. Dwa duże badania dotyczące tego aspektu wykazały podobny trend.., .

    Tabela 5: Porównanie bezwzględnej liczby CD4 w komórkach/cmm z innymi badaniami
    Click here to view

    W naszym badaniu liczba CD4 zmniejszyła się ze średniej 2932 komórek/μL w niemowlęctwie do 1977 komórek/μL w wieku 3-5 lat. Warto zauważyć, że wartości pozostają porównywalne z tymi badaniami pomimo polityki powszechnej immunizacji BCG przy urodzeniu, która była w 100% naszej populacji badanej. Jest ona rutynowo podawana w Indiach i jest znanym stymulantem komórek T.

    Bezwzględna liczba komórekCD8 była niska we krwi pępowinowej (średnia 836 komórek/μL), ale wzrosła po urodzeniu (średnia 1544 komórek/μL), po czym pozostała na stałym poziomie do 5 roku życia. Dwa duże badania wykazały podobne tendencje, chociaż jedno z nich wykazało stały spadek liczby CD8 i całkowitej liczby CD3 po 3 latach.,, Bezwzględna liczba CD3 była wysoka po urodzeniu, odzwierciedlając podwyższoną liczbę CD4 i podążała za tym ostatnim wzorcem we wszystkich grupach wiekowych, wzorcem dobrze ugruntowanym w zachodniej literaturze.,, Liczba komórek NK (CD16/56) była niska przy urodzeniu (średnia 15,8 komórek/μL) i stopniowo wzrastała wraz z wiekiem (średnia 103 i 556 komórek/μL odpowiednio w 1-3 i 2-5 roku życia), co jest zgodne ze skąpymi danymi dostępnymi na temat tej linii komórkowej.,,, Tendencja do wyższej liczby komórek NK u naszych dzieci, w porównaniu z dziećmi rasy kaukaskiej, odpowiada wynikom zaobserwowanym w jedynym innym dużym badaniu dzieci azjatyckich. Inne badanie z Indii dotyczące podzbiorów limfocytów T miało 138 dzieci, ale obejmowało grupy wiekowe od 3 do 15 lat, a zatem nie było w pełni porównywalne z naszymi danymi.
    Komórki CD19 wykazały szczyt we wczesnym niemowlęctwie i zmniejszyły się następnie pozostając na stałym poziomie do 5 roku życia. Inne badania wykazały podobny wzór do 5 roku życia, a następnie stały spadek do dorosłości., Szczyt we wczesnym niemowlęctwie w całym prawdopodobieństwie odnosi się do wielu szczepień stymulujących komórki B w tym okresie.
    Różne tempo spadku w podzbiorach limfocytów prowadzić do rozbieżności w ich procentach i proporcjach z wiekiem, jak zauważono w naszym badaniu. Zostało to podkreślone w dużym badaniu obejmującym osoby od dzieciństwa do dorosłości i jest szczególnie istotne w badaniu zmian w niedoborach odporności, w tym pediatrycznej infekcji HIV.
    W związku z wysoką częstością występowania nawracających łagodnych infekcji wirusowych u dzieci w grupie wiekowej 1-5 lat, celowo włączyliśmy dzieci z tymi warunkami, ale które wyzdrowiały 2 tygodnie przed zebraniem próbki, abyśmy mogli dojść do bardziej realistycznego zakresu referencyjnego dla dzieci. Do najczęstszych infekcji należały infekcje układu oddechowego, a następnie infekcje przewodu pokarmowego. Większość zakażeń wystąpiła w grupie wiekowej 13-36 miesięcy.
    Wysokie poziomy IgM i IgA u dzieci w wieku 13-36 miesięcy odzwierciedlają odpowiedź immunologiczną spowodowaną ekspozycją na czynniki zakaźne, która jest powszechna w tym wieku w naszym kraju.

    Wysokie bezwzględne liczby limfocytów w niemowlęctwie w naszym badaniu są prawdopodobnie spowodowane przez przezłożyskowym przejściem limfocytów T, które przyczyniają się do odporności komórkowej i samorozpoznania regulowanego przez komórki T w życiu płodowym.artości bezwzględne uzyskane w tym badaniu są największym bankiem danych tego rodzaju z Indii i wskazują na tendencje tych parametrów u indyjskich dzieci z różnych grup etnicznych i mogą stanowić użyteczny zakres odniesienia dla subkontynentu.

    Wnioski Top

    • Odpowiednie dla wieku prawidłowe poziomy Ig w surowicy krwi pępowinowej.Uzyskano specyficzne dla wieku normalne poziomy Ig w surowicy krwi pępowinowej i zdrowych indyjskich dzieci od urodzenia do 5 roku życia jako standardowe odniesienie. Poziomy immunoglobulin u dzieci indyjskich różniły się od innych populacji, choć tendencje były porównywalne
    • Specyficzne dla wieku podzbiory limfocytów dzieci zdrowych uzyskano z krwi pępowinowej do 5 roku życia. Tendencje były porównywalne z innymi populacjami, chociaż wartości bezwzględne i zakres różniły się u dzieci indyjskich
    • Badanie to dostarcza największych i najbardziej reprezentatywnych danych tego rodzaju u zdrowych dzieci indyjskich o szerokiej różnorodności etnicznej
    • Tzw. zdrowe dzieci powszechnie mają łagodne infekcje URTI, które mogą zmieniać poziom Ig i liczbę limfocytów. Ustanowiliśmy zatem znormalizowane zakresy referencyjne dla dzieci, które są bardziej realistyczne niż ustanowienie przedziałów referencyjnych na całkowicie zdrowych dzieciach.

    Wsparcie finansowe i sponsoring
    Nie dotyczy.
    Konflikt interesów
    Nie ma konfliktu interesów.

    Top

    Roitt M, Delves PJ, redaktorzy. Innate immunity. In: Immunology. 10th ed. Massachusetts: Blackwell; 2001. s. 1-21. Powrót do cytowanego tekstu nr 1
    Langermans JA, Hazenbos WL, van Furth R. Antimicrobial functions of mononuclear phagocytes. J Immunol Methods 1994;174:185-94. Back to cited text no. 2
    Guermonprez P, Valladeau J, Zitvogel L, Théry C, Amigorena S. Antigen presentation and T cell stimulation by dendritic cells. Annu Rev Immunol 2002;20:621-67. Powrót do cytowanego tekstu nr 3
    Pancer Z, Cooper MD. The evolution of adaptive immunity. Annu Rev Immunol 2006;24:497-518. Back to cited text no. 4
    Lee BW, Yap HK, Chew FT, Quah TC, Prabhakaran K, Chan GS, et al. Age- and sex-related changes in lymphocyte subpopulations of healthy Asian subjects: From birth to adulthood. Cytometry 1996;26:8-15. Powrót do cytowanego tekstu nr 5
    Collins-Williams C, Toft B, Generoso L, Moscarello M. Quantitative immunoglobulin levels (IgG, IgA and IgM) in children, determined by the Hyland immunoplate technique. Can Med Assoc J 1967;96:1510-3. Powrót do cytowanego tekstu nr 6
    Stoop JW, Zegers BJ, Sander PC, Ballieux RE. Serum immunoglobulin levels in healthy children and adults. Clin Exp Immunol 1969;4:101-12. Powrót do cytowanego tekstu nr 7
    Stiehm ER, Fudenberg HH. Serum levels of immune globulins in health and disease: A survey. Pediatrics 1966;37:715-27. Powrót do cytowanego tekstu nr 8
    Buckley RH, Dees SC, O’Fallon WM. Immunoglobuliny w surowicy. I. Levels in normal children and in uncomplicated childhood allergy. Pediatrics 1968;41:600-11. Powrót do cytowanego tekstu nr 9
    Nevard CH, Gaunt M, Ockleford CD. The transfer of passive and active immunity. In: Chaouat G, editor. The Immunology of the Fetus. 1st ed. Florida: CRC Press; 1990. s. 193-214. Powrót do cytowanego tekstu nr 10
    Lockitch G, Halstead AC, Quigley G, MacCallum C. Age- and sex-specific pediatric reference intervals: Study design and methods illustrated by measurement of serum proteins with the Behring LN nephelometer. Clin Chem 1988;34:1618-21. Powrót do cytowanego tekstu nr 11
    Brugnara C. Wartości referencyjne w niemowlęctwie i dzieciństwie – Dodatek 64, 67, 68. In: Orkin SH, Fisher DE, Look AT, Lux SE, IV, Ginsburg D, Nathan DG, editors. Nathan and Oski’s Hematology and Oncology of Infancy and Childhood. 8th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2015. s.2527-28. Powrót do cytowanego tekstu nr 12
    Kotylo PK, Fineberg NS, Freeman KS, Redmond NL, Charland C. Reference ranges for lymphocyte subsets in pediatric patients. Am J Clin Pathol 1993;100:111-5. Powrót do cytowanego tekstu nr 13
    Denny T, Yogev R, Gelman R, Skuza C, Oleske J, Chadwick E, et al. Lymphocyte subsets in healthy children during the first 5 years of life. JAMA 1992;267:1484-8. Powrót do cytowanego tekstu nr 14
    Comans-Bitter WM, de Groot R, van den Beemd R, Neijens HJ, Hop WC, Groeneveld K, et al. Immunofenotyping of blood lymphocytes in childhood. Reference values for lymphocyte subpopulations. J Pediatr 1997;130:388-93. Powrót do cytowanego tekstu nr 15
    Spits H, Lanier LL, Phillips JH. Development of human T and natural killer cells. Blood 1995;85:2654-70. Powrót do cytowanego tekstu nr 16
    Yokoyama WM. Natural killer cell receptors. Curr Opin Immunol 1995;7:110-20. Powrót do cytowanego tekstu nr 17
    Swaminathan S, Hanna LE, Raja A, Sankaran K, Kumar AN. Age-related changes in blood lymphocyte subsets of South Indian children. Natl Med J India 2003;16:249-52. Powrót do cytowanego tekstu nr 18
    Hicks MJ, Jones JF, Minnich LL, Weigle KA, Thies AC, Layton JM. Age-related changes in T- and B-lymphocyte subpopulations in the peripheral blood. Arch Pathol Lab Med 1983;107:518-23. Powrót do cytowanego tekstu nr 19
    Hulstaert F, Hannet I, Deneys V, Munhyeshuli V, Reichert T, De Bruyere M, et al. Age-related changes in human blood lymphocyte subpopulations. II. Varying kinetics of percentage and absolute count measurements. Clin Immunol Immunopathol 1994;70:152-8. Powrót do cytowanego tekstu nr 20

    Previous article25 Eksperckich porad dla mężczyzn: jak dbać o włosyNext article Margarine isn't one molecule away from plastic, doesn't share 27 ingredients with paint

    Dodaj komentarz Anuluj pisanie odpowiedzi

    Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *

    Najnowsze wpisy

    • Znalezienie siebie (i innych…) w rocznikach online
    • Jak skonfigurować Bitcoin ASIC miner
    • Chris Martin ma urodziny w Disneylandzie z Dakotą Johnson
    • Co to jest teren Superfund?
    • Fishing-bait bloodworms have bee-sting bites
    • Władca Much
    • A Beginner’s Guide to Pegging
    • 42 Healthy Crockpot Soup Recipes
    • Tina Fey Biografia
    • Nike wydało 15 000 dolarów na specjalną maszynę tylko po to, aby Florida State center Michael Ojo’s shoes

    Archiwa

    • Kwiecień 2021
    • Marzec 2021
    • Luty 2021
    • Styczeń 2021
    • Grudzień 2020
    • Listopad 2020
    • Październik 2020
    • Wrzesień 2020
    • Sierpień 2020
    • Lipiec 2020
    • Czerwiec 2020
    • Maj 2020
    • Kwiecień 2020
    • DeutschDeutsch
    • NederlandsNederlands
    • EspañolEspañol
    • FrançaisFrançais
    • PortuguêsPortuguês
    • ItalianoItaliano
    • PolskiPolski

    Meta

    • Zaloguj się
    • Kanał wpisów
    • Kanał komentarzy
    • WordPress.org
    Posterity WordPress Theme