Ostrzeżenia
Zawarte jako część sekcji PRECAUTIONS.
PRZECIWWSKAZANIA
Paradoksalny skurcz oskrzeli
XOPENEX roztwór do inhalacji może wywołać paradoksalny skurcz oskrzeli, który może zagrażać życiu. Jeśli wystąpi paradoksalny skurcz oskrzeli, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu XOPENEX Roztwór do inhalacji i rozpocząć leczenie alternatywne. Należy pamiętać, że paradoksalny skurcz oskrzeli, związany z preparatami wziewnymi, często występuje przy pierwszym użyciu nowej fiolki.
Pogorszenie przebiegu astmy
Pogorszenie przebiegu astmy może nastąpić gwałtownie w ciągu kilku godzin lub chronicznie w ciągu kilku dni lub dłużej. Jeśli pacjent potrzebuje więcej dawek roztworu inhalacyjnegoXOPENEX Inhalation Solution niż zwykle, może to być oznaką destabilizacji astmy i wymaga ponownej oceny pacjenta i schematu leczenia, ze szczególnym uwzględnieniem ewentualnej potrzeby leczenia przeciwzapalnego, np. kortykosteroidami.
Stosowanie leków przeciwzapalnych
Roztwór inhalacyjnyXOPENEX Inhalation Solution nie zastępuje kortykosteroidów. Stosowanie samego agonisty beta-adrenergicznego może nie być wystarczające do kontrolowania astmy u wielu pacjentów. Należy wcześnie rozważyć dodanie do schematu terapeutycznego leków przeciwzapalnych, np. kortykosteroidów.
Działanie na układ sercowo-naczyniowy
XOPENEX Roztwór do inhalacji, podobnie jak inni beta-adrenergicy, może u niektórych pacjentów wywoływać istotne klinicznie działanie na układ sercowo-naczyniowy, mierzone częstością akcji serca, ciśnieniem krwi i objawami. Chociaż takie działania są rzadkie po podaniu roztworu inhalacyjnego XOPENEX w zalecanych dawkach, w przypadku ich wystąpienia może być konieczne przerwanie stosowania leku. Ponadto zgłaszano, że beta-agonisty powodują zmiany w elektrokardiogramie (EKG), takie jak spłaszczenie załamka t, wydłużenie odstępu QTc i obniżenie odcinka ST. Znaczenie kliniczne tych obserwacji nie jest znane. Dlatego XOPENEX Roztwór do inhalacji, podobnie jak wszystkie sympatykomimetyki, należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności układu sercowo-naczyniowego, zwłaszcza z niewydolnością wieńcową, zaburzeniami rytmu serca i nadciśnieniem tętniczym.
Nie przekraczać zalecanej dawki
Nie należy przekraczać zalecanej dawki. Zgłaszano przypadki śmiertelne związane z nadmiernym stosowaniem wziewnych leków sympatykomimetycznych u pacjentów z astmą. Dokładna przyczyna zgonu nie jest znana, ale podejrzewa się zatrzymanie akcji serca w następstwie nieoczekiwanego rozwoju ciężkiego ostrego kryzysu astmatycznego i następującego po nim niedotlenienia.
Pośrednie reakcje nadwrażliwości
Pośrednie reakcje nadwrażliwości mogą wystąpić po podaniu lewalbuterolu lub racemicznego albuterolu. Reakcje obejmowały pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy, wysypkę, skurcz oskrzeli, anafilaksję i obrzęk gardła. Możliwość wystąpienia nadwrażliwości należy uwzględnić w ocenie klinicznej pacjentów, u których wystąpią natychmiastowe reakcje nadwrażliwości podczas stosowania produktu XOPENEX roztwór do inhalacji.
Stany współistniejące
Roztwór inhalacyjny XOPENEX, podobnie jak wszystkie aminy sympatykomimetyczne, należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami sercowo-naczyniowymi, zwłaszcza z niewydolnością wieńcową, nadciśnieniem tętniczym i zaburzeniami rytmu serca; u pacjentów z zaburzeniami konwulsyjnymi, nadczynnością tarczycy lub cukrzycą oraz u pacjentów, którzy wykazują nietypową reakcję na aminy sympatykomimetyczne. U pojedynczych pacjentów obserwowano klinicznie istotne zmiany skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi i można oczekiwać, że wystąpią one u niektórych pacjentów po zastosowaniu jakiegokolwiek beta-adrenergicznego leku rozszerzającego oskrzela.
Mogą wystąpić zmiany stężenia glukozy we krwi. Zgłaszano, że duże dawki dożylne racemicznego albuterolu mogą nasilać istniejącą wcześniej cukrzycę i kwasicę ketonową.
Hipokaliemia
Tak jak w przypadku innych leków z grupy agonistów beta-adrenergicznych, XOPENEX roztwór do inhalacji może u niektórych pacjentów powodować znaczną hipokaliemię, prawdopodobnie w wyniku przesunięcia wewnątrzkomórkowego, co może potencjalnie powodować niekorzystne działania sercowo-naczyniowe. Zmniejszenie to jest zwykle przemijające i nie wymaga uzupełnienia.
Informacje dla pacjenta
Patrz zatwierdzone przez FDA oznakowanie pacjenta (PATIENT INFORMATION and Instructions for Using XOPENEX Inhalation Solution).
Pacjentom należy udzielić następujących informacji:
Nadwrażliwość
Pytać pacjentów o wcześniej występującą nadwrażliwość na lewalbuterol lub racemiczny albuterol i doradzić pacjentom, aby zgłaszali lekarzowi wszelkie reakcje nadwrażliwości.
Częstotliwość stosowania
Należy poinformować pacjentów, aby nie zwiększali dawki ani nie stosowali leku XOPENEX Roztwór do inhalacji częściej niż jest to zalecane bez konsultacji z lekarzem. Jeśli pacjenci stwierdzą, że leczenie produktem XOPENEX Roztwór do inhalacji staje się mniej skuteczne w łagodzeniu objawów, objawy nasilają się lub muszą stosować produkt częściej niż zwykle, powinni niezwłocznie zwrócić się o pomoc lekarską.
Paradoksalny skurcz oskrzeli
Należy poinformować pacjentów, że XOPENEX Roztwór do inhalacji może powodować paradoksalny skurcz oskrzeli. Należy poinstruować pacjentów, aby zaprzestali stosowania leku XOPENEX Roztwór do inhalacji, jeśli wystąpi paradoksalny skurcz oskrzeli.
Stosowanie leków jednocześnie
Poinformować pacjentów stosujących XOPENEX Roztwór do inhalacji, że inne leki wziewne i leki przeciw astmie powinny być przyjmowane wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza.
Wspólne działania niepożądane
Należy poinformować pacjentów o częstych działaniach niepożądanych występujących podczas leczenia lekiem XOPENEX Roztwór do inhalacji, takich jak kołatanie serca, ból w klatce piersiowej, przyspieszona czynność serca, ból głowy, zawroty głowy, drżenie i nerwowość.
Ciąża
Poradzić pacjentkom w ciąży lub karmiącym piersią, aby skontaktowały się z lekarzem w sprawie stosowania leku XOPENEX Roztwór do inhalacji.
Ogólne informacje dotyczące przechowywania i stosowania
Poradzić pacjentom, aby przechowywali lek XOPENEX Roztwór do inhalacji w saszetce foliowej w temperaturze od 20°C do 25°C (68°F do 77°F), chroniąc przed światłem i nadmiernym ogrzewaniem. Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na pojemniku. Niewykorzystane fiolki należy przechowywać w foliowym opakowaniu ochronnym. Po otwarciu torebki foliowej, fiolki należy zużyć w ciągu 2 tygodni. Fiolki wyjęte z woreczka należy zużyć natychmiast lub chronić przed światłem i zużyć w ciągu 1 tygodnia. Wyrzucić każdą fiolkę, jeśli roztwór nie jest bezbarwny.
Należy poinformować pacjentów, aby nie mieszali leku XOPENEX Roztwór do inhalacji z innymi lekami w nebulizatorze.
Toksykologia niekliniczna
Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności
Chociaż nie prowadzono badań nad karcynogenezą z użyciem chlorowodorku walwalbuterolu, racemiczny siarczan albuterolu był oceniany pod kątem potencjału rakotwórczego.
W 2-letnim badaniu na szczurach rasy Sprague-Dawley, podawanie siarczanu albuterolu w diecie spowodowało związany z dawką znaczny wzrost częstości występowania łagodnych mięśniaków macicy w dawkach 2 mg/kg/dobę i większych (około 4-krotność dawki MRDI chlorowodorku albuterolu dla dorosłych i około 5-krotność dawki MRDI chlorowodorku albuterolu dla dzieci w przeliczeniu na mg/m²). W trwającym 18 miesięcy badaniu na myszach CD-1 i trwającym 22 miesiące badaniu na chomiku złocistym, podawanie siarczanu albuterolu drogą pokarmową nie wykazało dowodów na działanie nowotworowe. Dawki pokarmowe u myszy CD-1 wynosiły do 500 mg/kg/dobę (w przybliżeniu 540-krotność dawki MRDI chlorowodorku albuterolu dla dorosłych i w przybliżeniu 630-krotność dawki MRDI chlorowodorku albuterolu dla dzieci w przeliczeniu na mg/m²), a dawki w badaniu z udziałem chomika złocistego wynosiły do 50 mg/kg/dobę (w przybliżeniu 90-krotność dawki MRDI chlorowodorku albuterolu dla dorosłych w przeliczeniu na mg/m² i w przybliżeniu 105-krotność dawki MRDI chlorowodorku lewalbuterolu dla dzieci w przeliczeniu na mg/m²).
Lewalbuterol HCl nie był mutagenny w teście Amesa ani w teście mutacji genów CHO/HPRT Mammalian Forward Gene Mutation Assay. Levalbuterol HCl nie był klastogenny w teście mikrojądrowym in vivo w szpiku kostnym myszy. Siarczan racemicznegobuterolu nie był klastogenny w teście aberracji chromosomalnych in vitro w hodowlach komórkowych CHO.
Nie przeprowadzono badań płodności z chlorowodorkiem lewalbuterolu. Badania nad płodnością u szczurów z zastosowaniem siarczanu racemicznegobuterolu nie wykazały dowodów na upośledzenie płodności przy dawkach doustnych do 50 mg/kg/dobę (około 108 razy więcej niż maksymalna zalecana dzienna dawka inhalacyjna chlorowodorku lewalbuterolu dla dorosłych w mg/m²).
Stosowanie u szczególnych populacji
Ciąża
Działanie teratogenne
Kategoria C.
Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badańXOPENEXu roztworu do inhalacji u kobiet w ciąży. Ponieważ badania na zwierzętach nie zawsze pozwalają przewidzieć reakcję u ludzi, produkt XOPENEX Roztwór do inhalacji należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu.
Podczas ogólnoświatowego obrotu zgłaszano różne wady wrodzone, w tym rozszczep podniebienia i wady kończyn, u noworodków kobiet leczonych racemicznym albuterolem, który zawiera lewalbuterolizomer (substancję czynną produktu XOPENEX Roztwór do inhalacji). Jednakże, ponieważ w czasie niektórych ciąż przyjmowano wiele leków i nie było spójnego wzorca występowania anomalii, nie było możliwe ustalenie związku pomiędzy stosowaniem racemicznego albuterolu a występowaniem tych wad wrodzonych.
W badaniach na zwierzętach, doustne podawanie lewalbuterolu chlorowodorku ciężarnym nowozelandzkim królikom białym nie wykazało działania teratogennego w dawkach do 25 mg/kg/dobę (około 108 razy więcej niż maksymalna zalecana dzienna dawka inhalacyjna lewalbuterolu chlorowodorku dla dorosłych w mg/m²).
Jednakże inne badania wykazały, że siarczan racemicznybuterolu był teratogenny u myszy i królików w dawkach porównywalnych z zakresem terapeutycznym u ludzi. U ciężarnych myszy, którym podawano podskórnie racemiczny siarczan albuterolu, występowała związana z dawką zwiększona częstość występowania rozszczepu podniebienia u płodów (4,5% płodów w dawce 0,25 mg/kg/dobę lub większej, co odpowiada w przybliżeniu 0,3-krotności dawki MRDI, 9,3% płodów w dawce 2,5 mg/kg/dobę, co odpowiada w przybliżeniu 3-krotności dawki MRDI chlorowodorku lewalbuterolu dla dorosłych w przeliczeniu na mg/m²). Lek nie powodował powstawania rozszczepu podniebienia, gdy był podawany podskórnie w dawce 0,025 mg/ kg/dobę (około 0,03-krotność dawki MRDI chlorowodorku lewalbuterolu dla dorosłych w przeliczeniu na mg/m²). Ponadto, doustne podawanie racemicznego siarczanu albuterolu ciężarnym królikom powodowało zwiększoną częstość występowania wady czaszki u płodów (w przybliżeniu 215-krotność dawki MRDI chlorowodorku lewalbuterolu dla dorosłych w przeliczeniu na mg/m²).
Działanie nieteratogenne
Badanie, w którym ciężarnym szczurom podawano racemiczny siarczan albuterolu znakowany radem, wykazało, że materiał związany z lekiem jest przenoszony z krążenia matki do płodu.
Praca i poród
Z uwagi na możliwość wpływu agonistów beta-adrenergicznych na kurczliwość macicy, stosowanie produktu XOPENEX Roztwór do inhalacji w leczeniu skurczu oskrzeli podczas porodu powinno być ograniczone do pacjentek, u których korzyści wyraźnie przewyższają ryzyko.
XOPENEX Roztwór do inhalacji nie został zatwierdzony do leczenia porodu przedwczesnego. Nie ustalono stosunku korzyści do ryzyka w przypadku podawania chlorowodorku lewalbuterolu do tokolizy. Zgłaszano poważne działania niepożądane, w tym obrzęk płuc u matki, podczas lub po leczeniu przedwczesnego porodu beta2 -agonistami, w tym racemicznym albuterolem.
Karmiące matki
Stężenia lewalbuterolu w osoczu po inhalacji dawek terapeutycznych są bardzo małe u ludzi. Nie wiadomo, czy lewalbuterol jest wydzielany do mleka ludzkiego.
Ze względu na możliwość działania nowotworowego wykazaną dla albuteroluracyklicznego w badaniach na zwierzętach oraz brak doświadczenia w stosowaniu produktu leczniczegoXOPENEX roztwór do inhalacji przez matki karmiące, należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub odstawieniu leku, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki. Należy zachować ostrożność w przypadku podawania produktu XOPENEX Roztwór do inhalacji kobietom karmiącym piersią.
Stosowanie u dzieci
Pacjenci pediatryczni w wieku 6 lat i starsi
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu XOPENEX Roztwór do inhalacji zostały ustalone u pacjentów pediatrycznych w wieku 6 lat i starszych w odpowiednich i dobrze kontrolowanych badaniach klinicznych.
Pacjenci pediatryczni w wieku poniżej 6 lat
Roztwór inhalacyjny XOPENEX nie jest wskazany dla pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 6 lat.
W badaniach klinicznych z zastosowaniem produktu XOPENEX roztwór do inhalacji w tej grupie wiekowej nie osiągnięto pierwotnego punktu końcowego skuteczności i wykazano zwiększoną liczbę działań niepożądanych związanych z astmą po przewlekłym leczeniu produktem XOPENEX.
Roztwór inhalacyjny XOPENEX był badany u 379 pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 6 lat z astmą lub reaktywną chorobą dróg oddechowych – (291 pacjentów w wieku od 2 do 5 lat i 88 pacjentów od urodzenia do mniej niż 2 lat). Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu XOPENEX Roztwór do inhalacji w tej grupie wiekowej pochodzą głównie z jednego 3-tygodniowego, wieloośrodkowego, randomizowanego, podwójnie zaślepionego, aktywnego i kontrolowanego placebo badania (badanie 1) z udziałem 211 pacjentów pediatrycznych w wieku od 2 do 5 lat, z których 119 otrzymywało produkt XOPENEX Roztwór do inhalacji. W ciągu 3 tygodni leczenia nie stwierdzono istotnych różnic w całkowitej punktacji w Pediatrycznym Kwestionariuszu Astmy (ang. Pediatric Asthma Questionnaire, PAQ) pomiędzy grupami otrzymującymi XOPENEX Roztwór do inhalacji 0,31 mg, XOPENEX Roztwór do inhalacji 0,63 mg, albuterol racemiczny i placebo. Dodatkowe dane dotyczące bezpieczeństwa po podaniu przewlekłym są dostępne z 4-tygodniowego, wieloośrodkowego, randomizowanego, zmodyfikowanego badania kontrolowanego placebo (badanie 2) z udziałem 196 pacjentów w wieku od urodzenia do 3 lat, z których 63 otrzymywało roztwór inhalacyjny XOPENEXu w postaci otwartej. W tych dwóch badaniach, zaostrzenia astmy związane z leczeniem lub działania niepożądane związane z astmą oraz przerwanie leczenia z powodu astmy występowały z większą częstością u pacjentów leczonych produktem XOPENEX Inhalation w porównaniu z grupą kontrolną (Tabela 5). Inne działania niepożądane były zgodne z obserwowanymi w badanej populacji pacjentów w wieku 6 lat i starszych.
Tabela 5: Działania niepożądane związane z astmą w 3- i 4-tygodniowych badaniach klinicznych u dzieci urodzonych i starszych.Week Clinical Trials in Children Birth to <6 Years of Age
| Zaostrzenia astmy* n (%) |
Przerwanie leczenia z powodu astmy n (%) |
Związane z astmąrelated Adverse Reactions** n (%) |
|
| Badanie 1 | |||
| XOPENEX 0.31 mg, n=58 | 6 (10) | 4 (7) | – |
| XOPENEX 0.63 mg, n=51 | 7 (14) | 6 (12) | – |
| Racemic albuterol, n=52 | 3 (6) | 2 (4) | – |
| Placebo, n=50 | 2 (4) | 2 (4) | – |
| Badanie 2 | |||
| XOPENEX 0.31 mg, n=63 | – | 2 (3) | 6 (10) |
| Levalbuterol HFA aerozol inhalacyjny, n=65 | – | 1 (2) | 8 (12) |
| Placebo, n=68 | – | 0 | 3 (4) |
| *Zaostrzenie astmy zdefiniowane jako pogorszenie objawów astmy lub czynności płuc, które wymagało któregokolwiek z następujących elementów: wizyta na oddziale ratunkowym, hospitalizacja, interwencja terapeutyczna z użyciem steroidów doustnych lub pozajelitowych, nieplanowana wizyta w klinice w celu leczenia ostrych objawów astmy **Obejmuje następujące terminy preferowane (niezależnie od tego, czy badacz uważa je za związane lub niezwiązane z lekiem): astma, kaszel, niedotlenienie, status asthmaticus, tachypnea |
|||
Stosowanie u osób w podeszłym wieku
Badania kliniczne produktu XOPENEX Inhalation Solution nie obejmowały wystarczającej liczby uczestników w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy reagują oni inaczej niż osoby młodsze. Tylko 5 pacjentów w wieku 65 lat i starszych było leczonych produktem XOPENEX roztwór do inhalacji w 4-tygodniowym badaniu klinicznym (n=2 dla dawki 0,63 mg i n=3 dla dawki 1,25 mg). U tych pacjentów obserwowano rozszerzenie oskrzeli po podaniu pierwszej dawki w 1. dniu i po 4 tygodniach leczenia. Na ogół u pacjentów w wieku 65 lat i starszych leczenie należy rozpoczynać od dawki 0,63 mg produktu leczniczegoXOPENEX roztwór do inhalacji. Jeśli jest to uzasadnione klinicznie ze względu na niewystarczającą odpowiedź na rozszerzenie oskrzeli, dawka produktu XOPENEX Roztwór do inhalacji może być zwiększona u pacjentów w podeszłym wieku, zgodnie z tolerancją, w połączeniu z częstym monitorowaniem klinicznym i laboratoryjnym, do maksymalnej zalecanej dawki dobowej.
Niedobór czynności nerek
Albuterol jest w znacznym stopniu wydalany przez nerki, a ryzyko wystąpienia reakcji toksycznych może być większe u pacjentów z upośledzoną czynnością nerek. Ponieważ pacjenci w podeszłym wieku są bardziej narażeni na zmniejszenie czynności nerek, należy zachować ostrożność w doborze dawki i może być przydatne monitorowanie czynności nerek.