Ale pochodzenie choroby jest nieznane, istnieją przypuszczenia, że jest to agresywna reakcja lecznicza na małe rozdarcia w powięzi podeszwowej, prawie tak, jakby powięź nadmiernie naprawiała się po urazie. Istnieją również pewne dowody na to, że może mieć ona podłoże genetyczne.
W początkowym stadium, kiedy guzek jest pojedynczy i/lub mniejszy, zaleca się unikanie bezpośredniego nacisku na guzek(i). Pomocne mogą być miękkie podeszwy wewnętrzne obuwia i wyściółka.
MRI i sonogram (diagnostyczne badanie ultrasonograficzne) są skuteczne w obrazowaniu rozległości zmiany, ale nie mogą ujawnić składu tkankowego. Nawet wtedy rozpoznanie cech obrazowych fibromatoz podeszwowych może pomóc w rozpoznaniu klinicznym.
Operacja choroby Ledderhose’a jest trudna, ponieważ ścięgna, nerwy i mięśnie są położone bardzo blisko siebie. Dodatkowo stopy muszą przenosić duże obciążenia, a operacja może mieć nieprzyjemne skutki uboczne. Jeśli operacja zostanie wykonana, biopsja jest w przeważającej mierze komórkowa i często błędnie diagnozowana jako włókniakomięsak. Ponieważ chory obszar (zmiana) nie jest zamknięty, marginesy kliniczne są trudne do określenia. W związku z tym po zabiegu operacyjnym w stopie mogą pozostać fragmenty chorej tkanki. Nieodpowiednie wycięcie jest główną przyczyną nawrotów.
Radioterapia wykazała, że zmniejsza rozmiar guzków i redukuje ból z nimi związany. Jej skuteczność wynosi około 80%, przy minimalnych skutkach ubocznych.
Pooperacyjne leczenie radioterapią może zmniejszyć liczbę nawrotów. Odnotowano również zmienne sukcesy w zapobieganiu nawrotom poprzez podawanie gadolinu. Przeszczepy skóry okazały się kontrolować nawroty choroby.
W kilku przypadkach fale uderzeniowe również zostały zgłoszone, aby co najmniej zmniejszyć ból i umożliwić ponowne chodzenie. Obecnie w procesie zatwierdzania przez FDA jest wstrzykiwanie kolagenazy. Ostatnio odnotowano udane leczenie Ledderhose za pomocą kriochirurgii (zwanej również krioterapią).
Wstrzyknięcia kortyzonu, takie jak Triamcinolone, oraz maści z klobetazolem okazały się tymczasowo zatrzymywać postęp choroby, chociaż wyniki są subiektywne, a badania na dużą skalę dalekie od ukończenia. Zastrzyki z dysmutazy ponadtlenkowej okazały się nieskuteczne w leczeniu choroby, podczas gdy radioterapia została z powodzeniem zastosowana w przypadku guzków Ledderhose.
Topowo Verapamil jest również stosowany w leczeniu fibromatozy podeszwowej.
Do leczenia fibromatozy podeszwowej stosuje się również Verapamil.