FARMAKOLOGIA KLINICZNA
Mechanizm działania
Walacyklowir jest lekiem przeciwwirusowym aktywnym wobec wirusów opryszczki α.
Farmakokinetyka
Farmakokinetykę walacyklowiru i acyklowiru po doustnym podaniu produktu VALTREX badano w 14 badaniach z udziałem ochotników, w których uczestniczyło 283 dorosłych i w 3 badaniach z udziałem 112 dzieci w wieku od 1 miesiąca do mniej niż 12 lat.
Farmakokinetyka u dorosłych
Wchłanianie i dostępność biologiczna
Po podaniu doustnym, chlorowodorek walacyklowiru jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego i prawie całkowicie przekształcany do acyklowiru i L-waliny w wyniku pierwszego przejścia metabolizmu jelitowego i (lub) wątrobowego.
Bezwzględna biodostępność acyklowiru po podaniu produktu VALTREX wynosi 54,5% ± 9,1%, jak określono po podaniu doustnej dawki 1 grama produktu VALTREX i dożylnej dawki acyklowiru 350 mg 12 zdrowym ochotnikom. Biodostępność acyklowiru po podaniu produktu VALTREX nie zmienia się po podaniu z pokarmem (30 minut po śniadaniu o wartości 873 Kcal, które zawierało 51 gramów tłuszczu).
Oszacowania parametrów farmakokinetycznych acyklowiru po podaniu produktu VALTREX zdrowym, dorosłym ochotnikom przedstawiono w Tabeli 3. Stwierdzono mniejszy niż proporcjonalny do dawki wzrost maksymalnego stężenia acyklowiru (Cmax) i pola powierzchni pod krzywą stężenia acyklowiru w czasie (AUC) po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki (4 razy na dobę) produktu VALTREX w dawkach od 250 mg do 1 grama.
Nie występuje kumulacja acyklowiru po podaniu walacyklowiru w zalecanych schematach dawkowania u dorosłych z prawidłową czynnością nerek.
Tabela 3. Mean (±SD) Plasma Acyclovir Pharmacokinetic Parameters Following Administration of VALTREX to Healthy Adult Volunteers
Dystrybucja
Wiązanie walacyklowiru z białkami ludzkiego osocza wynosi od 13,5% do 17,9%. Wiązanie acyklowiru z białkami osocza ludzkiego waha się od 9% do 33%.
Metabolizm
Walacyklowir jest przekształcany do acyklowiru i L-waliny w wyniku metabolizmu jelitowego i (lub) wątrobowego pierwszego przejścia. Acyklowir jest w niewielkim stopniu przekształcany do nieaktywnych metabolitów przez oksydazę aldehydową oraz dehydrogenazę alkoholową i aldehydową. Ani walacyklowir, ani acyklowir nie są metabolizowane przez enzymy cytochromu P450. Stężenia walacyklowiru nieprzekształconego w osoczu są niskie i przemijające, na ogół stają się nieoznaczalne w ciągu 3 godzin po podaniu. Szczytowe stężenia walacyklowiru w osoczu są na ogół mniejsze niż 0,5 mcg/ml we wszystkich dawkach. Po podaniu pojedynczej dawki 1 grama produktu VALTREX, średnie obserwowane stężenia walacyklowiru w osoczu wynosiły 0,5, 0,4 i 0,8 mcg/mL u osób z zaburzeniami czynności wątroby, niewydolnością nerek oraz u osób zdrowych, które otrzymywały jednocześnie cymetydynę i probenecyd.
Eliminacja
Dystrybucja farmakokinetyczna acyklowiru dostarczanego przez walacyklowir jest zgodna z wcześniejszymi doświadczeniami dotyczącymi acyklowiru podawanego dożylnie i doustnie. Po doustnym podaniu pojedynczej 1-gramowej dawki walacyklowiru znakowanego izotopem promieniotwórczym 4 zdrowym osobom, 46% i 47% podanej radioaktywności zostało odzyskane odpowiednio w moczu i kale w ciągu 96 godzin. Acyklowir stanowił 89% radioaktywności wydalonej z moczem. Klirens nerkowy acyklowiru po podaniu pojedynczej 1-gramowej dawki produktu VALTREX 12 zdrowym osobom wynosił około 255 ± 86 mL/min, co stanowi 42% całkowitego pozornego klirensu osoczowego acyklowiru.
Półokres eliminacji acyklowiru z osocza wynosił średnio 2,5 do 3.3 godzin we wszystkich badaniach produktu VALTREX u osób z prawidłową czynnością nerek.
Specyficzne populacje
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Zmniejszenie dawki jest zalecane u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Po podaniu produktu VALTREX osobom z ESRD, średni okres półtrwania acyklowiru wynosi około 14 godzin. Podczas hemodializy, okres półtrwania acyklowiru wynosi około 4 godzin. Około jedna trzecia acyklowiru w organizmie jest usuwana przez dializę podczas 4-godzinnej sesji hemodializy. Pozorny klirens osoczowy acyklowiru u osób poddawanych dializie wynosił 86,3 ± 21,3 mL/min/1,73 m2 w porównaniu z 679,16 ± 162,76 mL/min/1,73 m2 u osób zdrowych.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Podawanie produktu VALTREX pacjentom z umiarkowaną (potwierdzona biopsją marskość wątroby) lub ciężką (z wodobrzuszem i bez wodobrzusza oraz potwierdzona biopsją marskość wątroby) chorobą wątroby wskazywało, że szybkość, ale nie zakres konwersji walacyklowiru do acyklowiru jest zmniejszona, a okres półtrwania acyklowiru nie jest zmieniony. Nie zaleca się modyfikacji dawkowania u pacjentów z marskością wątroby.
Pacjenci z chorobą HIV-1
W grupie 9 pacjentów z chorobą HIV-1 i liczbą komórek CD4+ mniejszą niż 150 komórek/mm3, którzy otrzymywali produkt VALTREX w dawce 1 gram 4 razy na dobę przez 30 dni, farmakokinetyka walacyklowiru i acyklowiru nie różniła się od obserwowanej u zdrowych osób.
Pacjenci geriatryczni
Po podaniu pojedynczej dawki 1 grama produktu VALTREX u zdrowych osób w wieku geriatrycznym, okres półtrwania acyklowiru wynosił 3,11 ± 0,51 godziny w porównaniu z 2,91 ± 0,63 godziny u zdrowych młodszych dorosłych osób. Farmakokinetyka acyklowiru po doustnym podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki produktu VALTREX u pacjentów geriatrycznych różniła się w zależności od czynności nerek. U pacjentów geriatrycznych może być wymagane zmniejszenie dawki, w zależności od stanu nerek pacjenta.
Pacjenci pediatryczni
Farmakokinetykę acyklowiru oceniano łącznie u 98 pacjentów pediatrycznych (w wieku od 1 miesiąca do mniej niż 12 lat) po podaniu pierwszej dawki walacyklowiru w postaci zawiesiny doustnej podawanej doraźnie. Szacunkowe parametry farmakokinetyczne acyklowiru po podaniu dawki 20 mg/kg przedstawiono w Tabeli 4.
Tabela 4. Średnie (±SD) wartości parametrów farmakokinetycznych acyklowiru w osoczu po podaniu pierwszej dawki 20 mg/kg mc. zawiesiny doustnej walacyklowiru pacjentom pediatrycznym vs. 1-gigramowa pojedyncza dawka produktu VALACYCOVIR. 1-Gram Single Dose of VALTREX to Adults
Badania interakcji lekowych
Gdy produkt VALTREX jest podawany jednocześnie z lekami zobojętniającymi, cymetydyną i (lub) probenecydem, digoksyną lub tiazydowymi lekami moczopędnymi u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, nie uważa się, aby wpływ ten miał znaczenie kliniczne (patrz poniżej). Dlatego też, w przypadku jednoczesnego podawania produktu VALTREX z tymi lekami u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, nie zaleca się zmiany dawkowania.
Antacydy
Farmakokinetyka acyklowiru po podaniu pojedynczej dawki produktu VALTREX (1 gram) nie uległa zmianie po jednoczesnym podaniu pojedynczej dawki leków zobojętniających (Al3+ lub Mg++).
Cymetydyna
Cmax i AUC acyklowiru po podaniu pojedynczej dawki produktu VALTREX (1 gram) zwiększały się odpowiednio o 8% i 32% po podaniu pojedynczej dawki cymetydyny (800 mg).
Cymetydyna plus probenecyd
Cmax i AUC acyklowiru po podaniu pojedynczej dawki produktu VALTREX (1 gram) zwiększały się odpowiednio o 30% i 78% po podaniu skojarzonym cymetydyny i probenecydu, głównie z powodu zmniejszenia klirensu nerkowego acyklowiru.
Digoksyna
Na farmakokinetykę digoksyny nie miało wpływu jednoczesne podawanie produktu VALTREX w dawce 1 grama 3 razy na dobę, a farmakokinetyka acyklowiru po podaniu pojedynczej dawki produktu VALTREX (1 gram) była niezmieniona po jednoczesnym podaniu digoksyny (2 dawki po 0.75 mg).
Probenecyd
Cmax i AUC acyklowiru po podaniu pojedynczej dawki produktu VALTREX (1 gram) zwiększały się odpowiednio o 22% i 49% po podaniu probenecydu (1 gram).
Tiazydowe leki moczopędne
Farmakokinetyka acyklowiru po podaniu pojedynczej dawki produktu VALTREX (1 gram) była niezmieniona po jednoczesnym podaniu wielu dawek tiazydowych leków moczopędnych.
Mikrobiologia
Mechanizm działania
Walacyklowir jest analogiem deoksynukleozydowym inhibitora polimerazy DNA. Chlorowodorek walacyklowiru jest szybko przekształcany do acyklowiru, który wykazuje działanie przeciwwirusowe przeciwko HSV typu 1 (HSV-1) i 2 (HSV-2) oraz VZV zarówno w hodowli komórkowej, jak i in vivo.
Acyklowir jest syntetycznym dezoksynukleozydem puryny, który jest fosforylowany wewnątrzkomórkowo przez kodowaną przez wirus kinazę tymidynową (TK; pUL23) HSV lub VZV do monofosforanu acyklowiru, analogu nukleotydu. Monofosforan jest dalej przekształcany w difosforan przez komórkową kinazę guanylanową i w trifosforan przez szereg enzymów komórkowych. W badaniach biochemicznych trójfosforan acyklowiru hamuje replikację wirusowego DNA opryszczki α. Odbywa się to na 3 sposoby: 1) kompetycyjnego hamowania wirusowej polimerazy DNA, 2) wbudowywania i terminacji rosnącego łańcucha wirusowego DNA oraz 3) inaktywacji wirusowej polimerazy DNA. Większa aktywność przeciwwirusowa acyklowiru wobec HSV w porównaniu z VZV wynika z jego skuteczniejszej fosforylacji przez wirusową TK.
Działanie przeciwwirusowe
Zależność ilościowa pomiędzy wrażliwością hodowli komórkowej wirusów opryszczki na leki przeciwwirusowe a odpowiedzią kliniczną na leczenie nie została ustalona u ludzi, a badanie wrażliwości wirusa nie zostało wystandaryzowane. Wyniki badania wrażliwości, wyrażone jako stężenie leku wymagane do zahamowania o 50% wzrostu wirusa w hodowli komórkowej (EC50), różnią się znacznie w zależności od wielu czynników. Przy zastosowaniu testów redukujących płytki, wartości EC50 przeciwko izolatom wirusa herpes simplex wynoszą od 0,09 do 60 mikroM (0,02 do 13,5 mcg/ml) dla HSV-1 i od 0,04 do 44 mikroM (0,01 do 9,9 mcg/ml) dla HSV-2. Wartości EC50 dla acyklowiru wobec większości szczepów laboratoryjnych i izolatów klinicznych VZV wynoszą od 0,53 do 48 mikroM (0,12 do 10,8 mcg/mL). Acyklowir wykazuje również aktywność wobec szczepu szczepionkowego Oka VZV ze średnią wartością EC50 wynoszącą 6 mikroM (1,35 mcg/mL).
Oporność
W hodowli komórkowej
W hodowli komórkowej wyizolowano szczepy HSV-1, HSV-2 i VZV oporne na acyklowir. Oporny na acyklowir HSV i VZV był wynikiem mutacji w wirusowych genach kinazy tymidynowej (TK, pUL23) i polimerazy DNA (POL; pUL30). Powszechnie izolowano mutacje typu Frameshift, które prowadzą do przedwczesnego skrócenia produktu TK HSV i w konsekwencji do zmniejszenia wrażliwości na acyklowir. Mutacje w wirusowym genie TK mogą prowadzić do całkowitej utraty aktywności TK (TK negatywna), obniżonych poziomów aktywności TK (TK częściowa) lub zmiany zdolności wirusowej TK do fosforylacji leku bez równoważnej utraty zdolności do fosforylacji tymidyny (TK zmieniona).
Pacjenci zakażeni HSV
Kliniczne izolaty HSV-1 i HSV-2 uzyskane od pacjentów, u których nie powiodło się leczenie zakażeń wirusem α-herpes, oceniano pod kątem zmian genotypowych w genach TK i POL oraz pod kątem fenotypowej oporności na acyklowir. Zidentyfikowano izolaty HSV z mutacjami typu frameshift oraz substytucjami związanymi z opornością w TK i POL. Możliwość oporności wirusów na acyklowir należy brać pod uwagę u pacjentów, u których nie uzyskano odpowiedzi na leczenie lub u których podczas leczenia dochodzi do nawracającego wydalania wirusa.
Oporność krzyżowa
Oporność krzyżową obserwowano wśród izolatów HSV niosących mutacje typu frameshift i substytucje związane z opornością, które nadają zmniejszoną wrażliwość na pencyklowir, famcyklowir i foskarnet.
Badania kliniczne
Zimne owrzodzenia (Herpes Labialis)
Dwa badania kliniczne z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, przeprowadzono z udziałem 1 856 zdrowych dorosłych i młodzieży (w wieku większym lub równym 12 lat) z nawracającymi zimnymi owrzodzeniami w wywiadzie. Badani sami rozpoczynali leczenie przy najwcześniejszych objawach i przed wystąpieniem jakichkolwiek oznak opryszczki. Większość uczestników rozpoczynała leczenie w ciągu 2 godzin od wystąpienia objawów. Uczestnicy byli randomizowani do podawania produktu VALTREX w dawce 2 gramy dwa razy na dobę w dniu 1, a następnie placebo w dniu 2, produktu VALTREX w dawce 2 gramy dwa razy na dobę w dniu 1, a następnie 1 gram dwa razy na dobę w dniu 2 lub placebo w dniach 1 i 2.
Średni czas trwania epizodów opryszczki był o około 1 dzień krótszy u leczonych uczestników w porównaniu z placebo. Schemat 2-dniowy nie zapewniał dodatkowych korzyści w porównaniu ze schematem 1-dniowym.
Nie zaobserwowano istotnej różnicy pomiędzy uczestnikami otrzymującymi produkt VALTREX lub placebo w zapobieganiu progresji zmian opryszczkowych poza stadium grudkowym.
Zakażenia opryszczką narządów płciowych
Wstępny epizod
Sześćset czterdzieści trzy dorosłe osoby o prawidłowej odporności z pierwszym epizodem opryszczki narządów płciowych, które zgłosiły się w ciągu 72 godzin od wystąpienia objawów, zostały poddane randomizacji w badaniu z podwójnie ślepą próbą w celu otrzymania przez 10 dni produktu VALTREX w dawce 1 g dwa razy na dobę (n = 323) lub doustnego acyklowiru w dawce 200 mg 5 razy na dobę (n = 320). W obu grupach mediana czasu do zagojenia się zmian wynosiła 9 dni, mediana czasu do ustąpienia bólu wynosiła 5 dni, a mediana czasu do ustąpienia wydalania wirusa wynosiła 3 dni.
Występowanie nawrotów
Przeprowadzono trzy badania z podwójnie ślepą próbą (2 z nich kontrolowane placebo) u dorosłych o prawidłowej odporności z nawracającą opryszczką narządów płciowych. Uczestnicy sami rozpoczynali leczenie w ciągu 24 godzin od wystąpienia pierwszej oznaki lub objawu nawracającego epizodu opryszczki narządów płciowych.
W 1 badaniu uczestnicy byli randomizowani do otrzymania 5-dniowego leczenia produktem VALTREX 500 mg dwa razy na dobę (n = 360) lub placebo (n = 259). Mediana czasu do wygojenia zmiany wynosiła 4 dni w grupie otrzymującej produkt VALTREX 500 mg w porównaniu z 6 dniami w grupie placebo, a mediana czasu do ustąpienia rozsiewu wirusów u osób z co najmniej 1 dodatnim wynikiem hodowli (42% całej populacji badanej) wynosiła 2 dni w grupie otrzymującej produkt VALTREX 500 mg w porównaniu z 4 dniami w grupie placebo. Mediana czasu do ustąpienia bólu wynosiła 3 dni w grupie otrzymującej produkt VALTREX 500 mg w porównaniu do 4 dni w grupie placebo. Wyniki potwierdzające skuteczność zostały powtórzone w drugim badaniu.
W trzecim badaniu uczestnicy byli randomizowani do otrzymywania produktu VALTREX 500 mg dwa razy na dobę przez 5 dni (n = 398) lub VALTREX 500 mg dwa razy na dobę przez 3 dni (i odpowiadające mu placebo dwa razy na dobę przez 2 dodatkowe dni) (n = 402). Mediana czasu do wygojenia zmiany wynosiła około 4½ dnia w obu grupach leczenia. Mediana czasu do ustąpienia bólu wynosiła około 3 dni w obu grupach terapeutycznych.
Terapia supresyjna
Przeprowadzono dwa badania kliniczne, jedno u dorosłych o prawidłowej odporności i jedno u dorosłych zakażonych HIV-1.
Dwustronnie ślepa, 12-miesięczna, kontrolowana placebo i aktywna próba obejmowała dorosłych o prawidłowej odporności z 6 lub więcej nawrotami w ciągu roku. Wyniki dla całej badanej populacji przedstawiono w Tabeli 5.
Tabela 5. Recurrence Rates in Immunocompetent Adults at 6 and 12 Months
Pacjenci z 9 lub mniejszą liczbą nawrotów w ciągu roku uzyskali porównywalne wyniki stosując produkt VALTREX 500 mg raz na dobę.
W drugim badaniu, 293 zakażonych HIV-1 dorosłych stosujących stabilną terapię przeciwretrowirusową z 4 lub więcej nawrotami opryszczki narządów płciowych w ciągu roku było randomizowanych do otrzymywania produktu VALTREX 500 mg dwa razy na dobę (n = 194) lub odpowiedniego placebo (n = 99) przez 6 miesięcy. Mediana czasu trwania nawrotów opryszczki narządów płciowych u włączonych do badania uczestników wynosiła 8 lat, a mediana liczby nawrotów w roku poprzedzającym włączenie do badania wynosiła 5. Ogólnie, mediana przedprototypowego HIV-1 RNA wynosiła 2,6 log10 kopii/ml. Wśród pacjentów, którzy otrzymywali produkt VALTREX, mediana liczby komórek CD4+ przed rozpoczęciem badania wynosiła 336 komórek/mm3; 11% miało mniej niż 100 komórek/mm3, 16% miało od 100 do 199 komórek/mm3, 42% miało od 200 do 499 komórek/mm3, a 31% miało więcej lub równe 500 komórek/mm3. Wyniki dla całej populacji badanej przedstawiono w Tabeli 6.
Tabela 6. Częstość nawrotów u dorosłych zakażonych HIV-1-Infected Adults at 6 Months
| Dochód | VALTREX 500 mg dwa razy dziennie (n = 194) |
Placebo (n = 99) |
| Bez nawrotów | 65% | 26% |
| Wznowy | 17% | 57% |
| Unknowna | 18% | 17% |
| a Includes lost to follow-up, przerwanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych i wycofanie zgody. | ||
Reduction Of Transmission Of Genital Herpes
Podwójnie ślepe, Badanie kontrolowane placebo oceniające przenoszenie opryszczki narządów płciowych przeprowadzono u 1 484 monogamicznych, heteroseksualnych, immunokompetentnych dorosłych par. Pary te były niezgodne pod względem zakażenia HSV-2. U partnera źródłowego występowało 9 lub mniej epizodów opryszczki narządów płciowych w ciągu roku. Obojgu partnerom udzielono porad na temat bezpieczniejszych praktyk seksualnych i zalecono stosowanie prezerwatyw przez cały okres badania. Partnerzy źródłowi zostali poddani randomizacji do leczenia produktem VALTREX 500 mg raz na dobę lub placebo raz na dobę przez 8 miesięcy. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności było objawowe nabycie HSV-2 u podatnych partnerów. Całkowite nabycie HSV-2 zostało zdefiniowane jako objawowe nabycie HSV-2 i (lub) serokonwersja HSV-2 u podatnych partnerów. Wyniki skuteczności podsumowano w Tabeli 7.
Tabela 7. Odsetek podatnych partnerów, którzy nabyli HSV-2, zdefiniowanych na podstawie pierwszorzędowych i wybranych drugorzędowych punktów końcowych
Opryszczka zoster
Przeprowadzono dwa randomizowane badania kliniczne z podwójnie ślepą próbą u dorosłych o prawidłowej odporności z miejscową opryszczką zoster. Produkt VALTREX porównywano z placebo u osób w wieku poniżej 50 lat i z doustnym acyklowirem u osób w wieku powyżej 50 lat. Wszyscy pacjenci byli leczeni w ciągu 72 godzin od pojawienia się wysypki. U osób w wieku poniżej 50 lat, mediana czasu do ustąpienia tworzenia się nowych zmian wynosiła 2 dni u osób leczonych produktem VALTREX w porównaniu z 3 dniami u osób otrzymujących placebo. U osób w wieku powyżej 50 lat, mediana czasu do ustąpienia nowych zmian wynosiła 3 dni u osób leczonych produktem VALTREX lub doustnym acyklowirem. U osób w wieku poniżej 50 lat, nie stwierdzono różnicy w czasie trwania bólu po wyleczeniu (neuralgia popółpaścowa) pomiędzy osobami otrzymującymi produkt VALTREX i placebo. U osób w wieku powyżej 50 lat, wśród 83%, które zgłosiły występowanie bólu po wygojeniu (neuralgii popółpaścowej), mediana czasu trwania bólu po wygojeniu (95% CI) w dniach wynosiła: 40 (31, 51), 43 (36, 55) i 59 (41, 77) odpowiednio dla 7-dniowego produktu VALTREX, 14-dniowego produktu VALTREX i 7-dniowego doustnego acyklowiru.
Ospa wietrzna
Stosowanie produktu VALTREX w leczeniu ospy wietrznej u dzieci w wieku od 2 do mniej niż 18 lat jest oparte na danych farmakokinetycznych dotyczących pojedynczej dawki i bezpieczeństwa stosowania wielu dawek z otwartego badania z walacyklowirem i poparte danymi dotyczącymi bezpieczeństwa i ekstrapolowanej skuteczności z 3 randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badań oceniających doustny acyklowir u dzieci.
Do badania farmakokinetycznego z zastosowaniem pojedynczej dawki i badania bezpieczeństwa z zastosowaniem wielu dawek włączono 27 pacjentów pediatrycznych w wieku od 1 roku do mniej niż 12 lat z klinicznie podejrzewanym zakażeniem VZV. Każdemu uczestnikowi podawano walacyklowir w postaci zawiesiny doustnej, w dawce 20 mg/kg mc. 3 razy na dobę przez 5 dni. Ekspozycję ogólnoustrojową acyklowiru u dzieci po podaniu walacyklowiru w postaci zawiesiny doustnej porównano z historyczną ekspozycją ogólnoustrojową acyklowiru u dorosłych o prawidłowej odporności, otrzymujących stałą doustną postać dawki walacyklowiru lub acyklowiru w leczeniu półpaśca. Średnie przewidywane dobowe narażenie na działanie acyklowiru u dzieci we wszystkich grupach wiekowych (od 1 roku do mniej niż 12 lat) było mniejsze (Cmax: ↓13%, AUC: ↓30%) niż średnie dobowe narażenie historyczne u dorosłych otrzymujących walacyklowir w dawce 1 g 3 razy na dobę, ale było większe (dobowe AUC: 50%) niż średnie dobowe narażenie historyczne u dorosłych otrzymujących acyklowir w dawce 800 mg 5 razy na dobę. Przewidywane ekspozycje dobowe u dzieci były większe (dobowe AUC około 100% większe) niż ekspozycje obserwowane u dzieci o prawidłowej odporności otrzymujących acyklowir w dawce 20 mg/kg 4 razy na dobę w leczeniu ospy wietrznej. Na podstawie danych farmakokinetycznych i danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania z tego badania oraz danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i ekstrapolowanej skuteczności z badań z acyklowirem, zaleca się podawanie doustne walacyklowiru w dawce 20 mg/kg 3 razy na dobę przez 5 dni (nie przekraczając 1 grama 3 razy na dobę) w leczeniu ospy wietrznej u pacjentów pediatrycznych w wieku od 2 do mniej niż 18 lat. Ponieważ nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania acyklowiru w leczeniu ospy wietrznej u dzieci w wieku poniżej 2 lat, nie można ekstrapolować danych dotyczących skuteczności na poparcie leczenia walacyklowirem dzieci w wieku poniżej 2 lat chorych na ospę wietrzną. Nie zaleca się również stosowania walacyklowiru w leczeniu półpaśca u dzieci, ponieważ nie są dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku w okresie do 7 dni .