Wrodzony przerost nadnerczy (CAH) jest spowodowany dziedzicznymi defektami w biosyntezie steroidów. Defekty w kilku enzymach powodują CAH, w tym w 21-hydroksylazie (mutacje CYP21A2; 90% przypadków), 11-hydroksylazie (mutacje CYP11A1; 5%-8%), dehydrogenazie 3-beta-hydroksy (mutacje HSD3B2; <5%) i 17-alfa-hydroksylazie (mutacje CYP17A1; 125 przypadków zgłoszonych do tej pory). Wynikające z tego zaburzenia równowagi hormonalnej (obniżone stężenie glikokortykoidów i mineralokortykoidów oraz podwyższone stężenie pośrednich produktów steroidowych i androgenów) mogą prowadzić do zagrażających życiu, powodujących utratę soli kryzysów w okresie noworodkowym oraz do nieprawidłowego przypisania płci wirylizowanym samicom.
Nadnercza, jajniki, jądra i łożysko produkują pośrednie produkty steroidowe, które są hydroksylowane w pozycji 21 (przez 21-hydroksylazę) i w pozycji 11 (przez 11-hydroksylazę) w celu wytworzenia kortyzolu. Niedobór 21-hydroksylazy lub 11-hydroksylazy prowadzi do zmniejszenia syntezy kortyzolu i utraty zwrotnego hamowania wydzielania hormonu adrenokortykotropowego (ACTH). Następstwem tego jest zwiększone uwalnianie ACTH przez przysadkę mózgową, co prowadzi do zwiększonej produkcji steroidowych produktów pośrednich.
Steroidowe produkty pośrednie są utleniane w pozycji 3 (przez dehydrogenazę 3-beta-hydroksy). Enzym 3-beta-HSD umożliwia powstawanie 17-hydroksyprogesteronu (17-OHPG) z 17-hydroksypregnenolonu i progesteronu z pregnenolonu. W przypadku niedoboru 3-beta-HSD dochodzi do obniżenia poziomu kortyzolu, wzrostu stężenia 17-hydroksypregnenolonu i pregnenolonu oraz obniżenia stężenia odpowiednio 17-OHPG i progesteronu. Dehydroepiandrosteron jest również przekształcany do androstenedionu przez 3-beta-HSD i może być podwyższony u pacjentów dotkniętych niedoborem 3-beta-HSD.
Najlepszym testem przesiewowym dla CAH, najczęściej spowodowanym niedoborem 21- lub 11-hydroksylazy, jest analiza 17-hydroksyprogesteronu (wraz z kortyzolem i androstenedionem). CAH21 / Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH) Profile for 21-Hydoxylase Deficiency pozwala na jednoczesne oznaczenie tych 3 analitów. Alternatywnie, testy te mogą być zlecane indywidualnie: OHPG / 17-Hydroxyprogesterone, Serum; CINP / Cortisol, Serum, LC-MS/MS; oraz ANST / Androstenedione, Serum.
.