Podawany podskórnie metylnaltrekson (MNTX) (Relistor), obwodowo działający antagonista receptora µ-opioidowego, łagodzi zaparcia wywołane opioidami (OID) zarówno w przewlekłej chorobie nienowotworowej, jak i w chorobie nowotworowej, jak wynika z nowej analizy.
„Chociaż są to dwie bardzo różne grupy pacjentów, możliwość posiadania czegoś do leczenia OIC u pacjentów z chorobami nienowotworowymi, którzy pozostają na opioidach z jakiegokolwiek powodu, pomaga, ponieważ ci pacjenci nie radzą sobie dobrze”, powiedział główny autor Eric Shah, MD, dyrektor ds. motoryki w programie Dartmouth, Dartmouth Hitchcock Health, Lebanon, New Hampshire.
Co ważne, obwodowo działający antagoniści receptora µ-opioidowego, tacy jak MNTX, nie wpływają na ogólną kontrolę bólu w znaczącym stopniu, co jest „uspokajające”, powiedział Medscape Medical News.
Leki te zmniejszają zapierające działanie opioidów bez odwracania działania opioidów na ośrodkowy układ nerwowy, wyjaśnił.
„Metylnaltrekson został już zatwierdzony do leczenia OIC u dorosłych z przewlekłym bólem nienowotworowym, jak również do OIC u dorosłych z zaawansowaną chorobą, którzy otrzymują opiekę paliatywną, co często ma miejsce u pacjentów z bólem związanym z chorobą nowotworową”, zauważył.
Shah omawiał nową analizę podczas PAINWeek 2020, Amerykańskiego Towarzystwa Anestezji Regionalnej i Medycyny Bólu (ASRA) 19th Annual Pain Medicine Meeting.
Analiza została oparta na przeglądzie danych zebranych w dwóch wcześniej zgłoszonych randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach (badania 302 i 4000), które zostały wykorzystane do uzyskania zatwierdzenia.
Nowa analiza pokazuje, że „lek działa z góry, a efekt jest w stanie się utrzymać”, powiedział. „Myślę, że badania są istotne klinicznie w tym, że pacjenci są w stanie mieć wypróżnienie szybko po podaniu im preparatu do wstrzykiwania, gdy są wymioty lub w inny sposób nie może tolerować pigułki i czują się nieszczęśliwi,” Shah skomentował. Wielu pacjentów z OIC ma zaparcia z powodów innych niż zażywanie opioidów. Często występują u nich inne działania niepożądane opioidów, w tym wzdęcia, nudności i wymioty.
„Kiedy pacjenci trafiają na izbę przyjęć, nie chodzi tylko o to, że nie są w stanie wypróżnić się; często również wymiotują, dlatego ważne jest, aby mieć środki, które można podawać w sposób pozwalający uniknąć konieczności przyjmowania leków doustnych” – powiedział Shah. MNTX jest jedynym obwodowo działającym antagonistą opioidowym dostępnym w postaci podskórnej.
Co więcej, jeśli pacjenci są w stanie kontrolować te objawy w domu za pomocą preparatu do wstrzykiwania, mogą nie być zmuszeni do udania się na oddział ratunkowy w celu leczenia zaburzeń żołądkowo-jelitowych, dodał.
Wytrzymały produkt
Poproszony o komentarz, Darren Brenner, MD, profesor nadzwyczajny medycyny i chirurgii, Northwestern University, Chicago, Illinois, który pracował z tą podskórną postacią, powiedział, że jest to „zdecydowanie opłacalny produkt”.
„Przedstawione tutaj dane dotyczyły pacjentów z zaawansowaną chorobą otrzymujących opiekę paliatywną, u których inne środki przeczyszczające zawiodły, a różnica i potencjalna korzyść dla MNTX polega na tym, że jest to jedyny obwodowo działający antagonista receptora µ-opioidowego, który został zatwierdzony dla zaawansowanego raka” – dodał. Inne produkty, które są obecnie zatwierdzone, naloxegol (Movantik) i naldemedine (Symproic), są wskazane dla przewlekłego, nienowotworowego bólu.
Inną potencjalną korzyścią z podskórnego MNTX jest to, że może działać bardzo szybko u pacjentów, którzy na niego reagują. „Jedną z rzeczy, o których badacze nie wspomnieli w tych dwóch próbach, ale która została wykazana w poprzednich badaniach, jest to, że prawie połowa pacjentów, którzy reagują na ten lek, odpowiada w ciągu pierwszych 30 minut od otrzymania zastrzyku” – powiedział Brenner w wywiadzie dla Medscape Medical News.
To może być bardzo korzystne w warunkach awaryjnych, ponieważ może uniknąć przyjęcia pacjentów do szpitala. Mogą być wypisani i wysłani do domu z wystarczającą ilością leku do użycia na żądanie, Brenner suggested.
Nowa analiza danych z badań 302 i 4000
Oba badania zostały przeprowadzone u dorosłych z zaawansowaną chorobą i OIC, których warunki były oporne na użycie środków przeczyszczających. Oba badania były kontrolowane placebo.
W badaniu 302 wzięło udział 78 pacjentów z rakiem i 56 pacjentów z OIC niezwiązanym z rakiem. MNTX podawano w dawce 0,15 mg/kg podskórnie co drugi dzień przez 2 tygodnie.
Badanie 4000 objęło 152 pacjentów z rakiem i OIC oraz 78 pacjentów z OIC niezwiązanym z rakiem. W tym badaniu dawkę MNTX ustalano na podstawie masy ciała. Siedem lub mniej dawek 8 mg lub 12 mg podawano podskórnie przez 2 tygodnie.
Głównymi punktami końcowymi w obu badaniach był odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź na przeczyszczenie bez konieczności ratowania (RFL) w ciągu 4 godzin po podaniu pierwszej dawki oraz odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź na przeczyszczenie bez konieczności ratowania (RFL) w ciągu 4 godzin w przypadku dwóch lub więcej z czterech pierwszych dawek w ciągu 24 godzin.
Shah wyjaśnił, że RFL jest istotnym klinicznym punktem końcowym. Pacjenci mogli uzyskać wypróżnienie przy dwóch wstępnie określonych czasowych punktach końcowych w obu badaniach.
Nie wszyscy pacjenci byli hospitalizowani z powodu OIC, zauważył Shah. Kryteria włączenia do badania były rygorystyczne i obejmowały mniej niż trzy wypróżnienia w ciągu poprzedniego tygodnia oraz brak klinicznie istotnego przeczyszczenia (defekacji) w ciągu 48 godzin od otrzymania pierwszej dawki leku.
„W obu badaniach istotnie większy odsetek pacjentów leczonych MNTX vs placebo osiągnął RFL w ciągu 4 godzin po podaniu pierwszej dawki, zarówno wśród pacjentów z nowotworem, jak i bez nowotworu” – podali badacze.
Tabela 1. Proportion of Patients Who Achieved an RFL Response Within 4 Hours of the First Dose
| Badanie 302 | Wartość P | Badanie 4000 | Wartość P | |
|---|---|---|---|---|
| Pacjenci z nowotworem: MNTX | 51,4% | 69,6% | ||
| Chorzy na raka: placebo | 14,6% | <.05 | 15,1% | <.001 |
| Pacjenci z chorobą nowotworową: MNTX | 44% | 70,3% | ||
| Pacjenci z chorobą nowotworową: placebo | 16,7% | <.05 | 22% | <.001 |
Wyniki były stosunkowo porównywalne między pacjentami z nowotworami i pacjentami bez nowotworów, którzy byli leczeni z powodu OIC w badaniu 4000, zauważają badacze.
Tabela 2. Powtórne dawkowanie z podskórnym Mntx: Odpowiedź RFL w ciągu 4 godzin dla dwóch lub więcej z czterech pierwszych wstrzyknięć, Utrzymana w ciągu 24 godzin
| Badanie 302 | Wartość P | Badanie 4000 | Wartość P | |
|---|---|---|---|---|
| Pacjenci z nowotworem: MNTX | 51,4% | 59,5% | ||
| Pacjenci z nowotworami: placebo | 7,3% | ≤0,0001 | 6,8% | 0 |
| Pacjenci z nienowotworami: MNTX | 48% | 70,3% | ||
| Pacjenci z chorobą nowotworową: placebo | 10% | ≤0,0001 | 14.6% | 0 |
Oba badania były sponsorowane przez firmę Salix Pharmaceuticals. Shah otrzymał honoraria za podróże od firmy Salix Pharmaceuticals. Brenner służył jako konsultant dla Salix Pharmaceuticals, AstraZeneca i Purdue Pharma. Firma AstraZeneca opracowała naloxegol.
American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine (ASRA) 19th Annual Pain Medicine Meeting: Abstrakt 1347. Przedstawiono 21 listopada 2020 roku.