Początki kariery: 1995-2004
Po ukończeniu studiów, Rhimes była bezrobotną scenarzystką w Hollywood. Aby związać koniec z końcem, Rhimes pracowała na różnych stanowiskach, w tym jako administrator biura, a następnie doradca w centrum pracy, które uczyło umiejętności zawodowych ludzi z niestabilnością mieszkaniową i chorobami psychicznymi. W tym okresie Rhimes pracowała jako dyrektor ds. badań przy filmie dokumentalnym Hank Aaron: Chasing the Dream (1995), który zdobył nagrodę Peabody Award 1995. W 1998 roku Rhimes nakręciła film krótkometrażowy Blossoms and Veils, z udziałem Jady Pinkett-Smith i Jeffreya Wrighta, który jest jej jedynym filmem reżyserskim. New Line Cinema zakupiło jej scenariusz pełnometrażowy. Rhimes otrzymała zlecenie napisania scenariusza do filmu HBO Introducing Dorothy Dandridge (1999). W 2001 roku Rhimes napisała scenariusz do filmu Crossroads, debiutanckiego filmu piosenkarki pop Britney Spears. Pomimo tego, że film był krytykowany przez krytyków, zarobił ponad 60 milionów dolarów na całym świecie.
Rhimes następnie pracowała nad napisaniem sequela popularnego filmu Disneya, The Princess Diaries (2001). Chociaż The Princess Diaries 2: Royal Engagement (2004) nie wypadł tak dobrze w kasie, Rhimes później powiedział, że ceniła sobie to doświadczenie, choćby za możliwość pracy z jego gwiazdą, Julie Andrews. W 2003 roku Rhimes napisała swój pierwszy pilot telewizyjny dla ABC, o młodych korespondentkach wojennych, ale sieć go odrzuciła.
Anatomia Grey’a, Prywatna praktyka, Skandal i inne projekty z ABC
Rhimes jest twórcą i obecnie producentem wykonawczym i głównym scenarzystą Anatomii Grey’a. Seria zadebiutowała jako zastępstwo w połowie sezonu 27 marca 2005 roku. Seria przedstawia personel chirurgiczny w fikcyjnym Seattle Grace Hospital (później nazwany Grey Sloan Memorial Hospital), w Seattle, Washington. Seria posiada zespół obsady z Ellen Pompeo służąc jako tytułowy charakter Meredith Grey, który zapewnia narrację dla większości odcinków serii. W dniu 16 maja 2006 r., ABC ogłosiła plany przeniesienia Grey’s Anatomy z niedzielnych wieczorów do czwartków, aby zakotwiczyć sieci czwartkowy program wieczorny, emitując czwartki o 9 p.m. Od 2020 roku, seria kontynuuje.
W 2007 roku, Rhimes stworzył i wyprodukował Grey’s Anatomy spin-off serii Private Practice, który zadebiutował 26 września 2007 roku, na ABC. Pokaż chronione życie dr Addison Montgomery (Kate Walsh), jak ona opuściła Seattle Grace Hospital do Los Angeles, aby dołączyć do prywatnej praktyki. Seria zawierała również zespół obsady, w tym Tim Daly, Amy Brenneman, Audra McDonald i Taye Diggs między innymi. Pierwszy sezon został skrócony z powodu strajku scenarzystów; ma dziewięć odcinków. W maju 2012 roku, ABC podniósł Prywatna praktyka na sezon telewizyjny 2012-13 z 13 odcinków. Finał serii został wyemitowany 22 stycznia 2013.
W 2010 roku, Rhimes stworzył nowy pilot dla ABC nazwie Inside the Box, kobiety-centric ensemble dramat osadzony w Waszyngtonie, D.C. sieci biura wiadomości. Główną bohaterką była Catherine, ambitna producentka wiadomości, która wraz z kolegami z pracy za wszelką cenę dążyła do „historii”, a jednocześnie zmagała się z osobistymi animozjami i kryzysami sumienia. To nie zostało odebrane przez sieć.
W 2011 roku, Rhimes służył jako producent wykonawczy dla dramatu medycznego, Off the Map, który został stworzony przez Grey’s Anatomy pisarz, Jenna Bans. To skupiło się na grupie lekarzy, którzy praktykują medycynę w odległej klinice w amazońskiej dżungli. Seria została oficjalnie anulowana przez sieć ABC 13 maja 2011 r.
W maju 2011 r. ABC zamówiło pilotażowy scenariusz Rhimes „Skandal” do serii. Kerry Washington gra w nim Olivię Pope, ekspertkę od zarządzania kryzysami politycznymi. Postać jest częściowo oparta na byłej asystentce prasowej administracji Busha, Judy Smith. Debiut serialu wyemitowano 5 kwietnia 2012 roku.
W 2012 roku Rhimes opracowała pilot dramatu okresowego, Gilded Lilys, ale nie został on wybrany do serii.
W grudniu 2013 roku ABC zamówiło pilot nowego serialu Rhimes, How to Get Away with Murder. Aktorka Viola Davis dołączyła do obsady jako główna bohaterka w lutym 2014 roku. To został oficjalnie podniósł do serii na May 8, 2014.
W marcu 2016 roku, ABC premiery The Catch, komediodramat prowadzony przez Rhimes na podstawie leczenia przez brytyjskiego autora Kate Atkinson. Wystąpili w nim Mireille Enos i Peter Krause. Jeszcze w tym samym miesiącu skandal, How to Get Away with Murder i Grey’s Anatomy otrzymały odpowiednio szósty, trzeci i trzynasty sezon. W następnym roku ogłoszono, że Skandal zakończy się po nadchodzącym siódmym sezonie, podczas gdy The Catch został anulowany po swoim drugim.
Umowa z Netflixem
14 sierpnia 2017 roku Netflix ogłosił, że zawarł wyłączną wieloletnią umowę rozwojową z Rhimes, na mocy której wszystkie jej przyszłe produkcje będą serialami Netflix Original. Serwis miał już wcześniej wykupione amerykańskie prawa streamingowe do minionych odcinków Grey’s Anatomy i Scandal. Szef działu treści Ted Sarandos opisał Rhimes jako „prawdziwą Netflixerkę w sercu”, ponieważ „kocha telewizję i filmy, z pasją podchodzi do swojej pracy i dostarcza ją swoim widzom”.
Odnosząc się do umowy, Rhimes powiedziała, że
Zrozumiałam, czego szukałam – możliwości zbudowania nowego, tętniącego życiem domu dla pisarzy, z wyjątkową swobodą twórczą i natychmiastowym globalnym zasięgiem, jaki zapewnia wyjątkowe poczucie innowacyjności Netflixa. Przyszłość Shondaland w Netflixie ma nieograniczone możliwości.
Umowa została uznana za zamach stanu dla Netflixa ze względu na prominencję Rhimes w ABC; była również uważana za przeciwwagę wobec wysiłków Disneya, firmy macierzystej ABC, w celu zmniejszenia dostępności ich treści na Netflixie na rzecz planowanej własnej usługi strumieniowej subskrypcji.
W czerwcu 2018 roku Netflix ogłosił, że pierwszym projektem w ramach umowy będzie Inventing Anna, adaptacja historii magazynu New York, How Anna Delvey Tricked New York’s Party People, pierwotnie napisana przez Jessicę Pressler w oparciu o prawdziwą historię kontrowersyjnego oszustwa społecznego Anny Delvey. Od października 2020 roku pracowała nad ponad 12 projektami dla Netflixa, w tym nad dramatem historycznym Bridgerton.