Pozytywne inotropowe i negatywne chronotropowe efekty OPC-8490, nowo opracowany kardiotonik, w izolowanych, krwiopochodnych preparatach serca psiego

Gdy nowy kardiotonik, OPC-8490 (3, 4-dihydro-6– 2(1H)- cytrynian chinolinonu), został podany do żyły szyjnej psa wspomagającego, w dawkach 0.1, 0,3 i 1 mumol/kg, obniżenie częstości akcji serca i ciśnienia tętniczego krwi było zależne od dawki u nieuszkodzonych psów. Półtorej minuty po podaniu obserwowano dodatnią odpowiedź inotropową i nieznacznie ujemną chronotropową w izolowanych prawych przedsionkach perfundowanych krwią tętniczą psów. Podanie OPC-8490 do tętnicy węzła zatokowego izolowanego przedsionka wywoływało dodatni efekt inotropowy i dwufazowy efekt chronotropowy, początkowy krótkotrwały efekt dodatni (Ph1), po którym następował długotrwały efekt ujemny (Ph2) chronotropowy w sposób zależny od dawki. OPC-8490 w dawce 1000 nmol powodował trójfazowy, Ph1, po którym następował Ph2 i nieznacznie dodatni (Ph3) efekt chronotropowy oraz efekt inotropowy. W preparacie mięśnia lewej komory stymulowanym elektrycznie z częstotliwością 2 Hz, 10-3000 nmol OPC-8490 zwiększał siłę skurczu w sposób zależny od dawki. Odpowiedzi wywołane przez OPC-8490 nie były istotnie modyfikowane przez propranolol lub atropinę. Kiedy izoproterenol (0,04 nmol/min) zwiększał podstawową częstość rytmu zatokowego i siłę skurczu izolowanych przedsionków, Ph1 było stłumione, a Ph3 stało się wyraźne, chociaż faza ujemna (Ph2) nie uległa zmianie. Dodatni efekt inotropowy nie był znacząco zmieniony. Gdy śródścienna stymulacja nerwu błędnego zmniejszała częstość rytmu zatokowego i siłę skurczu, dodatni efekt inotropowy i ujemny (Ph2) chronotropowy były osłabione. Werapamil istotnie osłabiał dodatni efekt inotropowy, ale nie chronotropowy odpowiedzi na OPC-8490. Dodatni efekt inotropowy OPC-8490 był osłabiony przez pinacidil, ale nie zmieniony przez ouabainę, chociaż chronotropowe odpowiedzi na OPC-8490 nie były zmienione. Wyniki te sugerują, że odpowiedzi sercowe na OPC-8490 obejmują kilka mechanizmów, w tym zależne od cyklicznego AMP, zależne od kanałów Ca, hamujące prądy potasowe i/lub inne mechanizmy w sercu psa.