Powszechność FXS i zaburzeń ze spektrum autyzmu
Zespół kruchego X jest najczęstszą znaną jednogenową przyczyną ASD.
Dzieci z FXS, które mają również ASD
W ciągu ostatniej dekady przeprowadzono wiele badań oceniających związek FXS-ASD. Ponieważ wiele dzieci z FXS jest zainteresowanych interakcjami społecznymi, mogą one nie spełniać kryteriów diagnostycznych dla ASD, nawet jeśli wykazują pewne cechy ASD, takie jak słaby kontakt wzrokowy, nieśmiałość, lęk społeczny, machanie rękami i problemy sensoryczne. Autyzm jest znacznie częstszy u chłopców z FXS niż u dziewcząt z FXS. Według CDC, krajowe badania rodziców wykazały, że 46% mężczyzn i 16% kobiet z FXS zostało zdiagnozowanych lub było leczonych z powodu ASD. Rejestr i baza danych FORWARD informuje nas, że 40% osób z FXS ma zdiagnozowane ASD przez lekarza w klinice Fragile X.
Dzieci z ASD, które również mają FXS
Badania wykazują, że osoby z FXS, które mają autyzm, mogą mieć bardziej znaczącą niepełnosprawność intelektualną (niższy IQ) niż osoby z FXS, które nie mają autyzmu.
Około 10% dzieci z ASD jest identyfikowanych jako mające inne zaburzenie genetyczne i chromosomalne, takie jak zespół Fragile X. Biorąc pod uwagę możliwość istnienia związku, zaleca się, aby wszystkie dzieci z ASD, zarówno mężczyźni, jak i kobiety, były kierowane na ocenę genetyczną i badania w kierunku FXS oraz wszelkich innych genetycznych przyczyn ASD.
Dowiedz się więcej o Fragile X i autyzmie”
Ondywidualni nosiciele premutacji FMR1
W odniesieniu do premutacji Fragile X, liczba osób w Stanach Zjednoczonych, które mają lub są narażone na ryzyko wystąpienia stanu lub zaburzenia związanego z premutacją waha się od 1 na 151 kobiet, czyli około 1 miliona kobiet, do 1 na 468 mężczyzn, czyli około 350 000 mężczyzn. (Na całym świecie liczby te mogą przekraczać 60 milionów!)
Należy pamiętać, że są to szacunkowe zakresy, a nie dokładne liczby. Niezależnie od liczby, NFXF wierzy, że istnieje bardzo znacząca liczba ludzi, którzy potrzebują informacji i wskazówek, które zapewnia!
Czytelnicy zainteresowani zapoznaniem się z naukowo uzasadnionymi badaniami częstości występowania mogą uzyskać dostęp do następujących publikacji:
- Dane i statystyki dotyczące zespołu kruchego X (2020)
- Epidemiologia zespołu kruchego X (2017)
- Przyszłość zespołu kruchego X: CDC Stakeholder Meeting Summary (2017)
- Epidemiology of fragile X syndrome: a systematic review and meta-analysis (2014)
- Fragile X Syndrome: Prevalence, Treatment, and Prevention in China (2017)
- Częstość występowania zespołu kruchego X w badaniach przesiewowych noworodków w kierunku metylowanego DNA FMR1 (2009)
- Paradoks częstości występowania kruchego X (2008)
- Częstość występowania zespołu kruchego X u Afroamerykanów (2002)
- FMR1 i zespół kruchego X: human genome epidemiology review (2001)
- Screening for fragile X syndrome in women of reproductive age (2000)
- Population studies of the fragile X: a molecular approach (1993)
Statystyki te są ważne, ponieważ zarówno mężczyźni, jak i kobiety są narażeni na występowanie objawów związanych z zaburzeniami związanymi z zespołem kruchego X.
Kobiety z premutacją zgłaszały swój ostatni cykl menstruacyjny w młodszym wieku niż kobiety bez premutacji (48 vs. 51 lat).
Mężczyźni i kobiety z premutacją byli ponad cztery razy bardziej narażeni na zgłaszanie zawrotów głowy lub omdleń niż osoby bez premutacji (18% vs. 4%).
Mężczyźni i kobiety z premutacją ponad dwukrotnie częściej zgłaszali drętwienie niż osoby bez premutacji (29% vs. 13%).
W tym badaniu obejmującym 6 747 starszych dorosłych w Wisconsin znaleziono 30 osób ze zmianą w genie FMR1. W oparciu o tę stosunkowo niewielką liczbę osób, wyniki należy interpretować z ostrożnością. Wyniki te mogą nie odzwierciedlać wszystkich osób w Stanach Zjednoczonych z premutacją FMR1. Na przykład, duże badanie izraelskie wykazało, że około 1/130 kobiet było nosicielkami FMR1.
Pierwotna Niewydolność Jajników Związana z Fragile X
FXPOI występuje u około 20-25% dorosłych kobiet będących nosicielkami premutacji FMR1. Odnotowano ją również u nastolatek będących nosicielkami, choć w tej populacji występuje ona rzadziej.
Około 2% (1 na 50) kobiet z niewydolnością jajników ma premutację FMR1, podobnie jak około 7% (1 na 15) kobiet z osobistym i rodzinnym wywiadem w kierunku niewydolności jajników.
Dowiedz się więcej o FXPOI”
Zespół drżenia/ataksji związany z zespołem Fragile X
Obecne szacunki sugerują, że około 30-40% męskich nosicieli premutacji FMR1 w wieku powyżej 50 lat, w rodzinach, o których wiadomo już, że mają kogoś z zespołem Fragile X, będzie ostatecznie wykazywać pewne cechy FXTAS.
Liczba ta może być tak niska jak 10-20% w populacji ogólnej, ponieważ większość nosicieli ma premutację w niższym zakresie powtórzeń CGG, gdzie występowanie FXTAS wydaje się być zredukowane.
Chociaż istnieją specyficzne kryteria diagnostyczne dla FXTAS, niektórzy mężczyźni mogą wykazywać tylko niektóre z objawów i mogą nie rozwinąć wszystkich charakterystycznych cech choroby.
W przypadku mężczyzn będących nosicielami premutacji, prawdopodobieństwo wystąpienia podstawowych objawów FXTAS (drżenie, problemy z chodzeniem/balansem) wzrasta wraz z wiekiem:
- W wieku 50-59 lat prawdopodobieństwo wynosi około 17%.
- W wieku 60-69 lat około 38%.
- W wieku 70-79 lat około 47%.
- Powyżej 80 roku życia u około 75% wystąpią objawy FXTAS.
Badania przeprowadzone na kobietach wykazały, że u około 8-16% nosicieli premutacji, w rodzinach, o których wiadomo już, że mają kogoś z chorobą Fragile X, występują objawy FXTAS. Objawy u kobiet są zwykle łagodniejsze.
FXTAS może być jedną z najczęstszych chorób neurologicznych o pojedynczym genie występujących u dorosłych, podobną w częstości występowania do innych chorób neurodegeneracyjnych, takich jak ALS (choroba Lou Gehriga); jednak zanim poznamy prawdziwą częstość występowania, konieczne będzie przeprowadzenie większej liczby badań w populacji ogólnej.
Allele pośrednie (szary obszar)
Jak często występują allele pośrednie (szary obszar)? Około 1 na 50 (2%) osób posiada allel pośredni. Nie wydaje się, aby istniały jakiekolwiek związki kliniczne z allelami pośrednimi. Większość alleli pośrednich jest stabilna i nie zmienia się w ciągu pokoleń. W niewielkiej liczbie rodzin, allele pośrednie wykazują niewielką niestabilność i mogą prowadzić do premutacji w przyszłych pokoleniach. Osoby posiadające allel pośredni nie są narażone na ryzyko wystąpienia FXD lub posiadania dzieci z zespołem Fragile X.