Porady na wypadek, gdy rodzice pytają o przeterminowane leki

Rodzice często pytają lekarza prowadzącego opiekę zdrowotną nad dzieckiem o przyjmowanie leku po upływie podanej na etykiecie daty ważności. Dla lekarza, najprostsza i najbezpieczniejsza odpowiedź brzmi: „Nie, nie używaj go”. Jednak dla pacjenta może to być niepraktyczne. Rodzic, który zastanawia się nad podaniem przeterminowanego acetaminofenu gorączkującemu, płaczącemu dziecku o 3 nad ranem, kiedy wycieczka do apteki po nową butelkę jest niewykonalna, może stanąć przed dylematem. Rodzic będzie się zastanawiał, czy przeterminowany acetaminofen jest niebezpieczny do podania i czy pomoże dziecku w gorączce. Analiza tych pytań jest przedmiotem niniejszej kolumny.

Co to jest data ważności?

Od 1979 roku produkty lecznicze muszą mieć datę ważności. Na pierwszy rzut oka, data ważności leku może nie mieć znaczenia, którego można by się spodziewać. Data ważności nie oznacza, że tuż po jej upływie lek nie jest już przydatny, stabilny chemicznie lub niebezpieczny w użyciu. Data ważności jest datą, do której producent gwarantuje pełną siłę działania i bezpieczeństwo leku, jeśli jest on przechowywany w oryginalnym, zamkniętym opakowaniu w odpowiednich warunkach. Producent ma prawo do określenia na podstawie badań stabilności, jaką datę ważności należy oznaczyć na produkcie leczniczym. Najczęściej, daty ważności są 1 do 5 lat po wyprodukowaniu. Kiedy produkt leczniczy jest wydawany z apteki, na etykiecie fiolki lub butelki specyficznej dla pacjenta będzie powszechnie wymieniać datę ważności 1 roku od daty wydania, nawet jeśli oryginalna butelka produktu leczniczego jest oznaczona datą ważności ponad 1 rok. Ta jednoroczna data jest określana jako data przydatności do użycia. Termin roczny jest stosowany, nawet jeśli oryginalny pojemnik z produktem leczniczym ma dłuższy termin ważności, ponieważ nie można zagwarantować, że warunki przechowywania (tj. temperatura, wilgotność, światło), w jakich pacjent będzie przechowywał lek, będą odpowiednie. Na przykład, pacjenci zwykle przechowują leki w szafce na leki, która znajduje się w łazience – pomieszczeniu o wyższej wilgotności i temperaturze.

W literaturze przedmiotu często mówi się o tym, że producenci leków określają daty ważności stosując metody marketingowe, a także naukowe. Badania stabilności chemicznej i mocy produktu leczniczego przeprowadzane są z zastosowaniem zasad naukowych. Zasady marketingowe obejmują kilka czynników, takich jak zwiększona rotacja produktów leczniczych. Producenci farmaceutyków często aktualizują opakowania i etykiety produktów leczniczych, a to dodatkowo wiąże się ze zwiększoną rotacją produktów. Posiadanie produktu leczniczego na półce przez wiele lat prawdopodobnie nie będzie tak opłacalne dla producenta, jak częstszy obrót.

Poza datą ważności

Istnieje wiele danych, które wykazują siłę działania określonych produktów leczniczych poza oznaczonymi datami ważności. W jednym z badań stwierdzono, że cztery produkty lecznicze (teofilina i kaptopril w tabletkach, flukloksacylina w kapsułkach, cefoksytyna w zastrzykach) przechowywane w temperaturze otoczenia zachowują prawie pełną moc (>95%) przez okres do 14 lat po upływie podanych na etykiecie terminów ważności. W innym interesującym raporcie, osiem produktów leczniczych, zawierających 15 różnych specyficznych związków, zostało znalezionych w aptece detalicznej w ich oryginalnych, zamkniętych pojemnikach. Produkty te zawierały między innymi Fiorinal z kodeiną (Watson Pharma) i Hycomine (hydrokodon, homatropina, chlorfeniramina, acetaminofen, kofeina; Endo Pharmaceuticals). Podane na etykietach daty ważności produktów były od 28 do 40 lat wcześniejsze. Po przeprowadzeniu analizy chemicznej pod kątem siły działania, badacze stwierdzili, że 12 z 14 badanych składników leków zachowało ponad 90% oznaczonego stężenia. Dwa związki leków – aspiryna i amfetamina – analizowane w kilku z tych produktów okazały się być obecne w ilościach znacznie mniejszych niż 90%, a trzy związki leków okazały się być obecne w ilościach większych niż 110%. Standardy farmaceutyczne egzekwowane przez FDA dopuszczają, aby w większości produktów leczniczych znajdowało się od 90% do 110% podanej na etykiecie ilości leku, z uwzględnieniem uzasadnionej zmienności.

Pochodzenie dat ważności

Największa ilość danych opisujących ocenę stosowania produktów leczniczych poza oryginalnie oznaczonymi datami ważności pochodzi od rządu federalnego i Departamentu Obrony. Założony w 1986 roku program wydłużenia okresu przydatności do spożycia (SLEP) jest wspólnym programem Departamentu Obrony i FDA, który dążył do oceny zwiększenia dat ważności produktów leczniczych dla dużych zapasów leków (produkty lecznicze przechowywane w oryginalnych, szczelnie zamkniętych pojemnikach i we właściwych warunkach przechowywania) utrzymywanych przez rząd federalny do celów wojskowych i awaryjnych (np. bioterroryzm). Od momentu powstania tego programu rząd federalny zaoszczędził znaczne fundusze na wymianę, przedłużając daty ważności wielu zgromadzonych w zapasach produktów leczniczych. Dzięki skoordynowanym testom chemicznym z FDA okazało się, że wiele produktów leczniczych jest silnych po upływie pierwotnej daty ważności i uzyskało zgodę na przedłużenie terminu ważności.

W opublikowanym raporcie opisującym ten program, dane z analizy ponad 3000 partii 122 produktów leczniczych wskazują, że 88% tych partii miało daty ważności przedłużone o więcej niż 12 miesięcy, przy średnim przedłużeniu wynoszącym 66 miesięcy. Przykłady konkretnych produktów leczniczych, których daty ważności zostały przedłużone, obejmują amoksycylinę, cyprofloksacynę, doksycyklinę, difenhydraminę i acetaminofen. Jednak nie wszystkie badane produkty lecznicze otrzymały przedłużone daty ważności, co świadczy o zmienności stabilności i siły działania produktów leczniczych. Dane z badań uzyskane w ramach programu SLEP pozwoliły FDA zezwolić na stosowanie niektórych partii oseltamiwiru do sporządzania zawiesiny doustnej (Tamiflu, Genentech) po upływie oznaczonej daty ważności podczas epidemii grypy H1N1 w 2009 roku.

Zastosowanie tetracykliny po upływie oznaczonego terminu ważności i jej potencjalna toksyczność mogą przyjść na myśl, gdy pracownicy służby zdrowia są pytani o stosowanie przeterminowanych produktów leczniczych. Toksyczność ta, opisana jako zespół Fanconiego (toksyczność kanalików nerkowych), została po raz pierwszy opisana w 1963 roku. Jednakże, według doniesień, preparat tetracykliny oceniany w tym raporcie nie jest już dostępny. Ponadto nie ma doniesień o toksyczności u ludzi wynikającej ze stosowania produktu leczniczego po upływie podanej na etykiecie daty ważności.

Uwagi praktyczne

Jakie są praktyczne uwagi dotyczące odpowiedzi na pytania rodziców dotyczące stosowania przeterminowanych leków? Dane opisane powyżej wskazują, że wiele produktów leczniczych może zachować swoją siłę działania i stabilność przez długi czas po upływie oznaczonej daty ważności. Jednak dane te pochodzą w dużej mierze z analizy produktów leczniczych przechowywanych w dobrych warunkach i w oryginalnych, szczelnie zamkniętych pojemnikach. Nasi pacjenci i ich rodziny prawdopodobnie nie przechowują większości leków w oryginalnych, nieotwartych pojemnikach i w dobrych warunkach. Przechowywanie produktów leczniczych w łazience (z jej wysoką wilgotnością) i całkiem możliwe, że z odkręconym lub tylko luźno umieszczonym wierzchem fiolki, z pewnością nie może być uznane za dobre warunki. Wilgotność, temperatura i światło mogą wpływać na stabilność i siłę działania produktu leczniczego. Przechowywanie produktów leczniczych w szufladzie na bieliznę jest prawdopodobnie bardziej odpowiednim miejscem do przechowywania niż łazienka.

Istnieje kilka cech produktu leczniczego, które mogą być brane pod uwagę przez rodzica, aby wskazać, że produkt prawdopodobnie nie powinien być używany. Należą do nich kruszenie się tabletek, silny zapach lub nietypowe odbarwienie. Płyny mogą być sprawdzane pod kątem nietypowego odbarwienia, a także tworzenia się osadu, zmętnienia lub obecności folii w butelce. Kremy i maści mogą być sprawdzane pod kątem twardnienia lub pękania. Brak tych cech nie oznacza jednak pełnej mocy produktu leczniczego.

Przeznaczenie terapeutyczne produktu leczniczego jest dodatkowo ważnym czynnikiem. Produkty takie jak insulina, nitrogliceryna dla dorosłych lub wstrzykiwacze epinefryny do anafilaksji alergicznej nie powinny być stosowane po upływie podanego na etykiecie terminu ważności. W przypadku innych produktów, takich jak acetaminofen na gorączkę, stosowanie produktu po upływie oznaczonej daty ważności może być brane pod uwagę, jeżeli nie jest możliwe natychmiastowe uzyskanie dodatkowego produktu. Produkty okulistyczne (np. krople, maści) zostały omówione w literaturze pod kątem uwzględnienia nie tylko siły działania aktywnego leku, ale także dodatkowo siły działania przeciwdrobnoustrojowych środków konserwujących.

Więc można powiedzieć naszym pacjentom i ich rodzinom, że leki należy przechowywać prawidłowo – w oryginalnym opakowaniu lub fiolce, szczelnie zamknięte, w chłodnym i suchym miejscu (np. w szufladzie z bielizną, a nie w łazience). Produkty lecznicze, których przeznaczeniem jest natychmiastowe zmniejszenie śmiertelności, powinny mieć często sprawdzaną datę ważności i w razie potrzeby wymieniane. Sporadyczne stosowanie innych produktów leczniczych, których termin ważności minął, może być dopuszczalne.

Cantrell L. Arch Intern Med. 2012;172:1685-1687.
Drugs past their expiration date. Med Lett Drugs Ther. 2009;51:100-101.
Lyon RC. J Pharm Sci. 2006;95:1549-1560.
Gross JM. Ann Intern Med. 1963;58:523-528.
Stark G. Pharm J. 1997;258:637-640.

Więcej informacji:

Edward A. Bell, PharmD, BCPS, jest profesorem nauk klinicznych w Drake University College of Pharmacy, Blank Children’s Hospital, w Des Moines, Iowa. Jest również członkiem kolegium redakcyjnego „Infectious Diseases in Children”. Można się z nim skontaktować pod adresem: Drake University College of Pharmacy, 2507 University Ave., Des Moines, IA 50311; e-mail: [email protected].