Moxifloxacin

Mechanizm działaniaMoxifloxacin

Moxifloxacin wykazuje aktywność in vitro wobec szerokiego spektrum mikroorganizmów Gram+ i Gram- patogennych. Bakteriobójcze działanie moksyfloksacyny wynika z hamowania obu typów topoizomeraz II (gyrazy DNA i topoizomerazy IV), niezbędnych do replikacji, transkrypcji i naprawy bakteryjnego DNA. Wydaje się, że cząsteczka C8-metoksy przyczynia się do zwiększenia aktywności i zmniejszenia selekcji opornych mutantów bakterii Gram+, w porównaniu z cząsteczką C8-H. Masywna obecność podstawnika bicykloaminowego w pozycji C7 uniemożliwia aktywny efflux, związany z genami norA lub pmrA obserwowanymi u niektórych bakterii Gram+.

Wskazania terapeutyczneMoxifloxacin

Terapia zakażeń bakteryjnych u pacjentów >= 18 lat wywołanych przez wrażliwe drobnoustroje:
– Doustnie, stosować tylko wtedy, gdy leki przeciwbakteryjne, które są zwykle zalecane w ostrym bakteryjnym zapaleniu zatok i ostrym zaostrzeniu POChP (w tym zapaleniu oskrzeli), nie są uważane za właściwe.
W zapaleniu płuc nabytym przez społeczność, (z wyjątkiem ciężkich przypadków), łagodnej do umiarkowanej chorobie zapalnej miednicy (np. zakażenia górnych dróg rodnych u kobiet, w tym zapalenie ślinianki i zapalenie macicy), bez towarzyszącego ropnia gruczołu krokowego lub miednicy, gdy środki przeciwbakteryjne, które są zwykle zalecane, nie są uważane za odpowiednie lub zawiodły. Nie zaleca się stosowania w monoterapii łagodnego do umiarkowanego zapalenia narządów miednicy mniejszej (podawać w skojarzeniu z innym lekiem przeciwbakteryjnym (np. cefalosporyną) ze względu na wzrost liczby opornych na moksyfloksacynę szczepów Neisseria gonorrhoeae, chyba że można wykluczyć ich obecność).
Kompletne leczenie środowiskowego zapalenia płuc oraz powikłanego zakażenia skóry i tkanek miękkich po początkowej poprawie uzyskanej za pomocą IV.
– Dożylnie, stosować tylko wtedy, gdy leki przeciwbakteryjne, które są zwykle zalecane w zapaleniu płuc nabytym przez społeczność oraz w powikłanych zakażeniach skóry i tkanek miękkich, nie są uważane za właściwe.

PozycjaMoxifloxacin

Dorośli:
– Doustnie: 400 mg, 1 raz/dobę. Czas trwania leczenia: ostre bakteryjne zapalenie zatok, 7 dni; POChP (w tym zapalenie oskrzeli), 5-10 dni; zbiorowe zapalenie płuc, 10 dni; łagodna do umiarkowanej ILD (łączyć z odpowiednim lekiem przeciwbakteryjnym, np. cefalosporyną, ze względu na zwiększoną liczbę opornych szczepów N. gonorrhoeae, monoterapia tylko w przypadku wykluczenia oporności), 14 dni. Max. 400 mg/dobę.
– IV perfus. IV (60 min). Dorośli: 400 mg, 1 raz/dobę.
– Całkowity zalecany czas trwania: pozaszpitalne zapalenie płuc 7-14 dni; powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich 7-21 dni.

Sposób podawaniaMoxifloxacin

Ostrożnie: komp. należy połykać w całości, popijając wystarczającą ilością płynu, może być przyjmowany niezależnie od posiłków. Dożylnie: podawać w ciągłym wlewie przez 60 minut.Jeśli jest to wskazane klinicznie, można podawać przez zgłębnik T w połączeniu z kompatybilnymi roztworami do infuzji.

PrzeciwwskazaniaMoxifloxacin

Nadwrażliwość na moksyfloksacynę i inne chinolony; ciąża, laktacja; pacjenci < 18 lat; pacjenci z enfą w wywiadzie./zaburzenia ścięgien związane z leczeniem chinolonami; udokumentowane wrodzone lub nabyte wydłużenie odstępu QT; zaburzenia elektrolitowe (szczególnie nieskorygowana hipokaliemia); klinicznie istotna bradykardia; klinicznie istotna niewydolność serca. klinicznie istotna niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową lewej komory; wcześniejsze występowanie objawowych zaburzeń rytmu serca w wywiadzie; współistnienie z lekami wydłużającymi odstęp QT; H.I. (Child Pugh C) i transaminazy 5 x LSN.

Ostrzeżenia i środki ostrożnościMoxifloxacin

Nie stosować u pacjentów, u których wcześniej wystąpiły ciężkie działania niepożądane chinolonów lub fluorochinolonów (rozpoczynać leczenie tylko w przypadku braku alternatywnych opcji terapeutycznych i po dokonaniu oceny ryzyka/korzyści); ocena ryzyka/korzyści w zakażeniach o niewielkim nasileniu; ostrożnie u pacjentów z trwającymi stanami proarytmicznymi (np. ostre niedokrwienie mięśnia sercowego, ostre niedokrwienie mięśnia sercowego, ostry zawał mięśnia sercowego). ostre niedokrwienie mięśnia sercowego, wydłużenie odstępu QT) ze względu na zwiększone ryzyko komorowych zaburzeń rytmu serca (w tym torsades de pointes) i zatrzymania krążenia, zwłaszcza u kobiet i osób w podeszłym wieku (należy przerwać leczenie i wykonać EKG); Ostrożnie w skojarzeniu z lekami obniżającymi stężenie K, u pacjentów z zaburzeniami OUN lub innymi czynnikami predysponującymi do wystąpienia drgawek lub obniżonego progu drgawkowego (w razie wystąpienia przerwać leczenie) oraz w miastenii gravis; reakcje alergiczne/nadwrażliwości opisywane po 1. podaniu, w razie ich wystąpienia przerwać leczenie; zgłaszano przypadki piorunującego zapalenia wątroby, mogące prowadzić do I.H. (w tym przypadki śmiertelne); monitorować występowanie zaburzeń czynności wątroby (wykonać HFP); ryzyko wystąpienia pęcherzykowych reakcji skórnych (zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczna nekroliza naskórka), w razie wystąpienia odstawić; Zgłaszano poważne, powodujące niepełnosprawność, długotrwałe, potencjalnie nieodwracalne działania niepożądane, jak również polineuropatię czuciową lub czuciowo-ruchową, która może powodować parestezje, niedoczulicę, dysestezję lub osłabienie; ryzyko reakcji psychiatrycznych (ostrożnie u pacjentów psychotycznych lub u pacjentów z chorobą psychiczną w wywiadzie), rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, biegunkę związaną z C. difficile (przerwać leczenie), rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego oraz biegunkę związaną z C. difficile. biegunka wywołana przez bakterie difficile (przerwać leczenie, jeśli występuje i nie podawać leków hamujących perystaltykę), zaburzenia widzenia i reakcje hemolityczne w wywiadzie rodzinnym lub z niedoborem G6PDH; może wystąpić zapalenie ścięgien i zerwanie ścięgien (szczególnie, ale nie tylko, ścięgna Achillesa). Zwiększone ryzyko u osób w podeszłym wieku, chorych na R.I., pacjentów po przeszczepach narządów litych oraz leczonych kortykosteroidami; przerwać leczenie w przypadku wystąpienia zapalenia ścięgien (np. bolesny obrzęk lub zapalenie), przerwać leczenie, jeśli rozwinie się zapalenie ścięgna (np. bolesny obrzęk lub zapalenie) i rozważyć alternatywne leczenie; nie stosować kortykosteroidów, jeśli rozwiną się objawy tendinopatii; ocenić ryzyko/korzyść w: pacjenci z rodzinnym wywiadem w kierunku tętniaka, z rozpoznanym wcześniej tętniakiem aorty i (lub) rozwarstwieniem aorty lub w przypadku obecności innych czynników ryzyka lub stanów predysponujących do wystąpienia tętniaka i rozwarstwienia aorty (zespół Marfana, naczyniowy zespół Ehlersa-Danlosa, zapalenie tętnic Takayasu, olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic, choroba BehÇeta, nadciśnienie tętnicze, znana miażdżyca); ostrożnie u osób w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek i nieodpowiednią ilością przyjmowanych płynów ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia I.R.; odnotowano przypadki śpiączki hipoglikemicznej (monitorować stężenie glukozy we krwi u chorych na cukrzycę); unikać ekspozycji na promieniowanie UV/słoneczne; nie zaleca się stosowania w powikłanych zapaleniach narządów miednicy mniejszej (jama ustna) oraz w leczeniu zakażeń S. aureus opornych na metycylinę; możliwe fałszywe – w hodowli Mycobacterium spp. ryzyko ciężkich niepożądanych reakcji skórnych, które mogą zagrażać życiu lub nawet prowadzić do zgonu (monitorować pacjenta, w razie ich wystąpienia przerwać leczenie i nie wznawiać go). Również dożylnie: skuteczność nie została ustalona w ciężkich oparzeniach, zapaleniu powięzi, zakażeniu stopy cukrzycowej z zapaleniem kości; unikać stosowania dotętniczego.

Nieprawidłowe funkcjonowanie wątrobyMoxifloxacin

Przeciwwskazany w ciężkiej postaci H.I. (Child Pugh C) i transaminazach 5 x LSN. Zgłaszane przypadki piorunującego zapalenia wątroby (jeśli obecne są objawy WZW).

Interakcje moksyfloksacyny

Przeciwwskazane ze względu na ryzyko komorowych zaburzeń rytmu serca (torsades de pointes) z: lekami przeciwarytmicznymi klasy IA (np. chinidyna, hydrochinidyna, hydroksychinolon). leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna, hydrochinidyna, dizopiramid) lub III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylid), leki przeciwpsychotyczne (np. fenotiazyny, fenotiazyny, dofetylid, ibutylid).
Fenotiazyny, pimozyd, sertindol, haloperidol, sultopryd), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwbakteryjne (sakwinawir, sparfloksacyna, erytromycyna IV, pentamidyna, leki przeciwmalaryczne, zwłaszcza halofantryna), leki przeciwhistaminowe (terfenadyna, astemizol, mizolastyna), cyzapryd, winkamina IV, beprydyl i difenemannil.
Ostrożnie z: lekami obniżającymi poziom K (np. diuretyki pętlowe i tiazydowe, środki przeczyszczające i lewatywy (duże dawki), kortykosteroidy, amfoterycyna B) lub związanymi z klinicznie istotną bradykardią.
Odczekać 6 h od: leków zobojętniających z Mg i Al, sukralfatu, didanozyny i środków z Fe i Zn.
Znacznie zmniejszone wchłanianie przez: węgiel aktywowany (niezalecane).
Zwiększone działanie: doustne leki przeciwzakrzepowe, zwiększone monitorowanie INR.

CiążaMoksyfloksacyna

Nie oceniano bezpieczeństwa stosowania moksyfloksacyny w ciąży u ludzi. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną. Potencjalne ryzyko dla ludzi jest nieznane. Ze względu na eksperymentalne ryzyko uszkodzenia przez fluorochinolony chrząstki stawowej stawów nośnych niedojrzałych zwierząt oraz odwracalne zmiany w stawach opisywane u dzieci otrzymujących niektóre fluorochinolony, nie należy stosować moksyfloksacyny u kobiet w ciąży.

LaktacjaMoksyfloksacyna

Dane dotyczące kobiet karmiących piersią nie są dostępne. Dane przedkliniczne wskazują, że niewielkie ilości moksyfloksacyny przenikają do mleka matki. Ze względu na brak danych u ludzi oraz ze względu na doświadczalne ryzyko uszkodzenia przez fluorochinolony chrząstki stawowej stawów nośnych niedojrzałych zwierząt, karmienie piersią jest przeciwwskazane podczas leczenia moksyfloksacyną.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznychMoxifloxacin

Nie przeprowadzono badań wpływu moksyfloksacyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednakże, fluorochinolony, w tym moksyfloksacyna, mogą powodować upośledzenie zdolności pacjenta do prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn z powodu reakcji ze strony OUN (np. zawroty głowy, ostra, przemijająca utrata wzroku) lub ostrej, krótkotrwałej utraty przytomności (omdlenia). Pacjentom należy zalecić obserwowanie swojej reakcji na moksyfloksacynę przed prowadzeniem pojazdów lub obsługą maszyn.

Działania niepożądaneMoksyfloksacyna

Nadkażenia spowodowane opornymi bakteriami lub grzybami (kandydoza jamy ustnej i pochwy); ból głowy, zawroty głowy; wydłużenie odstępu QT u pacjentów z hipokaliemią; nudności, wymioty, biegunka, bóle żołądka i brzucha; zwiększenie aktywności transaminaz. Inne działania niepożądane zidentyfikowane po ocenie danych z nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii: ciężkie skórne działania niepożądane (toksyczna nekroliza naskórka (TEN lub zespół Lyella), zespół Stevensa-Johnsona i ostra uogólniona krosta rumieniowa), pancytopenia, zespół niewłaściwego wydzielania hormonu antydiuretycznego, śpiączka hipoglikemiczna, majaczenie i rabdomioliza.