Evidence Summary
ASPIRIN AND NONSELECTIVE NSAIDS
Dwie metaanalizy (N = 158 badań) oceniały badania aspiryny, które zawierały dane dotyczące ciśnienia krwi.1,2 Dawki aspiryny były większe niż 1,5 g dziennie. Nie stwierdzono statystycznie istotnego wpływu na ciśnienie tętnicze. W badaniu z udziałem 18 700 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym uczestnicy byli randomizowani do otrzymywania aspiryny (75 mg na dobę) lub placebo przez średnio 3,8 roku.3 Nie stwierdzono wpływu na ciśnienie tętnicze. Stwierdzono znaczące zmniejszenie częstości występowania zawału mięśnia sercowego wśród uczestników, którzy otrzymywali również inhibitory konwertazy angiotensyny (wskaźnik ryzyka = 0,39; 95% przedział ufności , 0,21 do 0,71).
Przegląd systematyczny zidentyfikował 32 randomizowane badania kontrolowane (RCT), które objęły 3626 pacjentów leczonych przez co najmniej cztery tygodnie nieselektywnymi NLPZ.4 Pacjenci byli monitorowani pod kątem zmian ciśnienia tętniczego i częstości występowania nadciśnienia tętniczego podczas leczenia. W większości badań uczestniczyli pacjenci z chorobą zwyrodnieniową stawów lub reumatoidalnym zapaleniem stawów, chociaż niektóre z nich obejmowały pacjentów z innymi schorzeniami. Pacjenci, którzy otrzymywali ibuprofen mieli większą częstość występowania nowego nadciśnienia tętniczego w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej (2,9% vs. 1%; RR = 2,9; 95% CI, 1,4 do 5,7; liczba koniecznych do zaszkodzenia = 53).
INHIBITORY CYKLOKSYGENAZY-2
Metaanaliza 19 RCT obejmujących 45 000 pacjentów z zapaleniem stawów oceniała ciśnienie tętnicze po ponad czterech tygodniach leczenia inhibitorami cyklooksygenazy-2, nieselektywnymi NLPZ lub placebo5 (Tabela 11,5-7). W innej metaanalizie, obejmującej 49 RCT z udziałem 130 000 pacjentów – z których większość miała zapalenie stawów – oceniano wpływ tych leków na rozpoznanie nadciśnienia tętniczego po ponad czterech tygodniach leczenia.6 Celekoksyb nie był związany ze zwiększoną częstością występowania nadciśnienia tętniczego. W badaniu nie odnotowano bezwzględnych zmian ryzyka ani nie podano liczb niezbędnych do leczenia lub szkodliwości.
Powiększ druk
Wpływ niesteroidowych leków przeciwzapalnych na układ sercowo-naczyniowy
| Lek | Zmiana skurczowego ciśnienia krwi (mm Hg; 95% CI)1,5 | Zmiana rozkurczowego ciśnienia krwi (mm Hg; 95% CI)1,5 | Relatywne ryzyko nadciśnienia tętniczego vs. placebo (95% CI)1,6 | Stosunek częstości występowania zawału serca vs. placebo (95% przedział wiarygodności*)7 | Stosunek częstości występowania udaru mózgu vs. placebo (95% przedział wiarygodności*)7 | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Celecoxib (Celebrex) |
2.6† |
1,0† |
1,2 (0,8 do 1.9) |
1,4 (0,7 do 2,7) |
1,1 (0,6 do 2.1) |
||
|
Diklofenak |
-0,5 (-1,5 do 0.6) |
-0,56 (-1,2 do 0,07) |
NA |
0.8 (0,3 do 2,2) |
2,9 (1,1 do 8,4)‡ |
||
|
Ibuprofen |
3,5 (2,7 do 4.4)‡ |
1,2 (0,7 do 1,6) |
2,8 (1.4 do 5.7)‡ |
1.6 (0.5 do 5.8) |
3.4 (1.0 do 12) |
||
|
Indometacyna |
2,9 (-0,3 do 6,1) |
1,6 (0,3 do 2.9) |
NA |
NA |
NA |
||
|
Nabumeton |
1.7 (-0,02 do 3,4) |
-0.1 (-1 do 0,86) |
1,5 (0,5 do 4.5) |
NA |
NA |
NA |
NA |
|
Naproksen (Naprosyn) |
0.73 (-1 do 2,5) |
-0,14 (-1,2 do 0,86) |
2,1 (0,97 do 4,4) |
0,8 (0,4 do 1.7) |
1,8 (0,9 do 3,3) |
||
|
Sulindak (Clinoril) |
1.5 (-1,2 do 4,3) |
0,17 (-1.3 do 1.7) |
NA |
NA |
NA |
CI = przedział ufności; NA = brak danych.
*-Bayesowskie przedziały wiarygodności mogą być interpretowane jako konwencjonalne CI, ponieważ autorzy badania założyli minimalnie informacyjne rozkłady wyprzedzające.
† – W metaanalizie nie podano statystyk dotyczących średnich zmian ciśnienia tętniczego wynikających z leczenia celekoksybem w porównaniu z wartością wyjściową.
‡-Statystycznie istotne.
Informacje z odniesień 1, oraz 5 do 7.
Wpływ niesteroidowych leków przeciwzapalnych na układ sercowo-naczyniowy
| Lek | Zmiana skurczowego ciśnienia krwi (mm Hg; 95% CI)1,5 | Zmiana rozkurczowego ciśnienia krwi (mm Hg; 95% CI)1,5 | Relatywne ryzyko nadciśnienia tętniczego vs. placebo (95% CI)1,6 | Relative ratio of myocardial infarction vs. placebo (95% przedział wiarygodności*)7 | Współczynnik częstości występowania udaru mózgu vs. placebo (95% przedział wiarygodności*)7 |
|---|---|---|---|---|---|
|
Celecoxib (Celebrex) |
2.6† |
1,0† |
1,2 (0,8 do 1,9) |
1,4 (0,7 do 2.7) |
1,1 (0,6 do 2,1) |
|
Diklofenak |
-0.5 (-1,5 do 0,6) |
-0,56 (-1,2 do 0.07) |
NA |
0,8 (0,3 do 2,2) |
2.9 (1,1 do 8,4)‡ |
|
Ibuprofen |
3.5 (2,7 do 4,4)‡ |
1,2 (0,7 do 1,6) |
2.8 (od 1,4 do 5,7)‡ |
1,6 (od 0,5 do 5,8) |
3.4 (1,0 do 12) |
|
Indometacyna |
2,9 (-0,3 do 6,1) |
1,6 (0,3 do 2.9) |
NA |
NA |
NA |
|
Nabumeton |
1.7 (-0,02 do 3,4) |
-0.1 (-1 do 0,86) |
1,5 (0,5 do 4.5) |
NA |
NA |
|
Naproksen (Naprosyn) |
0.73 (-1 do 2,5) |
-0,14 (-1,2 do 0,86) |
2,1 (0,97 do 4,4) |
0,8 (0.4 do 1,7) |
1,8 (0,9 do 3,3) |
|
Sulindak (Clinoril) |
1,5 (-1.2 do 4,3) |
0,17 (-1,3 do 1.7) |
NA |
NA |
NA |
CI = przedział ufności; NA = brak danych.
*-Bayesowskie przedziały wiarygodności mogą być interpretowane jako konwencjonalne CI, ponieważ autorzy badania założyli minimalnie informacyjne rozkłady wyprzedzające.
†-Meta-analiza nie podała statystyk dla średnich zmian ciśnienia tętniczego wynikających z leczenia celekoksybem w porównaniu z wartością wyjściową.
‡-Statystycznie istotne.
Informacje z referencji 1, oraz 5 do 7.
OBJAWY SERCOWO-NACZYNIOWE
W metaanalizie porównano bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe naproksenu, ibuprofenu, diklofenaku i celekoksybu7. Obejmowała ona 31 RCT (N = 120 000 pacjentów), w których obserwowano ponad 100 pacjento-lat dla każdego ramienia leczenia i w których odnotowano sercowo-naczyniowe punkty końcowe w postaci zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych i zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (Tabela 11,5-7). Żaden z leków nie zwiększał istotnie ryzyka wystąpienia zawału mięśnia sercowego. W porównaniu z placebo, diklofenak zwiększał ryzyko udaru mózgu, całkowitego wskaźnika zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych (rate ratio = 4,0; 95% CI, 1,5 do 13) i śmiertelności z wszystkich przyczyn (rate ratio = 2,3; 95% CI, 1,0 do 4,9). Ibuprofen, naproksen i celekoksyb nie miały istotnego wpływu na całkowity wskaźnik zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych ani na śmiertelność z wszystkich przyczyn.
.