Glikogen jest łatwo mobilizowaną formą magazynowania glukozy. Jest to bardzo duży, rozgałęziony polimer reszt glukozy (rysunek 21.1), który może zostać rozłożony w celu uzyskania cząsteczek glukozy, gdy potrzebna jest energia. Większość reszt glukozy w glikogenie jest połączona wiązaniami α-1,4-glikozydowymi. Odgałęzienia przy mniej więcej co dziesiątej reszcie są tworzone przez wiązania α-1,6-glikozydowe. Przypomnijmy, że wiązania α-glikozydowe tworzą otwarte polimery spiralne, podczas gdy wiązania β wytwarzają prawie proste nitki, które tworzą włókna strukturalne, jak w celulozie (podrozdział 11.2.3).
Rysunek 21.1
Struktura glikogenu. W tej strukturze dwóch zewnętrznych gałęzi cząsteczki glikogenu, reszty na nieredukujących końcach są pokazane na czerwono, a reszty rozpoczynające gałąź są pokazane na zielono. Pozostała część cząsteczki glikogenu jest przedstawiona przez R.
Glikogen nie jest tak zredukowany jak kwasy tłuszczowe i w konsekwencji nie jest tak bogaty w energię. Dlaczego zwierzęta przechowują jakąkolwiek energię w postaci glikogenu? Dlaczego nie przekształcić całego nadmiaru paliwa w kwasy tłuszczowe? Glikogen jest ważną rezerwą paliwa z kilku powodów. Kontrolowany rozpad glikogenu i uwalnianie glukozy zwiększa ilość glukozy dostępnej pomiędzy posiłkami. Dlatego też glikogen służy jako bufor do utrzymania poziomu glukozy we krwi. Rola glikogenu w utrzymaniu poziomu glukozy we krwi jest szczególnie ważna, ponieważ glukoza jest praktycznie jedynym paliwem wykorzystywanym przez mózg, z wyjątkiem długotrwałego głodzenia. Ponadto, glukoza z glikogenu jest łatwo mobilizowana i dlatego jest dobrym źródłem energii dla nagłych, forsownych działań. W przeciwieństwie do kwasów tłuszczowych, uwolniona glukoza może dostarczać energii przy braku tlenu, a więc może dostarczać energii do aktywności beztlenowej.
Dwoma głównymi miejscami magazynowania glikogenu są wątroba i mięśnie szkieletowe. Stężenie glikogenu jest wyższe w wątrobie niż w mięśniach (10% w stosunku do 2% masy), ale ogólnie więcej glikogenu jest przechowywane w mięśniach szkieletowych ze względu na ich znacznie większą masę. Glikogen jest obecny w cytozolu w postaci granulek o średnicy od 10 do 40 nm (rysunek 21.2). W wątrobie synteza i degradacja glikogenu są regulowane w celu utrzymania poziomu glukozy we krwi na poziomie wymaganym do zaspokojenia potrzeb organizmu jako całości. Natomiast w mięśniach procesy te są regulowane w celu zaspokojenia potrzeb energetycznych samego mięśnia.
Rysunek 21.2
Mikrograf elektronowy komórki wątrobowej. Gęste cząstki w cytoplazmie to granulki glikogenu.
21.0.1. An Overview of Glycogen Metabolism:
Degradacja i synteza glikogenu są stosunkowo prostymi procesami biochemicznymi. Degradacja glikogenu składa się z trzech etapów: (1) uwolnienia glukozo-1-fosforanu z glikogenu, (2) przebudowy substratu glikogenu w celu umożliwienia dalszej degradacji oraz (3) przekształcenia glukozo-1-fosforanu w glukozo-6-fosforan do dalszego metabolizmu. Glukozo-6-fosforan pochodzący z rozpadu glikogenu ma trzy przeznaczenie (rysunek 21.3): (1) jest początkowym substratem glikolizy, (2) może być przetwarzany przez szlak fosforanu pentozowego w celu uzyskania NADPH i pochodnych rybozy; oraz (3) może być przekształcony w wolną glukozę w celu uwolnienia do krwiobiegu. Przemiana ta zachodzi głównie w wątrobie, a w mniejszym stopniu w jelitach i nerkach.
Rysunek 21.3
Rysunek 21.3.1. Losy glukozy 6-fosforanu. Glukozo-6-fosforan pochodzący z glikogenu może (1) być wykorzystany jako paliwo w metabolizmie beztlenowym lub tlenowym, jak na przykład w mięśniach; (2) być przekształcony w wolną glukozę w wątrobie, a następnie uwolniony do krwi; (więcej….)
Synteza glikogenu wymaga aktywowanej formy glukozy, glukozy urydyno difosforanu (UDP-glukoza), która powstaje w wyniku reakcji UTP i glukozy 1-fosforanu. UDP-glukoza jest dodawana do nieredukującego końca cząsteczek glikogenu. Podobnie jak w przypadku degradacji glikogenu, cząsteczka glikogenu musi zostać przebudowana w celu kontynuowania syntezy.
Regulacja tych procesów jest dość złożona. Kilka enzymów biorących udział w metabolizmie glikogenu odpowiada allosterycznie na metabolity, które sygnalizują potrzeby energetyczne komórki. Te allosteryczne odpowiedzi pozwalają na dostosowanie aktywności enzymów do potrzeb komórki, w której enzymy te ulegają ekspresji. Metabolizm glikogenu jest również regulowany przez kaskady stymulowane hormonalnie, które prowadzą do odwracalnej fosforylacji enzymów, co zmienia ich właściwości kinetyczne. Regulacja przez hormony pozwala na dostosowanie metabolizmu glikogenu do potrzeb całego organizmu. Dzięki obu tym mechanizmom, degradacja glikogenu jest zintegrowana z jego syntezą. Najpierw przeanalizujemy metabolizm, następnie regulację enzymatyczną, a potem rozbudowaną integrację mechanizmów kontrolnych.
Rycina
Kaskady sygnałowe prowadzą do mobilizacji glikogenu w celu wytworzenia glukozy, źródła energii dla biegaczy.