Topowe niesteroidowe leki przeciwzapalne, lub NLPZ, jak je zwykle nazywamy, są cennym dodatkiem na arenie farmaceutyków okulistycznych od ponad 25 lat.
W organizmie, NLPZ działają w celu zmniejszenia stanu zapalnego i uśmierzania bólu poprzez hamowanie enzymów cyklooksygenazy (COX). Enzymy te katalizują przemianę kwasu arachidonowego w prostaglandyny i tromboksany – oba są potężnymi mediatorami stanu zapalnego. hociaż nie są tak silną klasą leków przeciwzapalnych jak kortykosteroidy, NLPZ nadal mają znaczącą zdolność do łagodzenia bólu i zmniejszania objawów zapalenia oka, w tym komórek pooperacyjnych i zaostrzenia w obrębie komory przedniej.1,2
Najwcześniejsze miejscowe leki NLPZ
Pierwszym dostępnym w handlu miejscowym lekiem NLPZ, który uzyskał aprobatę FDA, był Ocufen (flurbiprofen sodowy 0,03%, Allergan) w 1986 roku. Jedynym wskazaniem do stosowania Ocufenu było hamowanie miozy wewnątrzgałkowej podczas ekstrakcji zaćmy. Ale lekarze, którzy używali tego leku szybko zdali sobie sprawę, że ma on dodatkową zaletę – Ocufen pomagał również kontrolować niektóre stany zapalne i ból po operacji. iedy w 1991 roku zatwierdzono Voltaren (diklofenak sodowy 0,1%, Novartis Ophthalmics), był to pierwszy lek z grupy NLPZ stosowany miejscowo, który posiadał szczególne wskazanie do stosowania w bólu pooperacyjnym. Następnie Acular (ketorolac tromethamine 0,5%, Allergan) został dopuszczony do obrotu przez FDA pod koniec 1992 roku. Podczas gdy Acular został początkowo zatwierdzony do leczenia sezonowego alergicznego zapalenia spojówek, później uzyskał zgodę na stosowanie go w leczeniu zapalenia pooperacyjnego.
NSAIDs in Eye Care
Optometryści podstawowej opieki zdrowotnej stosują tę klasę leków znacznie rzadziej niż nasi chirurgiczni odpowiednicy w okulistyce – zwłaszcza, że zatwierdzone wskazania dla tych leków dotyczą prawie wyłącznie leczenia powikłań pooperacyjnych. Miejscowe NLPZ są obecnie akceptowane jako standard postępowania pooperacyjnego w chirurgii zaćmy, wraz z profilaktycznymi antybiotykami i kortykosteroidami.3
Jednakże istnieje wiele pozarejestracyjnych zastosowań miejscowych NLPZ, takich jak czasowe uśmierzanie bólu oka spowodowanego powierzchownym uszkodzeniem rogówki. Ze względu na ich zdolność do hamowania syntezy prostaglandyn, leki te pomagają szybko i skutecznie przerwać cykl bólowy.2
NSAID są stosowane między innymi w przypadku otarć rogówki, ciał obcych w rogówce, nawracających nadżerek rogówki i chemicznego zapalenia rogówki. Ponadto wielu optometrystów bierze czynny udział w opiece nad pacjentami chirurgicznymi.
Więc ważne jest, aby rozumieć właściwe stosowanie miejscowych NLPZ, w tym odpowiednie dawkowanie i potencjalne skutki uboczne. Wiedza o cechach tych leków może również pomóc nam w podejmowaniu lepszych decyzji dotyczących wyboru leku i jego rekomendacji.
Prolensa i Ilevro to najnowsze opcje
dla miejscowego leczenia bólu po
ekstrakcji katarakty.
New Kids on the Block
Na przestrzeni lat udoskonalone strategie formulacji doprowadziły do zwiększenia siły działania i zmniejszenia wymagań dotyczących dawkowania tej klasy leków, dając wygodniejsze i skuteczniejsze schematy. Ostatnio FDA zatwierdziła dwa nowe NLPZ, Prolensa (bromfenak sodowy 0,07%, Bausch + Lomb) i Ilevro (nepafenak 0,3%, Alcon).
– Prolensa. Bromfenak sodowy jest popularnym wyborem NLPZ od 2005 roku, kiedy to Xibrom (Bausch + Lomb) został po raz pierwszy wprowadzony do sprzedaży w Stanach Zjednoczonych. Uważa się, że halogenacja cząsteczki bromfenaku bromem nadaje zwiększoną siłę działania i penetrację do tkanek oka. Prolensa zawiera w rzeczywistości nieco mniejsze stężenie bromfenaku niż jego poprzednicy (Bromday i Xibrom zawierały 0,09%). Podobnie jak poprzednie preparaty, jest on konserwowany 0,005% chlorkiem benzalkoniowym (BAK).
Prolensa jest wskazana w leczeniu pooperacyjnego zapalenia i zmniejszaniu bólu oczu u pacjentów, którzy przeszli operację zaćmy.4 pH preparatu Prolensa wynosi 7,8, co jest bardziej fizjologicznie neutralne niż pH preparatów Xibrom lub Bromday (oba 8,3).4-6 Według producenta ta modyfikacja pH sprawia, że cząsteczka bromfenaku jest bardziej lipofilna i dodatkowo poprawia przenikanie przez rogówkę.7 hociaż obecnie nie ma badań porównawczych pomiędzy Prolensa i Bromday, wykazano, że obie formuły stosowane raz dziennie są skuteczne w leczeniu pooperacyjnego zapalenia u pacjentów z zaćmą.8
– Ilevro. Preparat Ilevro firmy Alcon jest nowszą wersją preparatu Nevanac (nepafenak sodowy 0,1%, Alcon). Nepafenak jest prolekiem silniejszego środka przeciwzapalnego amfenaku.9 W organizmie proleki są przekształcane do bardziej aktywnego stanu leku w procesach enzymatycznych.10 Ponieważ nepafenak jest lipofilną, obojętną cząsteczką, niektórzy badacze wysunęli hipotezę, że może on mieć większą przepuszczalność dla rogówki niż inne NLPZ o kwaśnej strukturze.9,11,12
Ilevro jest wskazany w leczeniu bólu i stanu zapalnego związanego z operacją zaćmy.13 W badaniach klinicznych Ilevro podawane raz na dobę było lepsze od nośnika w całkowitym usunięciu stanu zapalnego do 14. dnia po operacji.14 W badaniu o podobnej strukturze stwierdzono, że Ilevro podawane raz na dobę jest równoważne z Nevanac podawanym TID.15 Zarówno Ilevro, jak i Nevanac są konserwowane 0,005% BAK.
Oprócz oferowania o 200% większego stężenia aktywnego leku niż jego poprzednik (0,3% vs. 0,1%), Ilevro posiada szereg innych korzystnych cech w porównaniu z Nevanac. Ma niższe pH (6,8 vs. 7,4), zmniejszony rozmiar cząsteczki i wykazuje szybsze rozpuszczanie po podaniu na powierzchnię oka.16 Ponadto zawiera kilka nieaktywnych składników, które mogą poprawić komfort, tolerancję i czas kontaktu z powierzchnią oka – w tym gumę guar, glikol propylenowy i karboksymetylocelulozę.13
Mimo że nie jest to jedna z klas leków częściej przepisywanych przez optometrystów, NLPZ są cennym dodatkiem do naszego farmaceutycznego armamentarium i kluczowym elementem postępowania po operacji zaćmy. odatkowo NLPZ pomagają kontrolować miozę śródoperacyjną, ból, zapalne powikłania chirurgiczne, a być może nawet jatrogenny torbielowaty obrzęk plamki.17
Aby lepiej służyć naszym pacjentom i komunikować się z kolegami okulistami, niezbędna jest większa znajomość najnowszych środków.
Dr Kabat i Sowka są konsultantami firmy Alcon. Nie mają oni bezpośredniego udziału finansowego w żadnym z wymienionych produktów.
1. Henderson BA, Gayton JL, Chandler SP, et al. Safety and efficacy of bromfenac ophthalmic solution (Bromday) dosed once daily for postoperative ocular inflammation and pain. Ophthalmology. 2011 Nov;118(11):2120-7.
2. Donnenfeld ED, Nichamin LD, Hardten DR, et al. Twice-daily, preservative-free ketorolac 0,45% for treatment of inflammation and pain after cataract surgery. Am J Ophthalmol. 2011 Mar;151(3):420-6.
3. American Academy of Ophthalmology Cataract and Anterior Segment Panel. Preferred Practice Pattern Guidelines. Cataract in the Adult Eye. San Francisco: American Academy of Ophthalmology; 2011. Dostępne pod adresem: www.aao.org/ppp. Dostęp 23 maja 2013.
4. Prolensa . Tampa, Fla.: Bausch + Lomb Incorporated; 2013.
5. Bromday . Irvine, Calif.: ISTA Pharmaceuticals, Inc.; 2010.
6. Xibrom . Irvine, Calif.: ISTA Pharmaceuticals, Inc.; 2005.
7. Baklayan GA. 24-hour evaluation of the ocular pharmacokinetics of (14)C-labeled low-concentration, modified bromfenac ophthalmic solution following topical instillation into the eyes of New Zealand white rabbits. ARVO Meeting Abstracts; May 5, 2013. 54:123.
8. Gow JA, Goldberg DF, Peace JH, et al. Integrated phase III clinical trials of low-concentration, modified bromfenac ophthalmic solution dosed once daily for cataract surgery. Przedstawione na American Academy of Ophthalmology, Chicago. November 11, 2012. Poster: PO005.
9. Gamache DA, Graff G, Brady MT, et al. Nepafenac, a unique nonsteroidal prodrug with potential utility in the treatment of trauma-induced ocular inflammation. I. Assessment of anti-inflammatory efficacy. Inflammation. 2000 Aug;24(4):357-70.
10. Rautio J, Kumpulainen H, Heimbach T, et al. Prodrugs: design and clinical applications. Nat Rev Drug Discov. 2008 Mar;7(3):255-70.
11. Acosta MC, Luna C, Graff G, et al. Comparative effects of the nonsteroidal anti-inflammatory drug nepafenac on corneal sensory nerve fibers responding to chemical irriation. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007 Jan;48(1):182-8.
12. Walters T, Raizman M, Ernest P, et al. In vivo pharmacokinetics and in vitro pharmacodynamics of nepafenac, amfenac, ketorolac, and bromfenac. J Cataract Refract Surg. 2007 Sep;33(9):1539-45.
13. Ilevro . Ft. Worth, Texas: Alcon Laboratories Incorporated; 2013.
14. Alcon Research. Confirmatory study nepafenac 0,3%. NLM Identifier: NCT01109173. Dostępne na: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01109173. Dostęp 23 maja 2013 r.
15. Alcon Research. Nepafenac 0,3% two study. NLM Identifier: NCT01318499. Dostępne na: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01318499. Dostęp 23 maja 2013 r.
16. Goldman DA. Ilevro–This Isn’t Your Father’s NSAID. Ophthalmology Web. Dostępny pod adresem: www.ophthalmologyweb.com/Featured-Articles/136201-Ilevro-This-Isn-t-Your-Father-s-NSAID/. Dostęp 20 maja 2013 r.
17. Miyake K, Ota I, Miyake G, Numaga J. Nepafenac 0.1% versus fluorometholone 0.1% for preventing cystoid macular edema after cataract surgery. J Cataract Refract Surg. 2011 Sep;37(9):1581-8.
.