Identificação
Nome Ácido propanóico Número de adesão DB03766 Descrição
Propionato de sódio é o sal de sódio do ácido propiónico que existe como cristais incolores e transparentes ou um pó cristalino granular. É considerado geralmente reconhecido como um ingrediente alimentar seguro (GRAS) pela FDA, onde actua como um agente antimicrobiano para a conservação e aromatização de alimentos. A sua utilização como aditivo alimentar é também aprovada na Europa. O propionato de sódio é preparado neutralizando o ácido propiónico com hidróxido de sódio. O propionato de sódio foi previamente aprovado no Canadá como ingrediente activo no Amino-Cerv (utilizado para tratar inflamação ou lesão do colo do útero).
Tipo Pequenos Grupos de Moléculas Aprovados, Estrutura aprovada por veterinários
Estruturas semelhantes
Estrutura para ácido propanóico (DB03766)
×
Monoisotopic: 74.036779436 Fórmula Química C3H6O2 Sinónimos:
- Ácido propiónico
IDs externos
- li>E-280li>FEMA NO. 2924li>INS NO.280
- INS-280
Farmacologia
div>
/div> Indicação
Ácido propanóico e várias formulações directas de sal de sódio ou cálcio do ácido são actualmente mais frequentemente aprovadas e indicadas por organizações como a FDA e a EMA para utilização como conservante de aditivos alimentares antibacterianos em alimentos para animais e alimentos para consumo humano 5,6.
Similiarmente, embora o uso de ácido propanóico ou qualquer das suas formulações directas de sal de sódio ou cálcio como ingredientes excipientes em produtos farmacêuticos não seja necessariamente um papel importante para o composto hoje em dia, o propionato de sódio foi usado em algumas preparações de creme vaginal indicado para cervicite, lacerações cervicais, e/ou pós-cauterização, pós-cirurgia, e pós-conização do colo do útero 3. Em tais produtos, o propionato de sódio foi principalmente utilizado para obter um conservante, efeito bacteriostático 4,11 enquanto outros ingredientes activos combinados na formulação como ureia, cloreto de benzalkonium, inositol, e metionina e cistina aminoácidos facilitaram o desbridamento, a difusão de medicamentos, a promoção da epitelização, e a cicatrização de feridas, respectivamente 4,1.
Não obstante, existe uma grande variedade de derivados do ácido propiónico como produtos farmacêuticos separados, cada um com as suas próprias categorias terapêuticas únicas, farmacodinâmica, e farmacocinética.
Contraindicações & Avisos da caixa negra 
div>>Contraindicações & Avisos da caixa negra
Pharmacodynamics
Como um ácido carboxílico que ocorre naturalmente, O ácido propiónico sofre tipicamente metabolismo através da conversão para a coenzima A (propionil-CoA), que faz parte da via metabólica habitual em que os ácidos carboxílicos participam no corpo humano 2,7. A maior parte das actividades antibacterianas e conservantes do ácido propiónico provêm subsequentemente desta via metabólica, uma vez que o destino metabólico dos propionatos varia nos diferentes microrganismos, resultando em mecanismos de acção antimicrobiana que podem girar em torno de diferentes metabolitos de propionato causando competição, inibição e/ou efeitos de interferência ao longo de outras vias metabólicas nos vários microrganismos afectados 7.
No corpo humano, contudo, o ácido propiónico é geralmente metabolizado com pouco efeito nocivo e acaba por se tornar um intermediário químico no ciclo do ácido cítrico 7.
Mecanismo de acção
O destino metabólico dos propionatos varia nos diferentes microrganismos 7. Alguns têm sistemas enzimáticos que podem converter succinato em propionil-coenzima A e através de vários passos adicionais para propionato, CO2, ou fosfato de propionilo 7. Outros ainda podem converter ácido propiónico em B-alanina ou directamente em CO2 7. Seja como for, o efeito inibidor para os microbianos está provavelmente relacionado com a competição com o acetato no sistema acetokinase, com o bloqueio da conversão piruvato em acetil-coenzima A e com a interferência com B-alanina nas sínteses de ácido pantoténico 7.
Mais, outros estudos sugerem que a actividade antimicrobiana do ácido propiónico gira em torno da sua capacidade de reduzir o pH do seu ambiente imediato a níveis de acidez prejudiciais aos micróbios patogénicos, bem como a sua capacidade de dissociar de tal forma que a sua forma lipídica solúvel e não dissociada seja capaz de entrar em células microbianas 8. Além disso, há também estudos que sugerem que a actividade antifúngica do ácido propiónico pode ser o resultado da inibição do metabolismo da glucose em certas espécies de fungos através da acumulação do CoA-derivado 2.
| Target | Acções | Organismo |
|---|---|---|
| UAlanine racemase | Não Disponível | Geobacillus stearothermophilus |
| UGephyrin | Não Disponível | Humans | Não Disponível | Pseudomonas fluorescens |
Absorção
algum ácido propiónico é oxidado em ácido láctico durante a absorção, mas a maioria passa para o fígado, que o remove quase todo do sangue portal 9. O ácido propiónico representa 20-25% dos ácidos gordos voláteis absorvidos 9.
O ácido propiónico é rapidamente absorvido através do tracto gastrointestinal 9.
Volume de distribuição
Três dias após uma única administração oral de propionato de sódio rotulado, 77% da radioactividade foi encontrada no ar expirado, e 7% na urina e nas fezes 9. A radioactividade encontrada na pele, fígado, intestino e tecido adiposo foi de 3,9, 1,1, 0,9, e 0,7%, respectivamente 9,
Dados de fácil acesso relativos ao volume de distribuição de ácido propiónico não estão disponíveis.
Ligação de proteínas
Dados de fácil acesso relativos à ligação de proteínas do ácido propiónico não estão disponíveis.
Metabolismo
Ácido propiónico é primeiro convertido em coenzima propionil A (propionil-CoA), no entanto, entra directamente na oxidação beta ou nos ciclos do ácido cítrico 7. Como o ácido propiónico tem três carbonos, a propionil-CoA 7. Na maioria dos vertebrados, a propionil-CoA é carboxilada a D-metilmalonil-CoA, que é então isomerizada a L-metilmalonil-CoA 7. Uma enzima dependente da vitamina B12 catalisa o rearranjo da L-metilmalonil-CoA a succinil-CoA, que pode então ser utilizada como substrato no ciclo do ácido cítrico 7.
P>Passar por cima dos produtos abaixo para ver os parceiros de reacção
- l> Ácido propanóico
- S01AX – Outros antiinfecciosos
- S01A – ANTIINFECTIVES
- Ilic L, Gowrishankar TR, Vaughan TE, Herndon TO, Weaver JC: Electroporação da pele com tiossulfato de sódio e ureia com restrições espaciais cria microcondutas transdérmicas. J Control Release. 1999 Ago 27;61(1-2):185-202.
- RXmed.com: AMINO-CERV Monograph
- FDA Listing of Propionic Acid
- EFSA Journal: Segurança da extensão da utilização do propionato de sódio (E 281) como aditivo alimentar
- Overington JP, Al-Lazikani B, Hopkins AL: Quantos alvos de drogas existem? Nat Rev Drug Discov. 2006 Dez;5(12):993-6.
- Imming P, Sinning C, Meyer A: Drogas, os seus alvos e a natureza e número de alvos de drogas. Nat Rev Drug Discov. 2006 Oct;5(10):821-34.
- l> Propanoil-CoA
- l> (R)-metilmalonil-CoA
- >li> Succinil-Coenzima A
/ul>>/ul> Rota de eliminação
O ácido propiónico mais absorvido é passado para o fígado, que retira quase todo o sangue do portal 9.
Três dias após uma única administração oral de propionato de sódio rotulado, 77% da radioactividade foi encontrada no ar expirado, e 7% na urina e fezes 9,
Meia-vida
A meia-vida do propionato de sódio iv administrado no modelo animal ovino é cerca de 6,9 +/- 0,4 minutos 9.
Desobstrução
Não há dados facilmente acessíveis relativos à desobstrução do ácido propiónico.
Efeitos adversos 
div>Toxicidade
Como um composto que é tipicamente encontrado naturalmente no corpo, pouco ou nenhum efeito cumulativo adverso sobre a saúde tem sido associado à exposição ao ácido propiónico 10. Relatórios médicos de exposições agudas dos trabalhadores ao ácido propiónico mostram queimaduras cutâneas leves a moderadas, vermelhidão ligeira dos olhos, e um caso de tosse ligeira e resposta asmática 10.
Organismos afectados
- humans e outros mamíferos
Vias de passagem
| Pathway | Category |
|---|---|
| Metabolismo Propanoato | Metabolic |
| Aciduria Malónica | Disease |
| Aciduria Metilmalónica Devido à Cobalamina-Distúrbios Relacionados | Dose |
| Vitamina K Metabolismo | Metabolic |
| Malonyl-CoA Deficiência de Decarboxilase | Disease |
Efeitos farmacogenómicos/ADRs Não disponíveis
Interacções
Interacções medicamentosas
Produtos
/div> Ingredientes do produto
| CAS | |||
|---|---|---|---|
| Propionato de sódio | DK6Y9P42IN | 6700-17-0 | HOAUAOBUGFYWMK-UHFFFAOYSA-M |
Produtos de Mistura
| Nome | Route | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Propionato de sódio (0.50 %) + Cistina (0,354 %) + Inositol (0,83 %) + Racemetionina (0,83 %) + Ureia (8,34 %) | Creme | Vaginal | Milex, A Coopersurgical Co. | 1952-12-31 | 2007-07-26 | Canada |
Categorias
Códigos ATC S01AX10 – Propionato de sódio
li>S01 – OPHTHALMOLOGICALSli>S – SENSORY ORGANS
Categorias de Medicamentos Taxonomia QuímicaProcedida pela Classyfire Descrição Este composto pertence à classe dos compostos orgânicos conhecidos como ácidos carboxílicos. São compostos que contêm um grupo de ácido carboxílico com a fórmula -C(=O)OH. Reino Compostos orgânicos Super Classe Ácidos orgânicos e derivados Classe Ácidos carboxílicos e derivados Subclasse Ácidos carboxílicos Ácidos carboxílicos Directos Pais Pais Alternativos Ácidos monocarboxílicos e derivados / Óxidos orgânicos / Derivados de hidrocarbonetos / Compostos carbonílicos Substituintes Composto alifático acíclico / Grupo carbonílico / Ácido carboxílico / Derivado de hidrocarbonetos / Ácido monocarboxílico ou derivados / Óxido orgânico / Composto oxigénio orgânico / Composto oxigénio orgânico Quadro molecular Compostos alifáticos acíclicos Descritores externos Ácido gordo saturado, ácido gordo de cadeia curta (CHEBI:30768) / Ácidos gordos de cadeia recta, ácidos gordos saturados (C00163) / Ácidos gordos de cadeia recta (LMFA01010003)
Chemical Identifiers
UNII JHU490RVYR CAS número 79-09-4 InChI Key XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N InChI
Nome IUPAC
SMILES
Referência de Síntese
James R. Hazen, “Processo para produção de ácido 3-(hidroxifenilfosfinil)-propanóico”. Patente dos EUA US4769182, emitida em Março de 1978.
US4769182 Referências Gerais
Brock M, Buckel W: Sobre o mecanismo de acção do agente antifúngico propionato. Eur J Biochem. 2004 Ago;271(15):3227-41. doi: 10.1111/j.1432-1033.2004.04255.x. li>Leonard G. Gomella, Steven A. Haist, Steven Haist (2003). Clinician’s Pocket Drug Reference 2004 (3rd ed.). McGraw-Hill/Appleton & Lange.
li>INCHEM Ácido Propiónico e o seu Cálcio, Potássio, e Sais de Sódio (WHO Food Additive Series 5) li>ÁCIDO PROPIÓNICO É ALTERNATIVO A ANTIBIÓTICO NA DIETE DE POULAGEM li>Perfil de Ácido Propiónico PubChem li>NIH Toxnet: Perfil de Ácido Propiónico li>Compêndio de Excipientes Farmacêuticos para Formulações Vaginais /ol>Ligações Externas Base de Dados de Metabolome Humano HMDB0000237 KEGG Medicamento D02310 KEGG Composto C00163 PubChem Composto 1032 PubChem Substância 46508742 ChemSpider 1005 BindingDB 50082199 RxNav 34658 ChEBI 30768 ChEMBL CHEMBL14021 ZINC ZINC000006050663 Guia de Farmacologia GtP Página de Drogas PDBe Ligand PPI Wikipedia Propionic_acid PDB Entradas 1a8s / 1adl / 1lic / 1lie / 1seg / 1tu9 / 1uk6 / 1uux / 1uuy / 2hub … mostrar mais 38 MSDS
Testes Clínicos
Testes Clínicos
| Phase | Status | Purpose | Conditions | |
|---|---|---|---|---|
| 1, 2 | Não Ainda Recrutamento | Tratamento | Toxicidade por Radiação / Toxicidade do Agente Terapêutico | 1 |
Farmacoeconomia
Fabricantes
Embaladores
Formulários de dosagem
| Route | Strength | |
|---|---|---|
| Creme | Vaginal | |
| Lavagem bucal | Buccal | /td>>/td> |
Preços Não Disponível Patentes Não Disponível
Propriedades
Estado Sólido Propriedades experimentais
| Property | Valor | Source |
|---|---|---|
| melting point (°C) | -20.7 °C | PhysProp |
| ponto de ebulição (°C) | 141.1 °C | PhysProp |
| 1E+006 mg/L (a 25 °C) | ||
| logP | 0,33 | HANSCH,C ET AL. (1995) |
| pKa | 4.88 | SERJEANT,EP & DEMPSEY,B (1979) |
Propriedades previstas
| Property | Valor | Source |
|---|---|---|
| Solubilidade da água | 352.0 mg/mL | ALOGPS |
| logP | 0.31 | ALOGPS |
| logP | 0.48 | ChemAxon |
| 0.68 | ALOGPS | |
| 4.75 | ChemAxon | |
| Carga Fisiológica | -1 | |
| 2 | ChemAxon | |
| Contagem de Doadores de Hidrogénio | 1 | ChemAxon |
| Área de Superfície Polar | 37.3 Å2 | ChemAxon |
| Contagem de Títulos Rotatáveis | 1 | ChemAxon |
| Refractividade | 17.27 m3-mol-1 | ChemAxon |
| Polarizabilidade | 7.24 Å3 | ChemAxon |
| Número de Anéis | 0 | ChemAxon |
| Bioavailability | 1 | |
| Regra de Cinco | ||
Características previstas do ADMET
| Property | Valor | Probability |
|---|---|---|
| Absorção Intestinal Humana | + | 0.9893 |
| + | 0.941 | |
| Caco-2 permeável | + | 0.6324 |
| Non-substrate | 0.7959 | |
| não-inibidor | 0.9671 | |
| inibidor de glicoproteína P II | não-inibidor | 0.9909 |
| Não-inibidor | 0.9624 | |
| CYP450 2C9 substrato | Non-substrate | 0.788 |
| Não-substrato | 0,9394 | |
| CYP450 3A4 substrato | Não-substrato | 0.8006 |
| CYP450 1A2 substrato | Não-inibidor | 0.8922 |
| Não-inibidor | 0.9639 | |
| CYP450 2D6 inibidor | Não-inibidor | 0.9667 |
| Não-inibidor | 0.9794 | |
| CYP450 3A4 inibidor | Não-inibidor | 0.9763 |
| CYP450 Promiscuidade inibitória | P450 Promiscuidade inibitória baixa de CYP | 0.9876 |
| Carcinogéneos | 0.6548 | |
| Biodegradável pronto | 0.9079 | |
| 1.4864 LD50, mol/kg | Não aplicável | |
| Inibição do HERG (predictor I) | Inibidor de fraqueza | 0.9681 |
| Não-inibidor | 0.9778 |
Spectra
Espectros de Massa (NIST) Não Disponível Spectra
| Spectrum | Spectrum Type | Splash Key |
|---|---|---|
| Predicted GC-MS Spectrum – GC-MS | Predicted GC-MS | Not Available |
| GC-MS Spectrum – EI-B | GC-MS | |
| GC-MS Spectrum – EI-B | GC-MS | splash10-004i-9000000000-691dcd080b30c9898350 |
| Mass Spectrum (Electron Ionization) | MS | MS/MS Spectrum – Quattro_QQQQ 10V, Positivo (Anotado) |
| MS/MS Spectrum – Quattro_QQQQ 25V, Positivo (Anotado) | ||
| MS/MS Spectrum – Quattro_QQQQ 40V, Positivo | ||
| MS/MS Spectrum – EI-B (HITACHI RMU-6M) , Positivo | ||
| LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 10V, Negativo | ||
| Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positivo (Anotado) | ||
| Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Positivo (Anotado) | ||
| Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Positivo (Anotado) | ||
| Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positivo (Anotado) | ||
| Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Positivo (Anotado) | ||
| Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Positivo (Anotado) | ||
| Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Negativo (Anotado) | Predicted LC-MS/MS | |
| Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Negativo (Anotado) | ||
| Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Negativo (Anotado) | ||
| Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Negativo (Anotado) | Predicted LC-MS/MS | |
| Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Negativo (Anotado) | ||
| Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Negativo (Anotado) | ||
| LC-MS/MS | splash10-00di-9000000000-d0c93844dbfaed791bb0 | |
| 13C NMR Spectrum | 1D NMR | Não Aplicável |
| 1H NMR Spectrum | 1D NMR | Not Applicable |
| 1H NMR Spectrum | 1D NMR | Não Aplicável |
| 13C NMR Spectrum | 1D NMR | Não Aplicável |
| 1H NMR Spectrum | 1D NMR | Not Applicable |
| 13C NMR Spectrum | 1D NMR | Not Applicable |
| 2D NMR Spectrum | 2D NMR | Not Applicable |
| 2D NMR Spectrum | 2D NMR | Não Aplicável |
Metas
- li>Morollo AA, Petsko GA, Ringe D: Estrutura de um análogo complexo de Michaelis: o propionato liga-se no local de substrato de carboxilato de alanina racemase. Bioquímica. 1999 Mar 16;38(11):3293-301.
- li>Berman HM, Westbrook J, Feng Z, Gilliland G, Bhat TN, Weissig H, Shindyalov IN, Bourne PE: The Protein Data Bank. Nucleic Acids Res. 2000 Jan 1;28(1):235-42.
Carriers
Berman HM, Westbrook J, Feng Z, Gilliland G, Bhat TN, Weissig H, Shindyalov IN, Bourne PE: The Protein Data Bank. Nucleic Acids Res. 2000 Jan 1;28(1):235-42.
div>Imprimir resultados aos pacientesSaiba mais
Drug criado em 13 de Junho de 2005 13:24 / Actualizado em 12 de Junho de 2020 16:52