Avisos
Incluído como parte da secção de PRECAUÇÕES.
PRECAUÇÕES
Broncoespasmo paradoxal
XOPENEX Inhalation Solution pode produzir o broncoespasmo paradoxal, que pode ser fatal. Se o broncoespasmo paradoxal ocorrer, a Solução Inalatória XOPENEX deve ser descontinuada imediatamente e a terapia alternativa deve ser instituída. Deve reconhecer-se que o broncoespasmo paradoxal, quando associado a formulações inalatórias, ocorre frequentemente com a primeira utilização de um novo frasco.
Deterioração da Asma
A asma pode deteriorar-se de forma aguda durante um período de horas ou de forma síncrona durante vários dias ou mais. Se o paciente necessitar de mais doses de Solução InalatóriaXOPENEX do que o habitual, esta pode ser um marcador de desestabilização da asma e requer uma reavaliação do paciente e do regime de tratamento, dando especial atenção à possível necessidade de tratamento anti-inflamatório, por exemplo, corticosteróides.
Uso de Agentes Anti-inflamatórios
A Solução InalatóriaXOPENEX não é um substituto dos corticosteróides. O uso de agonista beta-adrenérgico por si só pode não ser adequado para controlar a asma em muitos pacientes. Deve ser dada uma atenção precoce aos agentes anti-inflamatórios, por exemplo, corticosteróides, ao regime terapêutico.
Efeitos cardiovasculares
XOPENEX Solução Inalatória, tal como outros beta-adrenergicagonistas, pode produzir efeitos cardiovasculares clinicamente significativos em somepatientes, medidos pelo ritmo cardíaco, pressão sanguínea e sintomas. Embora tais efeitos sejam pouco comuns após a administração da Solução Inalatória XOPENEX nas doses recomendadas, se ocorrerem, a droga pode ter de ser descontinuada. Inadição, os beta-agonistas têm sido relatados para produzir alterações do electrocardiograma (ECG), tais como achatamento da onda t, prolongamento do intervalo QTc,e depressão do segmento ST. O significado clínico destas descobertas é desconhecido. Portanto, a solução inalatória XOPENEX, como todas as simpaticaminas, deve ser utilizada com precaução em pacientes com doenças cardiovasculares, especialmente insuficiência coronária, arritmias cardíacas e hipertensão.
Não Exceder a Dose Recomendada
Não exceder a dose recomendada. Foram relatadas mortes associadas ao uso excessivo de drogas simpaticomiméticas inaladas em doentes asmáticos. Desconhece-se a causa exacta da morte, mas suspeita-se de um desenvolvimento inesperado de uma grave crise asmática aguda e de hipoxia subsequente.
Reacções de hipersensibilidade imediata
Reacções de hipersensibilidade imediata podem ocorrer após a administração de levalbuterol ou albuterol racémico. As reacções têm incluídourticaria, angioedema, erupção cutânea, broncoespasmo, anafilaxia, e orofaringialema. O potencial de hipersensibilidade deve ser considerado na avaliação clínica dos pacientes que experimentam uma reacção de hipersensibilidade imediata enquanto recebem a Solução Inalatória XOPENEX.
Condições de coexistência
XOPENEX Solução Inalatória, como todas as simpaticaminas simpaticamínicas, deve ser usada com precaução em pacientes com doenças cardiovasculares, especialmente insuficiência coronária, hipertensão, e arritmias cardíacas; em pacientes com doenças convulsivas, hipertiroidismo, ou diabetes mellitus; e em pacientes que são excepcionalmente sensíveis às aminas simpaticamínicas. Foram observadas alterações clinicamente significativas na tensão arterial sistólica e diastólica em doentes individuais e pode esperar-se que ocorram em alguns doentes após a utilização de qualquer broncodilatador beta-adrenérgico.
Alterações na glucose no sangue podem ocorrer. Foram relatadas grandes doses de albuterol racémico hereditário para agravar a diabetes mellitus e cetoacidose pré-existente.
Hypokalemia
As com outros medicamentos agonistas beta-adrenérgicos,XOPENEX Solução Inalatória pode produzir hipocalemia significativa em somepatientes, possivelmente através de shunting intracelular, o que tem o potencial de produzir efeitos cardiovasculares adversos. A diminuição é geralmente transitória, não requerendo suplementação.
Informação de Aconselhamento de Paciente
Veja a rotulagem do paciente aprovada pela FDA (PATIENT INFORMATION and Instructions for Using XOPENEX Inhalation Solution).
Patientes devem receber as seguintes informações:
Hipersensibilidade
P>Pergunir aos pacientes sobre a hipersensibilidade anteriormente experimentada ao levalbuterol ou albuterol racémico e aconselhar os pacientes a toreportar quaisquer reacções de hipersensibilidade ao seu médico.
Frequência de utilização
Informar os pacientes para não aumentarem a dose ou utilizarem XOPENEXInhalation Solution com mais frequência do que a recomendada sem consultar o seu médico. Se os pacientes acharem que o tratamento com XOPENEX Solução Inalatória se torna menos eficaz para o alívio sintomático, os sintomas tornam-se piores, ou precisam de usar o produto mais frequentemente do que o habitual, devem procurar atenção médica imediatamente.
Broncoespasmo Paradoxical
Informar os pacientes que a XOPENEX Solução Inalatória pode produzir broncoespasmo paradoxal. Instruir os pacientes a descontinuar a Solução Inalatória XOPENEX caso ocorra o broncoespasmo paradoxal.
Fármacos que contenham o uso de XOPENEX
Informar os pacientes que utilizam a Solução Inalatória XOPENEX, que outros medicamentos inalados e medicamentos para a asma só devem ser tomados conforme as instruções do seu médico.
Reacções adversas comuns
Aconselhar os pacientes sobre as reacções adversas comuns dos tratamentos com XOPENEX Solução Inalatória, incluindo palpitações, dores no peito, ritmo cardíaco acelerado, dores de cabeça, tonturas, tremores e nervosismo.
Gravidez
Avisar as pacientes que estão grávidas ou a amamentar a contactar o seu médico sobre o uso da Solução Inalatória XOPENEX.
Informação geral sobre o armazenamento e utilização
Avisar as pacientes a armazenar a Solução Inalatória XOPENEX na bolsa de alumínio entre 20°C a 25°C (68°F a 77°F) protegida da luz e do calor excessivo. Não utilizar após a data de validade estampada no recipiente. Armazenar frascos não utilizados na bolsa de protecção de folha de alumínio. Uma vez aberta a bolsa de folha de alumínio, utilizar os frascos no prazo de 2 semanas. Utilizar frascos retirados da bolsa, imediatamente, ou proteger da luz e utilizar no prazo de 1 semana. Deitar fora qualquer frasco se a solução não for incolor.
Aconselhar os pacientes a não misturarem a solução inalatória XOPENEX com outros medicamentos num nebulizador.
Toxicologia não-clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da Fertilidade
Embora não tenha havido estudos de carcinogénese com o HCl de albuterol, o sulfato de albuterol racémico foi avaliado quanto ao seu potencial escarcinogénico.
Num estudo de 2 anos em ratos Sprague-Dawley, a administração dietética de sulfato de albuterol racémico resultou num aumento significativo da incidência de leiomiomas benignos das doses de mesovariumat de 2 mg/kg/dia e superiores (aproximadamente 4 vezes a dose de MRDI de sulfato de albuterol HCl para adultos e aproximadamente 5 vezes a dose de MRDI de sulfato de albuterol HCl para crianças numa base mg/m²). Num estudo de 18 meses em ratos CD-1 e num estudo de 22 meses no hamster dourado, a administração dietética de sulfato de albuterolracemico não mostrou qualquer evidência de tumorigenicidade. Doses dietéticas em CD-1.1 ratos foram até 500 mg/kg/dia (aproximadamente 540 vezes a dose de MRDI delevalbuterol HCl para adultos e aproximadamente 630 vezes a dose de MRDI delevalbuterol HCl para crianças numa base mg/m²) e as doses no estudo do hamsterstudy dourado foram até 50 mg/kg/dia (aproximadamente 90 vezes a dose de MRDI delevalbuterol HCl para adultos numa base mg/m² e aproximadamente 105 vezes a dose de MRDI de levalbuterol HCl para crianças numa base mg/m²).
Levalbuterol HCl não foi mutagénico no ensaio de Ames ou no Ensaio de Mutação de Mamíferos CHO/HPRT. O Levalbuterol HCl não foi classificogénico no teste in vivo do micronúcleo na medula óssea do rato. O sulfato de racemicalbuterol não foi clastogénico num ensaio in vitro de aberrações cromossómicas em culturas de células CHO.
Não foram realizados estudos de fertilidade com cloridrato de plevalbuterol. Estudos de reprodução em ratos utilizando sulfato de racemicalbuterol não demonstraram qualquer evidência de diminuição da fertilidade em doses orais até 50 mg/kg/dia (aproximadamente 108 vezes a dose diária máxima recomendada de HCl de levalbuterol para adultos numa base mg/m²).
Utilizar em populações específicas
Gravidez
Efeitos Teratogénicos
Gravidez Categoria C.
Não há estudos adequados e bem controlados da Solução InalatóriaXOPENEX em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, XOPENEX InhalationSolution só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Durante a experiência de marketing a nível mundial, várias anomalias congénitas, incluindo fendas palatinas e defeitos nos membros, foram relatadas em recém-nascidos de mulheres tratadas com albuterol racémico que contém o levalbuterolisómero (substância activa da Solução Inalatória XOPENEX). No entanto, foram tomados medicamentos sincemúltiplos durante algumas das gravidezes e houve um padrão noconsistente de anomalias, não foi possível estabelecer uma relação de arelação entre o uso de albuterol racémico e a ocorrência destas anomalias congénitas.
Em estudos com animais, a administração oral de levalbuterolHCl a coelhos brancos grávidos da Nova Zelândia não encontrou evidência de teratogenicidade em doses até 25 mg/kg/dia (aproximadamente 108 vezes a dose máxima recomendada por inalação diária de levalbuterol HCl para adultos numa base mg/m²).
No entanto, outros estudos demonstraram que o sulfato de racemicalbuterol era teratogénico em ratos e coelhos em doses comparáveis à gama terapêutica humana. Os ratos grávidos que receberam sulfato de albuterol racémico tiveram um aumento da incidência de fendas palatinas nos seus testículos (4,5% de fetos a 0,25 mg/kg/dia ou superior, correspondendo a aproximadamente 0,3 vezes a dose de MRDI, 9,3% de fetos a 2,5 mg/kg/dia,aproximadamente 3 vezes a dose de MRDI de levalbuterol HCl para adultos com base em mg/m²). O medicamento não induziu a formação de fendas palatinas quando administrado subcutaneamente a uma dose de 0,025 mg/ kg/dia (aproximadamente 0,03 vezes a dose de MRDIdose de levalbuterol HCl para adultos numa base mg/m²). Além disso, a administração oral de sulfato de albuterol racémico a coelhos grávidos resultou numa incidência crescente de craniosquise em fetos (aproximadamente 215 vezes a dose de MRDI de HCl de levalbuterol para adultos numa base de mg/m²).
Efeitos Não-Teratogénicos
Um estudo em que ratos grávidos foram doseados com sulfato de albuterol racémico rotulado comhradiol demonstrou que o material relacionado com drogas foi transferido da circulação materna para o feto.
Labor e parto
Por causa do potencial para os agonistas beta-adrenérgicos interferirem com a contratilidade uterina, o uso da Solução Inalatória XOPENEX para o tratamento do broncoespasmo durante o parto deve ser restringido aos doentes em que os benefícios superam claramente o risco.
Solução Inalatória XOPENEX não foi aprovada para a gestão do parto prematuro. A relação benefício:risco quando o HCl levalbuterol é administrado para a tocolise ainda não foi estabelecida. Foram relatadas reacções adversas graves, incluindo edema pulmonar materno, durante ou após o tratamento de parto prematuro com beta2 -agonistas, incluindo albuterol racémico.
Nursing Mothers
Concentrações de lasma de levalbuterol após inalação de doses terapêuticas são muito baixas em humanos. Não se sabe se o levalbuterol excretado no leite humano.
Por causa do potencial de tumorigenicidade demonstrado pelo albuterol forracemico em estudos com animais e a falta de experiência com o uso da Solução InalatóriaXOPENEX pelas mães lactantes, deve ser tomada a decisão de descontinuar a amamentação ou descontinuar o fármaco, tendo em conta a importância do fármaco para a mãe. Deve ter-se cuidado quando a Solução InalatóriaXOPENEX é administrada a uma mulher em amamentação.
Utilização Pediátrica
Pacientes Pediátricos com 6 Anos de Idade e Idosos
A segurança e eficácia da Solução Inalatória XOPENEX foram estabelecidas em pacientes pediátricos com 6 anos de idade ou mais, num ensaio clínico adequado e bem controlado.
Pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade
A Solução Inalatória XOPENEX não é indicada para pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade.
Os ensaios clínicos com Solução Inalatória XOPENEX neste grupo de idade não cumpriram o parâmetro de eficácia primária e demonstraram um número crescente de reacções adversas relacionadas com a asma após o tratamento crónico com XOPENEX.
XOPENEX Solução Inalatória foi estudada em 379 pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade com asma ou doença reactiva das vias respiratórias – (291 pacientes de 2 a 5 anos de idade, e 88 pacientes desde o nascimento até menos de 2 anos de idade). Os dados de eficácia e segurança da Solução Inalatória XOPENEX neste grupo etário estão principalmente disponíveis a partir de um estudo de 3 semanas, multicêntrico, aleatório, duplo-cego, activo e controlado por placebo (Estudo 1) em 211 doentes pediátricos entre os 2 e os 5 anos de idade, dos quais 119 receberam a Solução Inalatória XOPENEX. Durante o período de tratamento de 3 semanas, houve diferenças de tratamento significativas na pontuação total do Questionário da Asma Pediátrica (PAQ) entre os grupos que receberam XOPENEX Inhalation Solution 0,31 mg,XOPENEX Inhalation Solution 0,63 mg, albuterol racémico, e placebo. Dados adicionais de segurança após a dosagem crónica estão disponíveis a partir de um estudo de 4 semanas, multicêntrico, randomizado, modificado cego, controlado por placebo (Estudo 2) de 196 doentes entre as idades de nascimento e 3 anos, dos quais 63 receberam a solução de inalação XOPENEX de rótulo aberto. Nestes dois estudos, o tratamento-emergência de asmaexacerbações ou reacções adversas relacionadas com a asma e descontinuações do tratamento devido à asma ocorreram com maior frequência no XOPENEX Inalação-tratamento de sujeitos a asma em comparação com o controlo (Quadro 5). Outras reacções adversas foram consistentes com as observadas na população de doentes de 6 anos de idade ou mais.
Tabela 5: Reacções adversas relacionadas com a asma em 3 e 4…Semana Ensaios Clínicos em Crianças Nascimento a <6 Anos de Idade
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| Exacerbações de asma* n (%) |
Descontinuações de tratamento devido à asma n (%) |
Asma-Reacções adversas relacionadas** n (%) |
|
| Estudo 1 | |||
| XOPENEX 0.31 mg, n=58 | 6 (10) | 4 (7) | – |
| XOPENEX 0.63 mg, n=51 | 7 (14) | 6 (12) | – |
| Salbuterol reacémico, n=52 | 3 (6) | 2 (4) | |
| Placebo, n=50 | 2 (4) | 2 (4) | – |
| Estudo 2 | |||
| XOPENEX 0.31 mg, n=63 | – | 2 (3) | 6 (10) |
| Levalbuterol aerossol de inalação HFA, n=65 | – | 1 (2) | 8 (12) |
| Placebo, n=68 | – | 0 | 3 (4) |
| *A exacerbação da asma definida como agravamento dos sintomas de asma ou da função pulmonar que exigiam qualquer uma das seguintes visita de emergência ao departamento, hospitalização, intervenção terapêutica com esteróides orais ou parentéricos, visita clínica não programada para tratar sintomas agudos de asma ***Inclui os seguintes Termos Preferenciais (quer sejam considerados pelo investigador como relacionados ou não relacionados com droga): asma, tosse, hipoxia, estado asmático, taquipneia |
|||
Uso Geriátrico
Estudos clínicos da Solução Inalatória XOPENEX não incluíram um número suficiente de sujeitos com 65 anos ou mais para determinar se respondem de forma diferente dos sujeitos mais jovens. Apenas 5 pacientes com 65 anos de idade ou mais foram tratados com Solução Inalatória XOPENEX num estudo clínico de 4 semanas (n=2 para 0,63 mg e n=3 para 1,25 mg). Nestes doentes, a broncodilatação foi observada após a primeira dose no primeiro dia e após 4 semanas de tratamento. Em geral, os pacientes com 65 anos ou mais devem ser iniciados com uma dose de 0,63 mg de Solução InalatóriaXOPENEX. Se clinicamente justificada devido a uma resposta insuficiente do bromocodilatador, a dose de Solução Inalatória XOPENEX pode ser aumentada em doentes idosos como tolerada, em conjunto com monitorização clínica e laboratorial frequente, até à dose diária máxima recomendada .
Imparidade renal
Albuterol é conhecido por ser substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reacções tóxicas pode ser maior em doentes com função renal prejudicada. Como é mais provável que os doentes idosos tenham função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose, e pode ser útil na função renal tomonizante.