Vasodilatação é o resultado do relaxamento do músculo liso que envolve os vasos sanguíneos. Este relaxamento, por sua vez, depende da remoção do estímulo de contracção, que depende das concentrações intracelulares de iões de cálcio e está fortemente ligado à fosforilação da cadeia ligeira da miosina da proteína contrátil. Assim, a vasodilatação funciona principalmente através da redução da concentração intracelular de cálcio ou através da desfosforilação (realmente substituição de ATP por ADP) da miosina. A desfosforilação por miosina fosfatase de cadeia ligeira e a indução de siméteres de cálcio e antiporteres que bombeiam iões de cálcio para fora do compartimento intracelular contribuem ambos para o relaxamento das células musculares lisas e, por conseguinte, para a vasodilatação. Isto é conseguido através da reabsorção de iões no retículo sarcoplasmático através de permutadores e expulsão através da membrana plasmática. Existem três estímulos intracelulares principais que podem resultar na vasodilatação dos vasos sanguíneos. Os mecanismos específicos para realizar estes efeitos variam de vasodilatador para vasodilatador.
| Class | Descrição | |
|---|---|---|
| Hiperpolarização-mediado (Bloqueador dos canais de cálcio) | adenosina | |
| cAMP-mediated | Estimulação adrenérgica resulta em níveis elevados de cAMP e proteína quinase A, o que resulta na remoção crescente de cálcio do citoplasma. | prostaciclina |
| cGMP-mediated (Nitrovasodilatador) | Por estimulação da proteína cinase G. | óxido nítrico |
Inibidores de PDE5 e abridores de canais de potássio também podem ter resultados semelhantes.
Compostos que medeiam os mecanismos acima referidos podem ser agrupados como endógenos e exógenos.
EndogenousEdit
| Vasodilatadores | Receptor ( = abre. ↓ = fecha) Em células musculares lisas vasculares se não especificado de outro modo |
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|---|---|---|
| EDHF | ? | hiperpolarização → ↓VDCC → ↓intracellular Ca2+ |
| NO receptor no endotélio | ↓endothelin síntese | |
| epinefrina (adrenalina) | β-2 receptor adrenérgico | G actividade → AC actividade → cAMP → actividade PKA → fosforilação de MLCK → ↓MLCK actividade → desfosforização do MLC |
| histamine | histamine H2 receptor | |
| prostacyclin | IP receptor | |
| prostaglandina D2 | receptor de PD | |
| prostaglandina E2 | receptor de PE | |
| VIP | receptor de VIP | G actividade → AC actividade → cAMP → actividade PKA →
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| (extracelular) adenosina | A1, A2a e A2b receptores adenosina | ATP-canal K+ sensível → hiperpolarização → fechar VDCC → ↓intracellular Ca2+ |
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receptor P2Y | activar Gq → actividade PLC → actividade intracelular Ca2+ → actividade NOS → NÃO → (ver óxido nítrico) |
| L-arginina | imidazolina e receptor α-2? | Gi → ↓cAMP → activação de Na+/K+-ATPase → ↓intracellular ↓intracellular Na+ → Na+/Ca2+ actividade permutadora → ↓intracellular Ca2+ |
| bradykinin | bradykinin receptor | |
| substância P | ||
| CO2 | ->/td> | ↓interstitial pH → ? |
| ácido láctico intersticial(provavelmente) | – | |
| muscle work | – | ul>
↓oxygen → ↓oxidative fosforilação → ↓ ATP (intracelular) |
|
vários receptores no endotélio | ↓endothelin síntese |
A acção vasodilatadora da activação de beta-2 receptores (tais como por adrenalina) parecem ser independentes do endotélio.
Vasodilatação do sistema nervoso simpáticoEditar
Embora se reconheça que o sistema nervoso simpático desempenha um papel dispensável na vasodilatação, é apenas um dos mecanismos pelos quais a vasodilatação pode ser realizada. A medula espinal tem nervos vasodilatadores e vasoconstritivos. Os neurónios que controlam a vasodilatação vascular têm a sua origem no hipotálamo. Alguns estímulos simpáticos das arteríolas do músculo esquelético são mediados pela epinefrina actuando em β – receptoresadrenérgicos do músculo liso arteriolar, que seriam mediados por vias de cAMP, como discutido acima. No entanto, foi demonstrado que a eliminação desta estimulação simpática desempenha pouco ou nenhum papel na capacidade do músculo esquelético de receber oxigénio suficiente mesmo a níveis elevados de esforço, pelo que se acredita que este método particular de vasodilatação é de pouca importância para a fisiologia humana.
Em casos de sofrimento emocional, este sistema pode activar-se, resultando em desmaio devido à diminuição da pressão sanguínea por vasodilatação, que é referida como síncope vasovagal.
Vasodilatação induzida pelo frioEdit
Vasodilatação induzida pelo frio (CIVD) ocorre após exposição ao frio, possivelmente para reduzir o risco de lesão. Pode ter lugar em vários locais do corpo humano, mas é observada com mais frequência nas extremidades. Os dedos são especialmente comuns porque são mais frequentemente expostos.
Quando os dedos são expostos ao frio, a vasoconstrição ocorre primeiro para reduzir a perda de calor, resultando num forte arrefecimento dos dedos. Aproximadamente cinco a dez minutos após o início da exposição ao frio da mão, os vasos sanguíneos nas pontas dos dedos irão de repente vasodilatar. Isto é provavelmente causado por uma súbita diminuição da libertação de neurotransmissores dos nervos simpáticos para a camada muscular das anastomoses arteriovenosas devido ao frio local. A CIVD aumenta o fluxo sanguíneo e subsequentemente a temperatura dos dedos. Isto pode ser doloroso e é por vezes conhecido como as “dores quentes” que podem ser suficientemente dolorosas para provocar vómitos.
Uma nova fase de vasoconstrição segue-se à vasodilatação, após a qual o processo se repete. A isto chama-se a reacção de caça. As experiências mostraram que três outras respostas vasculares à imersão do dedo em água fria são possíveis: um estado contínuo de vasoconstrição; um reaquecimento lento, constante e contínuo; e uma forma de controlo proporcional na qual o diâmetro dos vasos sanguíneos permanece constante após uma fase inicial de vasoconstrição. No entanto, a grande maioria das respostas pode ser classificada como a reacção de caça.
Outros mecanismos de vasodilataçãoEditar
Outros vasodilatadores ou factores vasodilatadores sugeridos incluem:
- ausência de altos níveis de ruído ambiental
- ausência de altos níveis de iluminação
- adenosina – agonista adenosina, utilizado principalmente como anti-arrítmico
- bloqueadores alfa (bloqueiam o efeito vasoconstritor da adrenalina)
- nitrito de amilo e outros nitritos são frequentemente utilizados recreacionalmente como vasodilatador, causando a vertigem e uma sensação de euforia
- peptídeo natriurético atrial (ANP) – um fraco vasodilatador
- capsaicina (chili)
- etanol (álcool)
- histamina-indutores
- li> complemento de proteínas C3a, C4a, e C5a actuam desencadeando a libertação de histamina dos mastócitos e granulócitos basófilos.
- indutores de óxido nítrico
- l-arginina (um aminoácido chave)
li> trinitrato de glicerilo (vulgarmente conhecido como nitroglicerina)
- inibidores de PDE5: estes agentes aumentam indirectamente os efeitos do óxido nítrico
- sildenafil (Viagra)
- tadalafil (Cialis)
- vardenafil (Levitra)
li> mononitrato de isosorbido e dinitrato de isosorbido li> tetranitrato de pentaeritritol (PETN)li> nitroprussiato de sódio
tetrahidrocanabinol (THC)
Usos terapêuticosEditar
Vasodilatadores são usados para tratar condições como a hipertensão, em que o paciente tem uma tensão arterial anormalmente elevada, bem como angina, insuficiência cardíaca congestiva, e disfunção eréctil, e em que a manutenção de uma tensão arterial mais baixa reduz o risco do paciente de desenvolver outros problemas cardíacos.O rubor pode ser uma resposta fisiológica aos vasodilatadores. Alguns inibidores da fosfodiesterase, tais como sildenafil, vardenafil e tadalafil, funcionam para aumentar o fluxo sanguíneo no pénis através da vasodilatação. Podem também ser usados para tratar a hipertensão arterial pulmonar (HAP).
Anti-hipertensivos que funcionam através da abertura de vasos sanguíneosEdit
Estes medicamentos podem manter os vasos que permanecem abertos ou ajudar os vasos a absterem-se de serem estreitados.
- Angiotensina II bloqueadores dos receptores
- Inibidores de ECA
- Bloqueadores dos canais de cálcio
Drogas que parecem funcionar activando os receptores α2A no cérebro, diminuindo assim a actividade simpática do sistema nervoso.
- li>methyldopa/ul> De acordo com a American Heart Association, Alpha-methyldopa pode causar síncope ortostática, uma vez que exerce um maior efeito de redução da tensão arterial quando se está de pé, o que pode levar à sensação de fraqueza ou desmaio se a tensão arterial tiver baixado demasiado. Os efeitos secundários proeminentes da metildopa incluem sonolência ou lentidão, secura da boca, febre ou anemia. Para além destes, os doentes do sexo masculino podem sentir impotência.
- cloridrato de clonidina
- acetato de guanabenz
- cloridrato de guanfacina
- hydralazine
- minoxidil
clonidina, guanabenz ou guanfacina pode dar origem a grave secura da boca, obstipação ou sonolência. A cessação abrupta da toma pode aumentar rapidamente a tensão arterial para níveis perigosamente elevados. Relaxar directamente o músculo nas paredes dos vasos sanguíneos (especialmente as arteríolas), permitindo que o vaso se dilate (alargue).
Hydralazine pode causar dores de cabeça, inchaço à volta dos olhos, palpitações ou dores no coração e dores nas articulações. Em contexto clínico, a hidralazina não é normalmente utilizada sozinha. A minoxidil é um potente vasodilatador directo utilizado apenas em hipertensão arterial severa resistente ou quando a insuficiência renal está presente. Os efeitos adversos notados incluem retenção de fluidos (aumento de peso acentuado) e crescimento excessivo de cabelo.