p>Hiperplasia adrenal congénita (CAH) é causada por defeitos hereditários na biossíntese de esteróides. Deficiências em várias enzimas causam CAH incluindo 21-hidroxilase (mutações CYP21A2; 90% dos casos), 11-hidroxilase (mutações CYP11A1; 5%-8%), 3-beta-hidroxi-hidrogenase (mutações HSD3B2; <5%), e 17-alfa-hidroxilase (mutações CYP17A1; 125 casos notificados até à data). Os desequilíbrios hormonais resultantes (glucocorticóides e mineralocorticóides reduzidos, e intermediários e andrógenos esteróides elevados) podem levar a crises de risco de vida, de desperdício de sal no período recém-nascido e atribuição incorrecta de sexo de fêmeas virilizadas.
As glândulas supra-renais, ovários, testículos, e placenta produzem intermediários esteróides, que são hidroxilados na posição 21 (por 21-hidroxilase) e na posição 11 (por 11-hidroxilase) para produzir cortisol. A deficiência de 21-hidroxilase ou de 11-hidroxilase resulta numa diminuição da síntese de cortisol e perda da inibição da secreção da hormona adrenocorticotrópica (ACTH). O consequente aumento da libertação pituitária de ACTH aumenta a produção de intermediários esteróides.
p>Os intermediários esteróides são oxidados na posição 3 (por 3-beta-hidroxi-desidrogenase ). A enzima 3-beta-HSD permite a formação de 17-hidroxiprogesterona (17-OHPG) a partir de 17-hidroxipregnenolona e progesterona a partir de pregnenolona. Quando a 3-beta-HSD é deficiente, o cortisol é reduzido, os níveis de 17-hidroxipregnenolona e pregnenolona podem aumentar, e os níveis de 17-OHPG e progesterona, respectivamente, são baixos. A dehidroepiandrosterona também é convertida em androstenediona por 3-beta-HSD, e pode ser elevada em doentes afectados com deficiência de 3-beta-HSD.
O melhor teste de rastreio para CAH, mais frequentemente causado por deficiência de 21- ou 11-hidroxilase, é a análise da 17-hidroxiprogesterona (juntamente com cortisol e androstenediona). O perfil CAH21 / Hiperplasia Adrenal Congénita (CAH) para deficiência de 21-hidroxiprogesterona permite a determinação simultânea destes 3 analitos. Em alternativa, estes testes podem ser encomendados individualmente: OHPG / 17-Hidroxiprogesterona, Soro; CINP / Cortisol, Soro, LC-MS/MS; e ANST / Androstenedione, Soro.