Antecedentes: Existe um aviso associado a todos os antidepressivos serotonérgicos e ao seu uso concomitante com tramadol devido à preocupação de uma interacção droga-droga resultando na síndrome da serotonina (SS). A prescrição de antidepressivos com tramadol pode ser desnecessariamente restringida devido ao medo de causar esta síndrome.
Objectivos: Existem 3 objectivos desta revisão. Rever (1) relatórios de casos de SS associados à combinação de tramadol e antidepressivos em doses recomendadas, (2) descrever os mecanismos da interacção medicamentosa, e (3) identificar os potenciais factores de risco para SS.
Métodos: Relatórios de casos de SS associados com tramadol e antidepressivos foram identificados através da Cochrane Library, PubMed, e Ovid (até Outubro de 2012) usando os termos de pesquisa SS, tramadol, antidepressivos, fluoxetina, sertralina, paroxetina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram, venlafaxina, desvenlafaxina, duloxetina, mirtazapina, milnacipran, trazodona, vilazodona, e bupropiona. Foram excluídos casos envolvendo inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) e antidepressivos tricíclicos.
Resultados: Foram identificados nove artigos descrevendo 10 casos de SS suspeitos associados a doses terapêuticas de tramadol combinadas com um antidepressivo. Os mecanismos das interacções droga-droga envolvem factores farmacodinâmicos, farmacocinéticos, e possíveis farmacogenéticos.
Conclusões: A revisão dos relatórios de casos disponíveis de tramadol combinado com medicamentos antidepressivos em doses terapêuticas indica cautela no que diz respeito ao potencial para SS, mas não constitui uma contra-indicação para o seu uso. O tramadol só está contra-indicado em combinação com MAOIs, mas não com outros antidepressivos de uso comum actualmente. Estes relatos de casos sugerem vários factores associados a um maior risco de SS, incluindo aumento da idade, doses mais elevadas, e uso de inibidores potentes concomitantes do citocromo P450 2D6. Tramadol pode ser combinado em segurança com antidepressivos; contudo, a monitorização e o aconselhamento de pacientes são prudentes quando se inicia um novo agente serotonérgico ou quando as doses são aumentadas.