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Eficácia da absorção transdérmica de magnésio

Um dos primeiros estudos sobre absorção transdérmica de magnésio foi publicado pelo médico naturopata e fundador da Associação Médica Holística Americana Norman Shealy, M.D. Ph.D. em 2000. Ele foi um dos primeiros defensores dos benefícios particulares das aplicações transdérmicas de magnésio. Shealy argumentou que uma deficiência de magnésio pode ser compensada por uma aplicação transdérmica dentro de 4 a 6 semanas, enquanto que um suplemento oral só é eficaz após 4 a 12 meses. Não foi possível encontrar uma publicação completa deste estudo comparativo. Apenas foi publicado um resumo para uma conferência não mostrando quaisquer dados adicionais para fundamentar esta afirmação .

Um outro estudo que é frequentemente citado para provar que a absorção transdérmica de magnésio oferece uma metodologia simples, rentável e eficiente para aumentar os níveis de magnésio celular foi um ensaio que teve lugar durante um período de 12 semanas e envolveu um total de nove pacientes com idades compreendidas entre os 22 e os 69 anos (apenas fraco poder estatístico). Após o fornecimento de uma amostra de cabelo, embora se saiba que é apenas menos representativa para o manuseamento do magnésio corporal total, para análise do conteúdo mineral cada paciente testado foi instruído a aplicar 20 sprays de óleo de magnésio. O tratamento original consistia na pulverização diária, em qualquer parte do corpo, bem como um banho de 20 minutos com 100 mL de óleo de magnésio (utilizando um simples banho de água) duas vezes por semana. No final do tratamento de 12 semanas, foi realizada uma nova análise capilar. Após aplicações transdérmicas durante 12 semanas, todos os pacientes, excepto um, tiveram um aumento significativo no magnésio celular, variando de -7,1% a 262%. Um paciente cessou a aplicação prematuramente, três semanas antes da análise final. Em geral, observou-se um aumento médio de 59,7% no cabelo. Não havia dados disponíveis sobre a concentração sérica de magnésio .

Um estudo de qualidade questionável semelhante para provar a absorção transdérmica de magnésio é um exame de Waring da Universidade de Birmingham, Reino Unido, onde 19 sujeitos foram submetidos a um banho de corpo inteiro (temperaturas 50-55 °C) durante 7 dias numa solução de sulfato de magnésio (sal Epsom) durante 12 min. Foram colhidas amostras de sangue antes do primeiro banho, às 2 h após o primeiro banho e às 2 h após o sétimo banho consecutivo. Os banhos foram tomados diariamente ao mesmo tempo, durante 7 dias, para a experiência. Foram recolhidas amostras de urina antes do primeiro banho e depois 2 h após o primeiro banho e em todos os banhos subsequentes. Também foram recolhidas amostras de urina 24 h após o último banho. Todas as amostras de urina foram corrigidas em função do teor de creatinina. Dos 19 sujeitos, todos, excepto três, mostraram um aumento das concentrações de magnésio no plasma, embora este tenha sido pequeno em alguns casos. Os valores antes do primeiro banho tinham uma média de 104,68 ± 20,76 ppm/mL; após o primeiro banho, a média era de 114,08 ± 25,83 ppm/mL. A continuação do banho durante 7 dias no total, excepto dois indivíduos, deu origem a uma média de 140,98 ± 17,00 ppm/mL. A imersão prolongada em sais de Epsom aumenta, portanto, as concentrações de magnésio no sangue. A medição dos níveis de magnésio na urina mostrou um aumento do nível de controlo, média de 94,81 ± 44,26 ppm/mL para 198,93 ± 97,52 ppm/mL após o primeiro banho. Os indivíduos em que os níveis de magnésio no sangue não foram aumentados tiveram aumentos correspondentemente grandes de magnésio urinário mostrando que os iões de magnésio tinham atravessado a barreira cutânea e tinham sido excretados através do rim, presumivelmente porque os níveis sanguíneos já eram óptimos. Geralmente, os níveis de magnésio urinário 24 h após o primeiro banho caíram em relação aos valores iniciais encontrados após o primeiro dia (média 118,43 ± 51,95) sugerindo alguma retenção de magnésio nos tecidos após o banho, uma vez que os níveis de sangue ainda estavam elevados. A medição dos níveis de magnésio na urina 24 h após o sétimo banho deu valores quase de volta aos níveis de controlo. Contudo, este estudo só foi publicado na Internet no site comercial da Epson-salt-council – mas não numa revista científica, revista por pares .

A fonte mais abundante de magnésio biologicamente disponível, no entanto, é a hidrosfera (isto é, oceanos e rios). O Mar Morto, o lago mais profundo e mais salino da Terra, é conhecido desde os tempos bíblicos pelas suas propriedades curativas e a eficácia do banho no Mar Morto é bem conhecida (Figura 1). No mar, a concentração de magnésio é de cerca de 55 mmol/L e no Mar Morto, como exemplo extremo, a concentração de magnésio é reportada como sendo de 198 mmol/L e tem aumentado de forma constante ao longo do tempo. Em comparação, a concentração típica de magnésio no soro humano é de apenas ~0,8 mmol/L . Assim, existe um gradiente substancial no corpo humano.

Near-drowning no Mar Morto deverá resultar em graves anomalias electrolíticas e insuficiência respiratória. Isto sugere que o magnésio não pertence ao tema da absorção dérmica. Num estudo de coorte, os dados foram abstraídos dos arquivos do Centro Médico da Universidade de Soroka. O coorte incluía 69 pacientes que quase se afogaram no Mar Morto. Houve duas grandes manifestações de quase afogamento no Mar Morto: desequilíbrio electrolítico e lesão pulmonar aguda. O soro de cálcio, magnésio e fósforo (mas não sódio, potássio e cloreto) eram anormais na maioria dos pacientes. Os níveis medianos de electrólitos séricos (e intervalo) na admissão foram 10,9 mg/dL (9-24) para o cálcio, 4,3 mg/dL (1-30) para o magnésio, e 4,1 mg/dL (2-9) para o fósforo. Estes níveis foram rapidamente normalizados com diurese forçada dentro de 24 h. Lesão pulmonar aguda – nomeadamente, pneumonia bilateral hipóxica – ocorreu em 29 doentes. A ventilação mecânica foi necessária em 11 pacientes. Sessenta e cinco pacientes recuperaram completamente, enquanto os restantes quatro tinham sequelas menores .

A penetração de electrólitos através da pele humana foi medida em voluntários saudáveis e em pacientes psoriásicos após o banho no Mar Morto (balneoterapia de água do Mar Morto) ou em soluções simuladas de banho-sal. Aumentos significativos nos níveis de soro de bromo, rubídio, cálcio e zinco só foram notados nos doentes psoriásicos após banhos diários no Mar Morto para um regime de quatro semanas. Os porcos-da-índia “banhados” em soluções simuladas de sal e banho-morto contendo radionuclídeos de cálcio, magnésio, potássio e Br. Foram detectados vestígios de cada radionuclídeo no sangue e em alguns órgãos internos após 60 min de banho. Os radionuclídeos mostraram um padrão fisiológico na sua distribuição de órgãos. Embora toda a investigação tenha sido realizada em soluções hipertónicas, há uma penetração definitiva de sais através de epiderme saudável (humana e cobaia) e danificada (psoriásica). No entanto, a balneoterapia da água do Mar Morto não leva ao agravamento da pressão sanguínea. A ingestão substancial de água do Mar Morto (geralmente em casos invulgares de quase afogamento) é tóxica e pode resultar em perturbações do ritmo cardíaco devido a anomalias da concentração de electrólitos. Uma análise laboratorial da lama do Mar Morto não revelou concentrações minerais que pudessem representar uma preocupação de saúde para o seu uso pretendido .

p>Oito sujeitos normais foram imersos em água termal do banho durante duas horas e as respostas renal, hematológica e cardiovascular foram comparadas com as dos períodos de controlo antes e depois da imersão. A imersão na água termal do banho resultou em diurese altamente significativa em comparação com o estado de controlo antes da imersão (p < 0.01). O volume médio (SEM) total de excesso de água excretada como resultado da imersão durante o período de 2-h foi de 510 (85) ml. Um aumento duplo na excreção de sódio resultou da imersão (a taxa antes da imersão foi de 86 (15) pmol/min e 170-8 (29) pmol/min durante a segunda hora) (p < 0,01). Um aumento significativo da excreção de potássio foi também observado na imersão e foi da mesma quantidade que a excreção de sódio (de 78-6 (19) pmol/min antes da imersão para 156-2 (28) pmol/min na segunda hora) (p < 0,01). Ocorreu uma perda média de peso de 0-53 (0-14) kg. Isto corresponde às perdas de água por diurese e também algumas perdas por transpiração. Não foi observada qualquer alteração significativa na depuração de creatinina durante a imersão, que variou de valores médios de 109 a 121 ml/min. Como sinal de que uma absorção de magnésio pela pele humana saudável durante o banho não é possível ou, se assim for, apenas muito limitada, não ocorreu qualquer alteração nas concentrações plasmáticas de electrólitos, cálcio, fosfato ou magnésio após 2 h de banho (35 °C). Foi observada uma queda significativa na concentração plasmática de albumina (de 44-5 para 41-5 g/L) (p < 0,001) .

Estudos exaustivos do exército de Israel com uma loção protectora da pele contendo magnésio (IB1) mostraram que o magnésio não é absorvido através da pele, como testado em estudos pré-clínicos com animais em suínos, em contraste com a natureza lipofílica da mostarda de enxofre e VX, potentes agentes de guerra química que penetram rapidamente através da pele, causando lesões prolongadas graves e por vezes a morte .

A loção protectora da pele tópica (IB1) contendo magnésio foi testada num estudo humano. Estudos pré-clínicos em vários modelos animais provaram a eficácia protectora da IB1. Num estudo clínico aleatório, controlado por placebo fase I, foi examinado se uma loção rica em magnésio, após aplicação tópica repetida, leva a alterações nas concentrações de soro de magnésio em 34 voluntários saudáveis. Os 34 sujeitos administraram 10 mL de loção rica em magnésio ou loção placebo três vezes por dia durante um período de três dias. O estudo testou a segurança de aplicações repetidas, incluindo a exclusão da permeação transdérmica do magnésio, que pode conduzir a um nível perigoso de magnésio no sangue, uma vez que a loção contém sulfato de magnésio. Outros objectivos incluíam a detecção de efeitos adversos dermatológicos, a avaliação da conveniência da aplicação, e o efeito sobre as actividades diárias. É importante notar que não foram registados efeitos adversos graves e que a loção não interferiu com as tarefas diárias. Não houve diferenças significativas nos níveis de magnésio entre o placebo e os grupos de estudo em qualquer uma das aplicações. Não foram encontrados níveis tóxicos de magnésio em qualquer um dos grupos .

Também num estudo sobre pele isolada de cadáveres humanos, não foi possível encontrar diferenças significativas para a penetração cutânea de magnésio a partir de soluções contendo cloreto de magnésio (MgCl2). O objectivo deste estudo era comparar a permeação passiva de magnésio através da pele humana a partir de MgCl2 de qualidade farmacêutica formulada em creme com a de MgCl2 de qualidade farmacêutica em solução. A eficiência da permeação transdérmica do magnésio de MgCl2 creme I e MgCl2 creme II foi estudada através da pele em comparação com a solução MgCl2 de controlo positivo e a solução tampão fosfato de controlo negativo. O creme ou solução de MgCl2 equivalente a 2,76 mg de magnésio foi aplicado por 2,52 cm2 de pele e montado em célula de difusão. As amostras foram recolhidas após 1, 2, 3, 4, 5 e 24 h e analisadas utilizando espectroscopia de absorção atómica a 285 nm. As experiências foram realizadas em triplicados. Os resultados foram analisados utilizando o teste t não emparelhado. A permeação acumulada de magnésio de creme de magnésio I, creme de magnésio II, solução de MgCl2, e tampão fosfato através da pele humana após 24 h foi encontrada em 29,79 ± 13,92, 24,53 ± 9,98, 6,18 ± 1,36, e 5,62 ± 1,83 μg respectivamente. Este estudo mostrou que um creme de magnésio conduz a uma permeação de magnésio estatisticamente significativa (p < 0,05) em comparação com as duas soluções de controlo; o creme de magnésio I mostrou uma maior permeação de magnésio do que o creme de magnésio II, mas a diferença não foi estatisticamente significativa. A solução MgCl2 mostrou um resultado semelhante ao do tampão fosfato. Um creme formulado de magnésio foi capaz de fornecer com sucesso o magnésio de grau farmacêutico MgCl2 através da pele humana. O magnésio transdérmico pode desempenhar um papel importante no tratamento de sintomas de estado sub-óptimo de magnésio. No entanto, são necessários mais estudos in vitro e em animais para estabelecer a eficácia das formulações .

Um estudo piloto recente estabeleceu para determinar se o magnésio num creme poderia ser absorvido transdermalmente em humanos para melhorar o estado do magnésio (6). As formulações actuais incluem óleos de magnésio e cremes transdérmicos, a partir dos quais o magnésio pode ser absorvido através da pele e para a circulação sistémica. Este creme foi fabricado, no decurso da investigação e desenvolvimento, para o Center for Magnesium Education & Research, por Urist Cosmetics of Vancouver, B.C. Canadá. Para ingredientes completos, ver o texto S1 lista de ingredientes da empresa.

Contudo, em contraste com o epitélio gastrointestinal, uma função primária da pele é actuar como uma barreira, que normalmente restringe a absorção de químicos exógenos no corpo. Neste estudo-piloto cego único, de concepção paralela, os participantes (n = 25 quatro participantes desistiram, com 34,3 ± 14,8 anos, altura 171,5 ± 11 cm, peso 75,9 ± 14 Kg) foram atribuídos aleatoriamente a um creme de magnésio de 56 mg/dia (n = 11) ou a um grupo de creme placebo (n = 10) durante duas semanas. O soro de magnésio e a excreção urinária de 24 h foram medidos na linha de base e aos 14 dias da intervenção. Os diários alimentares foram registados durante oito dias durante este período. O soro de Mg e os grupos de placebo e magnésio urinário não diferiram na linha de base. Após a intervenção do Mg2+, houve um aumento clinicamente relevante no soro de magnésio (0,82 a 0,89 mmol/L, p = 0,29) que não foi observado no grupo placebo (n = 10) (0,77 a 0,79 mmol/L), mas esta diferença foi apenas estatisticamente significativa (p = 0,02)) num subgrupo de não-athletes (n = 20). A excreção urinária de magnésio aumentou ligeiramente em relação à linha de base no grupo Mg2+ mas sem significado estatístico (p = 0,48). O grupo Mg2+ mostrou um aumento de 8,54% no soro Mg2+ e um aumento de 9,1% no Mg2+ urinário, enquanto que estes números para o grupo placebo foram menores, ou seja, +2,6% para o soro Mg2+ e -32% para o Mg2+ urinário. No grupo do placebo, tanto as concentrações de soro como de urina não mostraram qualquer alteração estatisticamente significativa após a aplicação do creme de placebo. Neste estudo piloto de duas semanas, a entrega transdérmica de 56 mg Mg/dia (uma dose baixa em comparação com os produtos Mg2+ transdérmicos comerciais disponíveis) mostrou uma maior mudança percentual nos marcadores séricos e urinários, tanto no soro como nos marcadores urinários, de pré a pós intervenção, em comparação com os sujeitos que utilizavam o creme placebo. Contudo, com base nestes dados do resumo original, Kass et al. mostram apenas um ligeiro aumento do soro de magnésio via creme transdérmico contendo magnésio .