CAUSOS DE EFEITOS LATERAIS ANTICOLINÉGICOS
Efeitos secundários anticolinérgicos podem ser causados por uma vasta gama de medicamentos, incluindo alguns medicamentos de venda livre.8 Enquanto a maioria dos medicamentos anticolinérgicos prescritos para tratar EPS em doentes com esquizofrenia são citados como os culpados dos efeitos secundários anticolinérgicos, os antipsicóticos também podem causar vários graus de efeitos secundários anticolinérgicos.8 Os antipsicóticos atípicos podem variar na sua força anticolinérgica, resultando em alguns terem uma maior propensão para efeitos secundários anticolinérgicos do que outros.
Tracy et al.9 observaram a carga anticolinérgica imposta pela clozapina e pela risperidona e se esta carga produziu efeitos cognitivos diferentes. A clozapina é considerada como um agente altamente anticolinérgico, enquanto a risperidona é considerada como tendo efeitos anticolinérgicos mínimos. Vinte e dois pacientes internados (15 a tomar clozapina e 7 a tomar risperidona) com um diagnóstico DSM-IV de esquizofrenia crónica participaram no estudo. Todos os participantes estavam livres de perturbações neurológicas e de uso de substâncias, bem como de outras perturbações do sistema nervoso central. As doses de tratamento variaram de 200 a 800 mg/dia para a clozapina e 1 a 7 mg/dia para a risperidona. Os doentes estavam também livres de quaisquer outros agentes potencialmente anticolinérgicos ou medicações que pudessem afectar a cognição. A função cognitiva geral foi medida pelo MMSE e os níveis anticolinérgicos foram medidos por 2 amostras de sangue colhidas uma semana de intervalo (T1 e T2). Os testes t dependentes revelaram que tanto a clozapina como a risperidona mantinham níveis anticolinérgicos estatisticamente idênticos em T1 e T2. Testes t independentes indicaram que os grupos clozapina e risperidona diferiram nos níveis anticolinérgicos em ambos os estágios T1 (t = 6,3, df = 13,7, p < .001) e T2 (t = 5,8, df = 18,1, p < .001) (Tabela 3). Embora os níveis anticolinérgicos fossem significativamente (p < .001) mais elevados para o grupo clozapina tanto em T1 como T2, os grupos clozapina e risperidona não diferiram significativamente um do outro nas pontuações MMSE, e os dados de correlação de Pearson revelaram que as pontuações MMSE não estavam relacionadas com os níveis anticolinérgicos. É importante notar que embora Tracy et al. não tenham encontrado uma correlação entre os níveis anticolinérgicos e os efeitos secundários centrais, também não testaram os efeitos secundários periféricos. Este estudo fornece evidências de diferentes níveis anticolinérgicos entre os antipsicóticos atípicos, não excluindo necessariamente a possibilidade de diferentes graus de efeitos secundários.
Tabela 3.
Means and Standard Deviations of Clozapine and Risperidone Groups for Time 1 and 2 Anticholinergic Levels and Mini-Mental State Examination Scoresa
Um estudo de 6 semanas, duplo-cego, controlado por placebo8 mediu a eficácia e segurança da olanzapina contra placebo em pacientes com demência. Os pacientes que cumpriram os critérios da National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer’s Disease and Related Disorders Association para a possível ou provável doença de Alzheimer e que obtiveram uma pontuação igual ou superior a 3 em qualquer dos itens de agitação/agressão, alucinação, ou ilusão da versão Home do Neuropsychiatric Inventory-Nursing foram designados aleatoriamente para receber placebo ou uma dose fixa de 5, 10, ou 15 mg/dia de olanzapina. Os efeitos anticolinérgicos foram avaliados utilizando os termos de classificação relatados dos Símbolos de Codificação para um Thesaurus de Termos de Reacção Adversa (COSTART). Um total de 206 participantes completaram o estudo. Não foi encontrada qualquer diferença significativa entre os doentes prescritos com olanzapina no que diz respeito aos efeitos anticolinérgicos. No entanto, após o agrupamento de artigos anticolinérgicos periféricos, foi encontrada uma diferença significativa nos efeitos anticolinérgicos entre 15 mg/dia de olanzapina e placebo (26% e 6,4%, respectivamente, p = .008).
Chengappa e colegas10 observaram as diferenças entre os antipsicóticos olanzapina e clozapina. Foram recrutados 24 participantes com diagnóstico DSM-IV de esquizofrenia crónica, transtorno esquizoafectivo, ou transtorno bipolar I e que tinham sido receitados ou clozapina ou olanzapina durante um mínimo de 8 semanas. Os participantes deviam ter tomado uma dose estável de qualquer dos medicamentos durante pelo menos 4 semanas, sendo as doses médias diárias de 15 mg/dia para a olanzapina e 444 mg/dia para a clozapina. Quando foram obtidas amostras de sangue, o grupo da olanzapina apresentava níveis séricos anticolinérgicos inferiores aos do grupo da clozapina. Os doentes tratados com olanzapina também tinham pontuações significativamente mais baixas em itens anticolinérgicos tais como obstipação, distúrbios de micturição, palpitações e taquicardia, enquanto alguns doentes tratados com clozapina tinham pontuações significativamente mais baixas em itens relativos à obstipação, palpitações e salivação excessiva.
Estudos7-9 mostraram que os antipsicóticos atípicos diferem nos seus níveis anticolinérgicos. Embora os efeitos destes níveis variáveis não tenham sido completamente observados, os médicos devem estar cientes da possibilidade de efeitos secundários anticolinérgicos, especialmente com antipsicóticos que têm níveis anticolinérgicos mais elevados.