Moxifloxacin

Mecanismo de acçãoMoxifloxacin

Moxifloxacin tem actividade in vitro contra um largo espectro de microrganismos Gram+ e Gram- patogénicos. A acção bactericida da moxifloxacina resulta da inibição de ambos os tipos de topoisomerases II (DNA gyrase e topoisomerase IV) necessários para a replicação, transcrição e reparação do DNA bacteriano. Parece que a fracção C8-metoxi contribui para o aumento da actividade e redução da selecção de mutantes resistentes das bactérias Gram+, em comparação com a fracção C8-H. A presença maciça do substituto da ciclopamina na posição C7 impede o efluxo activo, associado aos genes norA ou pmrA observados em certas bactérias Gram+.

Indicações terapêuticasMoxifloxacina

Tratamento de infecções bacterianas em pacientes >= 18 anos de idade causadas por microrganismos sensíveis:
– Oralmente, utilizar apenas quando os antibacterianos normalmente recomendados na sinusite bacteriana aguda e na exacerbação aguda da DPOC (incluindo bronquite) não forem considerados apropriados.
Na pneumonia adquirida na comunidade, (excepto em casos graves), doença inflamatória pélvica leve a moderada (por exemplo, infecções do tracto genital superior feminino, incluindo salpingite e endometrite), sem abscesso tubo-ovariano ou pélvico associado quando os antibacterianos normalmente recomendados não são considerados apropriados ou falharam. Não recomendado em monoterapia para doença inflamatória pélvica ligeira a moderada (administrar em combinação com outro antibacteriano (por exemplo cefalosporina) devido ao aumento de estirpes resistentes à moxifloxacina de Neisseria gonorrhoeae, a menos que a sua presença possa ser excluída).
Tratamento completo da pneumonia adquirida na comunidade e infecção complicada da pele e dos tecidos moles após melhoria inicial por via intravenosa.
– Por via intravenosa, utilizar apenas quando os antibacterianos normalmente recomendados na comunidade – pneumonia adquirida e infecção complicada da pele e tecidos moles não são considerados apropriados.

h2>PosologyMoxifloxacin

Adultos:
– Oral: 400 mg, 1 tempo/dia. Duração do tratamento: sinusite bacteriana aguda, 7 dias; DPOC (incluindo bronquite), 5-10 dias; pneumonia adquirida na comunidade, 10 dias; DPI ligeira a moderada (combinar com antibacteriano apropriado, por exemplo cefalosporina, devido a estirpes de N. gonorreia resistentes aumentadas, monoterapia apenas se for excluída a resistência), 14 dias. Máx. 400 mg/dia.
– IV perfus. IV (60 min). Adultos: 400 mg, 1 tempo/dia.
– Duração total recomendada: pneumonia adquirida na comunidade 7-14 dias; infecção complicada da pele e dos tecidos moles 7-21 dias.

Modo de administraçãoMoxifloxacin

Oral: comp. deve ser engolido inteiro com líquido suficiente e pode ser tomado independentemente das refeições. IV: administrar por infusão constante durante 60 minutos. Se clinicamente indicado, pode ser administrado através de um tubo T em conjunto com soluções de infusão compatíveis.

ContraindicaçõesMoxifloxacina

Hipersensibilidade à moxifloxacina e outras quinolonas; gravidez, lactação; pacientes < 18 anos; pacientes com historial de enf./tendões associados à terapia com quinolonas; prolongamento congénito documentado ou adquirido de QT; perturbações electrolíticas (particularmente hipocalemia não corrigida); bradicardia clinicamente relevante; insuficiência cardíaca clinicamente relevante. insuficiência cardíaca clinicamente relevante com fração de ejeção ventricular esquerda reduzida; história prévia de arritmias sintomáticas; concomitância com prolongadores de QT; H.I. (Child Pugh C) e transaminases 5 x LSN.

Avisos e PrecauçõesMoxifloxacin

Anular em pacientes que sofreram previamente reacções adversas graves com quinolonas ou fluoroquinolonas (só iniciar na ausência de opções terapêuticas alternativas e após avaliação de risco/benefício); avaliação de risco/benefício em infecções menores; precaução em pacientes com condições proarrítmicas contínuas (por exemplo, isquemia miocárdica aguda, isquemia miocárdica aguda, isquemia miocárdica aguda, enfarte miocárdico agudo). isquemia miocárdica aguda, prolongamento do intervalo QT) devido ao aumento do risco de arritmia ventricular (incluindo torsades de pointes) e paragem cardíaca, especialmente em mulheres e idosos (o tratamento deve ser interrompido e o ECG realizado); precaução em concomitância com medicamentos que reduzem K, doentes com perturbações do SNC ou outros factores que predispõem a convulsões ou limiar de convulsões reduzido (interromper o tratamento em caso de ocorrência) e na miastenia gravis; reacções alérgicas/hipersensibilidade descritas após a 1ª administração, interromper se presentes; casos de hepatite fulminante relatados com potencial para levar à I.H. (incluindo os casos fatais); monitorizar a ocorrência de perturbações hepáticas (realizar HFP); risco de reacções cutâneas vesiculares (síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica), interromper se a ocorrência ocorrer; Foram relatadas reacções adversas graves incapacitantes, duradouras e potencialmente irreversíveis, bem como polineuropatia sensorial ou sensorial-motora que podem causar parestesia, hipoestesia, disestesia ou fraqueza; risco de reacções psiquiátricas (precaução em doentes psicóticos ou em doentes com antecedentes de doença psiquiátrica), colite pseudomembranosa, diarreia associada a C. difficile (interromper o tratamento), colite pseudomembranosa, e C. Diarreia associada a dificuldades (interromper o tratamento se presente e não administrar medicamentos que inibam a peristaltismo), distúrbios visuais e reacções hemolíticas com história familiar ou deficiência de G6PDH; podem ocorrer tendinites e rupturas tendinosas (especialmente mas não limitadas ao tendão de Aquiles). Aumento do risco em doentes idosos, I.R., transplantes de órgãos sólidos e doentes tratados com corticosteróides; descontinuar a terapia se se desenvolver uma tendinite (por exemplo, inchaço doloroso ou inflamação), interromper o tratamento se se desenvolver tendinite (por exemplo, inchaço doloroso ou inflamação) e considerar tratamento alternativo; não usar corticosteróides se se desenvolverem sinais de tendinopatia; avaliar o risco/benefício em: doentes com história familiar de aneurisma, diagnosticados com aneurisma e/ou dissecção da aorta pré-existente ou na presença de outros factores de risco ou condições predisponentes para aneurisma e dissecção da aorta (síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos vascular, arterite Takayasu, arterite de células gigantes, doença de BehÇet, hipertensão, aterosclerose conhecida); cuidado nos idosos com insuficiência renal e ingestão inadequada de fluidos para aumento do risco de I.R.; casos relatados de coma hipoglicémico (monitorizar a glicemia em diabéticos); evitar a exposição aos raios UV/solar; não recomendado em doença inflamatória pélvica complicada (oral) ou no tratamento de infecções por S. aureus resistentes à meticilina; possível falso – em cultura de Mycobacterium spp.; risco de reacções cutâneas adversas graves, que podem ser fatais ou potencialmente fatais (monitorizar o doente, interromper o tratamento se aparecerem e não o retomar). Também IV: eficácia não estabelecida em queimaduras graves, fascite, infecção do pé diabético com osteomielite; evitar o uso intra-arterial.

Dificuldade hepáticaMoxifloxacina

Contra-indicada em infecções graves de H.I. (Child Pugh C) e transaminases 5 x LSN. Casos relatados de hepatite fulminante (se estiverem presentes sinais de HFP).

Interacções de Moxifloxacina

Contra-indicado devido ao risco de arritmia ventricular (torsades de pointes) com: antiarrítmicos classe IA (por exemplo, quinidina, hidroquinidina, hidroxiquinolona). classe IA (por exemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida) ou III antiarrítmicos (por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), antipsicóticos (por exemplo, fenotiazinas, fenotiazinas, dofetilida, ibutilida).
Fenotíazinas, pimozida, sertindole, haloperidol, sultopride), antidepressivos tricíclicos, antimicrobianos (saquinavir, esparfloxacina, eritromicina IV, pentamidina, antimaláricos especialmente halofantrina), anti-histamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina), cisapride, vincamina IV, bepridil e difenemannil.
Cautela com: medicamentos para a redução de K (por exemplo, diuréticos tipo loop e tiazida, laxantes e enemas (doses elevadas), corticosteróides, anfotericina B) ou associados a bradicardia clinicamente significativa.
Espera 6 h de: antiácidos com Mg e Al, sucralfate, didanosina, e agentes com Fe e Zn.
Diminuição significativa da absorção por: carvão activado (não recomendado).
Acção aumentada de: anticoagulantes orais, aumento da monitorização de INR.

GravidezMoxifloxacin

A segurança do moxifloxacin na gravidez humana não foi avaliada. Estudos com animais têm demonstrado a toxicidade reprodutiva. O risco potencial para os seres humanos é desconhecido. Devido ao risco experimental de danos da fluoroquinolona na cartilagem articular portadora de peso de animais imaturos e às lesões articulares reversíveis descritas em crianças que recebem algumas fluoroquinolonas, a moxifloxacina não deve ser utilizada em mulheres grávidas.

LactationMoxifloxacin

Dados em mães lactantes não estão disponíveis. Os dados pré-clínicos indicam que pequenas quantidades de moxifloxacina passam para o leite materno. Na ausência de dados em humanos e devido ao risco experimental de danos da fluoroquinolona na cartilagem articular portadora de peso de animais imaturos, a amamentação é contra-indicada durante o tratamento com moxifloxacina.

Efeitos na capacidade de conduçãoMoxifloxacina

Não foram realizados estudos sobre os efeitos da moxifloxacina na capacidade de condução e utilização de máquinas. No entanto, as fluoroquinolonas, incluindo a moxifloxacina, podem resultar na diminuição da capacidade do paciente para conduzir ou operar máquinas devido a reacções do SNC (por exemplo, tonturas, perda transitória aguda da visão) ou perda aguda e de curta duração da consciência (síncope). Os doentes devem ser aconselhados a observar a sua reacção à moxifloxacina antes de conduzirem ou operarem maquinaria.

h2>Reacções adversasMoxifloxacina

Overinfecções devidas a bactérias ou fungos resistentes (candidíase oral e vaginal); dores de cabeça, tonturas; prolongamento do QT em doentes com hipocalemia; náuseas, vómitos, diarreia, dores gastrointestinais e abdominais; aumento das transaminases. Outras reacções adversas identificadas após avaliação dos dados de farmacovigilância: reacções adversas cutâneas graves (necrólise epidérmica tóxica (TEN ou síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson e pustulose exantematosa generalizada aguda), pancitopenia, síndrome de secreção hormonal antidiurética inadequada, coma hipoglicémico, delírio e rabdomiólise.