Esforços de Expansão da Hidrocodona Abuse-Deterrente

PALM SPRINGS, Califórnia – As formulações de hidrocodona Abuse-Deterrente parecem funcionar como prometido, os estudos aqui apresentados indicaram, embora ainda não se tenha visto se podem impedir os abusadores da vida real.

Num deles, os utilizadores de opiáceos recreativos permitiram experimentar tanto um produto de libertação imediata convencional como uma forma abusiva – feita para que não possa ser esmagada num pó roncável – num formato cruzado, disseram aos investigadores que preferiam a formulação de libertação imediata.

E no outro, um produto hidrocodona diferente que também resiste à trituração bem como à mistura em álcool ou água (para desencorajar a sua injecção) passou testes de bancada que confirmaram as qualidades pretendidas.

Os dois estudos foram apresentados aqui na reunião anual da Academia Americana de Medicina da Dor (AAPM).

Dentre os opiáceos convencionais, tanto as formulações de libertação imediata como as de libertação prolongada são propensas ao abuso, disse Lynn Webster, MD, da PRA Health Sciences em Salt Lake City e uma ex-presidente da AAPM.

As formulações de libertação prolongada têm uma proporção menor de pessoas que abusam delas porque os abusadores querem um efeito rápido de uma droga, e não o obtêm com libertação prolongada, disse ele. Mas algumas pessoas adulteram as versões de libertação prolongada, tais como esmagando-as para que possam ser inaladas, ou encontrar outras formas de as adulterar.

Mas há um perigo acrescido porque os opiáceos de libertação prolongada têm uma maior carga de droga. “As pessoas recebem uma grande dose da droga. Muitas pessoas morreram em resultado disso”, disse Webster ao MedPage Today.

Webster apresentou os resultados do estudo clínico cruzado. Este centrou-se num comprimido de bitartrato de hidrocodona de libertação prolongada formulado com uma tecnologia de dissuasão do abuso em utilizadores de opiáceos recreativos (ou seja, não dependentes) saudáveis. Esta população foi seleccionada para o estudo porque estava familiarizada com os efeitos dos opiáceos.

A tecnologia de dissuasão do abuso “é uma nova tecnologia que impede que a droga seja manipulada”, disse. Os comprimidos não podem ser esmagados em partículas finas o suficiente para snifar.

Um total de 195 adultos foram inscritos no estudo cruzado aleatório, triplo dummy, controlado por placebo. Os participantes tinham 18 a 50 anos de idade, eram medicamente saudáveis, e tinham uma história de utilização de opiáceos recreativos para alcançar uma “alta” pelo menos 10 vezes no último ano. Foram também avaliados pela sua capacidade de resposta à hidrocodona. Foram excluídas as pessoas fisicamente dependentes de opiáceos.

Four diferentes condições foram testadas, nas quais os participantes foram dados (em ordem aleatória):

• Placebo comprimido mais uma bebida gaseificada aromatizada com hidrocodona de libertação prolongada esmagada misturada em
• Placebo comprimido mais a bebida com 45 mg de hidrocodona de libertação imediata misturada em
• A 45-mg de hidrocodona de libertação prolongada.tabela de libertação de hidrocodona mais a bebida com um comprimido de placebo esmagado
• Placebo comprimido mais a bebida com um placebo esmagado misturado nele

P>Pestionários foram administrados ao longo de todo o processo para ajudar a avaliar o potencial de abuso para a nova hidrocodona de libertação prolongada. Foi perguntado aos sujeitos se gostaram das drogas que lhes foram dadas, que efeitos sentiram, e se voltariam a tomar a droga. Um total de 49 pessoas completaram todo o estudo.

Overall, os participantes preferiram a hidrocodona de libertação imediata em vez da versão de libertação prolongada, disse Webster. A diferença foi estatisticamente significativa. Tanto a hidrocodona de libertação prolongada intacta como a de libertação prolongada esmagada eram menos desejáveis pelos participantes do estudo, um indicador de que podem não ser uma droga de escolha para os abusadores.

Porque o abuso de opiáceos é tão comum, que este tipo de tecnologias é um avanço excitante e necessário, disse Richard Stieg, MD, um especialista em medicina da toxicodependência na prática privada em Aurora, Colo. Ele não esteve envolvido no estudo.

Em outro cartaz aqui apresentado, os investigadores descreveram trabalhos sobre uma formulação semelhante de hidrocodona para o abuso e a dissuasão. A nova formulação, ZX007, utiliza tecnologia proprietária para evitar a manipulação física do comprimido, extracção de drogas utilizando solventes típicos como o álcool, e mantém a característica de libertação prolongada mesmo quando um comprimido é esmagado.

Para testar isto, os investigadores esmagaram comprimidos com vários materiais, e tentaram dissolver comprimidos esmagados em água quente, soluções de pH alto e baixo, álcool, verniz, e removedor de verniz de unhas. Quando trituradas, as partículas restantes eram demasiado grandes para snifar. Quando misturadas em água, formava-se um gel. Noutros líquidos, a hidrocodona manteve as suas características de libertação prolongada de tal forma que seria difícil obter um “elevado”.

O gel “não passa por uma seringa, o que dissuadiria as pessoas de o quererem injectar”, disse Errol Gould, PhD, director de assuntos médicos do fabricante Pernix Therapeutics, à MedPage Today.