Efeitos secundários
Associado à descontinuação do tratamento
Nineis por cento (537/2897) de pacientes com venlafaxina em estudos de depressão de Fase 2 e Fase 3 interromperam o tratamento devido a um acontecimento adverso. Os eventos mais comuns ( ≥ 1%) associados à descontinuação e considerados como estando relacionados com drogas (ou seja os eventos associados à desistência à taxa de aproximadamente duas vezes ou mais para a venlafaxina em comparação com placebo)incluídos:
Incidência em ensaios controlados
Eventos adversos comummente observados em ensaios clínicos controlados
Os eventos adversos mais comummente observados associados ao uso de comprimidos de venlafaxina, USP (incidência de 5% ou superior) e não vistos com uma incidência equivalente entre pacientes tratados com placebo (ou seja incidência para comprimidos de venlafaxina, USP pelo menos o dobro da incidência para placebo), derivada da tabela de 1% de incidência abaixo, foram astenia, suor, náuseas, obstipação, anorexia, vómitos, sonolência, boca seca, tonturas, nervosismo, ansiedade, tremor, visão turva, bem como ejaculação/orgasmo anormal e impotência nos homens.
Acontecimentos Adversos Ocorridos com uma Incidência de 1% ou mais Entre os comprimidos Venlafaxine, Pacientes tratados com USP
A tabela que se segue enumera os eventos adversos que ocorreram com uma incidência de 1% ou mais, e eram mais frequentes do que no grupo placebo, entre os comprimidos de venlafaxina, pacientes tratados com USP que participaram em ensaios de curto prazo (4 a 8 semanas) controlados por placebo, nos quais os pacientes eram administrados em doses entre 75 a 375 mg/dia. Esta tabela mostra a percentagem de pacientes em cada grupo que tiveram pelo menos um episódio de um evento durante algum tempo durante o seu tratamento. Os eventos adversos relatados foram classificados utilizando uma terminologia padrão do Dicionário COSTART.
O prescritor deve estar ciente de que estes números não podem ser utilizados para prever a incidência de efeitos secundários no decurso da prática médica habitual, em que as características dos pacientes e outros factores diferem dos que prevaleceram nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com números obtidos a partir de outras investigações clínicas que envolvam tratamentos, usos e investigadores diferentes. Os números citados, contudo, fornecem ao médico prescritor alguma base para estimar a contribuição relativista de factores medicamentosos e não medicamentosos para a taxa de incidência de efeitos secundários na população estudada.
TÁBULO 2: Incidência de Experiência Adversas em Emergência em 4 a 8 semanas de ensaios clínicos controlados por placebo1
Dose Dependência de Eventos Adversos
Uma comparação das taxas de eventos adversos num estudo de dose fixa, comparando os comprimidos de venlafaxina, USP 75, 225, e 375 mg/dia com a dependência de placebo para alguns dos eventos adversos mais comuns associados aos comprimidos de venlafaxina, uso de USP, como se mostra na tabela que se segue. A regra para incluir eventos foi enumerar aqueles que ocorreram com uma incidência de 5% ou mais para pelo menos um dos grupos de venlafaxina e para os quais a incidência foi pelo menos o dobro da incidência de placebo para pelo menos um comprimido de venlafaxina,grupo USP. Testes para potenciais relações de dose para estes eventos (Cochran- ArmitageTest, com um critério de exacto valor p de 2 lados ≤ 0,05) sugeriram adose-dependência para vários eventos adversos nesta lista, incluindo arrepios,hipertensão,anorexia,náusea,agitação,tontura,sonolência,tremor,bocejo,suor,e ejaculação anormal.
TÁBULO 3: Incidência de Experiências Adversas Emergentes num Ensaio de Comparação de Dose
>h4>Adaptação a Certos Eventos Adversos
Acima de um período de 6 semanas, houve evidência de adaptação a certos eventos adversos com terapia contínua (por exemplo, tonturas e náuseas), mas sem outros efeitos (por exemplo, ejaculação anormal e boca seca).
Mudanças de sinal vitais
Comprimidos de venlafaxina, o tratamento USP (média de todos os grupos de dosagens) em ensaios clínicos foi associado a um aumento médio na taxa de pulso de aproximadamente 3 batimentos por minuto, em comparação com nenhuma alteração para placebo. No estudo de dose aflexível, com doses na gama de 200 a 375 mg/dia e dose média superior a 300 mg/dia, o pulso médio foi aumentado em cerca de 2 batimentos por minuto, em comparação com uma diminuição de cerca de 1 batimento por minuto para placebo.
Em ensaios clínicos controlados, comprimidos de venlafaxina, a USP foi associada a aumentos médios da tensão arterial diastólica que variaram de 0,7 a 2,5 mm Hg em média em todos os grupos de dose, em comparação com descidas médias que variaram de 0,9 a 3,8 mm Hg para placebo. Contudo, existe uma dependência de dose para o aumento da pressão sanguínea (ver ADVERTÊNCIAS).
Mudanças Laboratoriais
Dos parâmetros da química sérica e hematologia monitorizados durante os ensaios clínicos com comprimidos de venlafaxina, USP, foi observada uma diferença estatisticamente significativa com placebo apenas para o colesterol sérico. Nos ensaios pré-comercialização, tratamento com comprimidos de venlafaxina, a USP foi associada a um aumento médio final em termos de colesterol total de 3 mg/dL.
Pacientes tratados com comprimidos de venlafaxina, a USP durante pelo menos 3 meses em ensaios de extensão de 12 meses controlados por placebo teve um aumento médio final em termos de colesterol total de 9,1 mg/dL em comparação com uma diminuição de 7,1 mg/dL entre os doentes tratados com placebo. Este aumento foi dependente da duração durante o período de estudo e tendeu a ser maior com doses mais elevadas. Aumentos clinicamente relevantes no colesterol sérico, definidos como 1) um aumento final na terapia – aumento do colesterol sérico ≥ 50 mg/dL da linha de base e para um valor ≥ 261 mg/dL ou 2) um aumento médio na terapia do colesterol sérico ≥ 50 mg/dL da linha de base e para um valor ≥ 261 mg/dL, foram registados em 5,3% dos pacientes tratados com venlafaxina e 0.0% dos pacientes tratados com placebo (ver PRECAUÇÕES, Geral, elevação do colesterol sérico).
Mudanças de ECG
Numa análise dos ECGs obtidos em 769 pacientes tratados com comprimidos de venlafaxina, USP e 450 pacientes tratados com placebo em ensaios clínicos controlados, a única diferença estatisticamente significativa observada foi a taxa de coração, ou seja um aumento médio a partir da linha de base de 4 batimentos por minuto dos comprimidos de venlafaxina, USP. Num estudo de dose flexível, com doses na gama de 200 a 375 mg/dia e dose média superior a 300 mg/dia, a alteração média da taxa de coração foi de 8,5 batimentos por minuto em comparação com 1,7 batimentos por minuto para placebo (ver PRECAUÇÕES, Geral, Uso em Pacientes com Concomitância).
Outros eventos observados durante a avaliação pré-comercialização da Venlafaxina
Durante a sua avaliação pré-comercialização, doses múltiplas de comprimidos devenlafaxina, USP foram administradas a 2897 pacientes em estudos de Fase 2 e Fase 3. Além disso, na avaliação pré-comercialização das cápsulas de libertação prolongada de cloridrato de venlafaxina, foram administradas doses múltiplas a 705 pacientes em estudos de desordens depressivas importantes da Fase 3 e comprimidos de venlafaxina, a USP foi administrada a 96 pacientes. Durante a sua avaliação pré-comercialização, foram também administradas múltiplas doses de cápsulas de libertação prolongada de cloridrato de venlafaxina a 1381 pacientes em estudos de GAD de Fase 3 e 277 pacientes em estudos de Ansiedade Social de Fase 3. As condições e duração da exposição à venlafaxina em ambos os programas de desenvolvimento variaram muito, e incluíram (em categorias sobrepostas) estudos abertos e duplo-cegos, estudos não controlados e controlados, estudos hospitalares (comprimidos de venlafaxina, apenas USP) e ambulatórios, estudos de dose fixa e titulação. Os eventos não desejados associados a esta exposição foram gravados por investigadores clínicos utilizando terminologia da sua própria escolha. Consequentemente, não é possível fornecer uma estimativa significativa da proporção de indivíduos que experimentam eventos adversos sem primeiro agrupar tipos semelhantes de eventos não desejados num número menor de categorias de eventos padronizados.
Nas tabulações que se seguem, os eventos adversos notificados foram classificados utilizando uma terminologia padrão baseada no Dicionário COSTART. As frequências apresentadas representam, portanto, a proporção dos 5356 pacientes expostos a múltiplas doses de qualquer uma das formulações de venlafaxina que experimentaram um evento do tipo citado em pelo menos uma ocasião enquanto recebiam venlafaxina. Todos os eventos relatados estão incluídos, excepto os já listados na lista inTABLE 2 e os eventos para os quais uma causa de droga foi remota. Se o termo COSTART para um evento era tão geral a ponto de ser pouco informativo, foi substituído por um termo mais informativo. É importante salientar que, embora os eventos notificados tenham ocorrido durante o tratamento com venlafaxina, não foram necessariamente causados por ela.
Os eventos são ainda categorizados por sistema corporal e listados por ordem decrescente de frequência utilizando as seguintes definições: os eventos adversos frequentes são definidos como aqueles que ocorrem numa ou mais ocasiões em pelo menos 1/100 doentes; os eventos adversos pouco frequentes são aqueles que ocorrem em 1/100 a 1/1000 doentes; os eventos raros são aqueles que ocorrem em menos de 1/1000 doentes.
Corpo como um todo – Frequente: lesão acidental,dor torácica subesternal, dor no pescoço; Infrequente: edema facial, injúria intencional, mal-estar, monilíase, rigidez do pescoço, dor pélvica, reacção fotossensível, tentativa de suicídio, síndrome de abstinência; Rara: apendicite, bacteremia, carcinoma, celulite.
Sistema cardiovascular – Frequente: enxaqueca; Infrequente:angina de peito, arritmia, extra-sístoles, hipotensão, vasculardizador periférico (principalmente pés e/ou mãos frias), síncope, tromboflebite; Rara:aneurisma da aorta, arterite, bloqueio atrioventricular de primeiro grau, bigeminy, bradicardia, bloqueio de ramo, fragilidade capilar, distúrbio cardiovascular (válvula mitral e distúrbio circulatório), isquemia cerebral, doença arterial coronária, insuficiência cardíaca congestiva, paragem cardíaca, hemorragia mucocutânea, miocardialinfarto, palidez.
Sistema digestivo- Frequente: eructação; Infrequente:bruxismo, colite, disfagia, edema da língua, esofagite, gastrite,gastroenterite, úlcera gastrointestinal, gengivite, glossite, hemorragia rectal, hemorróidas, melena, monilíase oral, estomatite, ulceração da boca;Rara: quelite, colecistite, colecistite, colelitíase, duodenite, esofagismo, hematemese, hemorragia gastrointestinal, hemorragia gengival, hepatite, ileíte, icterícia, obstrução intestinal, parotidite, periodontite, proctite, salivação aumentada, fezes moles, descoloração da língua.
Sistema endócrino – Raro: bócio, hipertiroidismo, hipotiroidismo, nódulo tireoideano, tiroidite.
Sistema hémico e linfático- Frequente:equimose; Infrequente: anemia, leucocitose, leucopenia, linfadenopatia, trombocitmia, trombocitopenia; Rara: basofilia, aumento do tempo de sangramento, cianose, eosinofilia, linfocitose, mieloma múltiplo, púrpura.
Metabólica e nutricional- Frequente: edema,aumento de peso; Infrequente: fosfatase alcalina aumentada, desidratação,hipercolesteremia, hiperglicemia, hiperlipemia, hipocalemia, SGOT (AST)aumentada, SGPT (ALT) aumentada, sede; Rara: intolerância ao álcool,bilirrubinemia, aumento do BUN, aumento da creatinina, diabetes mellitus,glicosúria, gota, anormal cicatrizante, hemocromatose, hipercalcinúria, hipercalcemia,hiperfosfatemia, hiperuricemia, hipocholesteremia, hipoglicemia, hiponatremia, hipofosfatemia, hipoproteinemia, uremia.
Sistema musculo-esquelético- Infrequente: artrite,artrose, dores ósseas, esporas ósseas, bursite, cãibras nas pernas, miastenia,tenossinovite; Rara: fractura patológica, miopatia, osteoporose,osteosclerose, fascite plantar, artrite reumatóide, ruptura dos tendões.
Sistema nervoso – Frequente: trismo, vertigens; Infrequente:acatisia, apatia, ataxia, parestesia circumoral, estimulação do SNC, emotionallability, euforia, alucinações, hostilidade, hiperestésia, hipercinesia, hipotonia, incoordenação, aumento da libido, reacção maníaca, mioclonus, neuralgia, neuropatia, psicose, convulsões, fala anormal, estupor; Raro:akinesia, abuso de álcool, afasia, bradicinesia, síndrome bucoglossal, acidente vascular cerebral, perda de consciência, delírios, demência, distonia, paralisia facial, embriaguez, marcha anormal, síndrome de Guillain-Barré, hipercloridria,hipocinesia, dificuldades de controlo de impulsos, neurite, nistagmo, paranoidreacção, paresia, depressão psicótica, diminuição dos reflexos, aumento dos reflexos, ideação suicida, torcicolo.
Sistema respiratório – Frequente: bronquite,dispneia; Infrequente: asma, congestão torácica, epistaxe, hiperventilação,laringite, laringite, pneumonia, alteração da voz; Rara: atelectasia,hemoptise, hipoventilação, hipoxia, edema de laringe, pleurisia, pulmonaryembolus, apneia do sono.
Pele e apêndices- Infrequente: acne,alopecia, unhas quebradiças, dermatite de contacto, pele seca, eczema, hipertrofia cutânea,erupção cutânea maculopapular, psoríase, urticária; Rara: eritema nodoso,dermatite exfoliativa, dermatite lichenoide, descoloração do cabelo, descoloração da pele, furunculose, hirsutismo, leucodermia, erupção cutânea, erupção pustulosa, erupção vesicobolhosa, seborreia, atrofia da pele, estrias cutâneas.
Sentidos especiais- Frequente: anormalidade da acomodação, visão anormal; Infrequente: catarata, conjuntivite, lesão da córnea, diplopia, olhos secos, dor ocular, hiperacusia, otite média, parosmia, fotofobia, perda do paladar, defeito do campo visual; Rara:blefarite, cromatopsia, edema conjuntival, surdez, exofthalmos, glaucoma de fecho angular, hemorragia da retina, hemorragia subconjuntival, ceratite, labirintite, miose, papiledema, diminuição do reflexo pupilar, otite externa, esclerite, uveíte.
* Com base no número de homens e mulheres, conforme o caso.
Postmarketing Relatórios
Relatos voluntários de outros eventos adversos temporalmente associados ao uso de venlafaxina que têm sido recebidos desde a introdução no mercado e que podem não ter relação causal com o uso de venlafaxinaincluem o seguinte: agranulocitose, anafilaxia, angioedema, aplasticanemia, catatonia, anomalias congénitas, coordenação e equilíbrio deficientes, CPKincreased, tromboflebite venosa profunda, delírio, anomalias do ECG, tais como QTprolongamento; arritmias cardíacas, incluindo fibrilação atrial, taquicardia supraventricular, extra-sístole ventricular, e relatórios raros de fibrilação ventricular e taquicardia ventricular, incluindo torsade de pointes; necrólise toxicepidérmica/síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, sintomas extrapiramidais (incluindo discinesia e discinesia tardive), angulo-fecho-glaucoma, hemorragia (incluindo hemorragia ocular e gastrointestinal), hepáticas (incluindo elevação de GGT; anomalias de testes de função hepática não especificados; danos hepáticos, necrose, ou falha; e fígado gordo), lungdise intersticial, movimentos involuntários, aumento do LDH, neutropenia, suores nocturnos, pancreatite, pancitopenia, pânico, aumento da prolactina, insuficiência renal, rabdomiólise, sensações de choque eléctrico ou zumbido (em alguns casos, após a interrupção da venlafaxina ou afilamento da dose), e síndrome de secreção hormonal antidiurética inapropriada (geralmente no soldado).
Têm havido relatos de níveis elevados de clozapina que foram temporariamente associados a eventos adversos, incluindo convulsões, após a adição de venlafaxina. Tem havido relatos de aumentos do tempo de inprotrombina, tempo parcial de tromboplastina, ou INR quando a venlafaxina foi administrada a pacientes que receberam terapia com warfarina.
Substância controlada
Comprimidos de venlafaxina, a USP não é uma substância controlada.
Dependência Física e Psicológica
Estudos in vitro revelaram que a venlafaxina tem virtualmente noaffinidade para opiáceos, benzodiazepina, fencyclidina (PCP), ou receptores de ácido N-metil-D-aspártico (NMDA).
Venlafaxina não foi detectada qualquer actividade estimulante significativa do SNC em roedores. Em estudos de discriminação de primatas, a venlafaxina não mostrou qualquer responsabilidade significativa no abuso de estimulantes ou depressores.
Foram relatados efeitos de descontinuação em pacientes que recebiam venlafaxina (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Embora os comprimidos de venlafaxina, USP não tenham sido sistematicamente estudados em ensaios clínicos pelo seu potencial de abuso, não houve indicação de comportamento de procura de drogas nos ensaios clínicos. No entanto, não é possível prever, com base na experiência pré-comercialização, até que ponto um fármaco activo do SNC será mal utilizado, desviado, e/ou abusado uma vez comercializado.Consequentemente, os médicos devem avaliar cuidadosamente os pacientes quanto ao historial de abuso de drogas e segui-los de perto, observando-os quanto a sinais de uso indevido ou abuso de comprimidos de venlafaxina, USP (por exemplo desenvolvimento da tolerância, aumento da dose, comportamento de procura de fármacos).
p>Leia toda a informação de prescrição da FDA para Effexor (Cloridrato de Venlafaxina)