Quando um novo cardiotónico, OPC-8490 (3, 4-dihidro-6– 2(1H)- citrato de quinolinona), foi administrado na veia jugular de um cão de suporte, em doses de 0.1, 0,3 e 1 mumol/kg, as diminuições do ritmo cardíaco e da pressão arterial foram induzidas de forma dose-dependente em cães de apoio intactos. Um minuto e meio após a administração, foram observadas respostas inotrópicas positivas e ligeiras respostas cronotrópicas negativas em átrios direitos isolados perfundidos com sangue arterial de cães de apoio. A administração de OPC-8490 na artéria do nó sinusal do átrio isolado induziu efeitos inotrópicos e cronotrópicos bifásicos positivos, um breve positivo inicial (Ph1) seguido de um efeito cronotrópico negativo de longa duração (Ph2) de uma forma relacionada com a dose. OPC-8490 a 1000 nmol causou um efeito trifásico, Ph1 seguido de Ph2 e um efeito cronotrópico ligeiramente positivo (Ph3) e um efeito inotrópico. Na preparação do músculo ventricular esquerdo, conduzida electricamente a 2 Hz, 10-3000 nmol de OPC-8490 aumentou a força contrátil de uma forma relacionada com a dose. As respostas induzidas por OPC-8490 não foram significativamente modificadas por propranolol ou atropina. Quando o isoproterenol (0,04 nmol/min) aumentou a taxa do seio basal e a força contrátil dos átrios isolados, o Ph1 foi suprimido e o Ph3 tornou-se claro, embora a fase negativa (Ph2) não tenha sido alterada. O efeito inotrópico positivo não foi alterado significativamente. Quando a estimulação do nervo vagal intramural diminuiu a taxa sinusal e a força contrátil, os efeitos inotrópicos positivos e cronotrópicos negativos (Ph2) foram suprimidos. O verapamil deprimia significativamente as respostas inotrópicas positivas mas não as respostas cronotrópicas ao OPC-8490. O efeito inotrópico positivo do OPC-8490 foi deprimido pelo pinacidil mas não foi alterado pelo ouabain, embora as respostas cronotrópicas ao OPC-8490 não tenham sido alteradas. Estes resultados sugerem que as respostas cardíacas ao OPC-8490 envolvem vários mecanismos, incluindo o AMP cíclico dependente do canal Ca, inibidor da corrente de potássio e/ou outros mecanismos no coração do cão.
Efeitos inotrópicos positivos e cronotrópicos negativos de OPC-8490, um cardiotónico recentemente desenvolvido, em preparações de coração canino isoladas, perfundidas com sangue