SIDE EFFECTS
Estudos Clínicos Experiência
Porque os estudos clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos estudos clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas nos estudos clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
Hipertensão arterial elevada
Diovan (valsartan) foi avaliado quanto à segurança em mais de 4.000 pacientes, incluindo mais de 400 treatedf por mais de 6 meses, e mais de 160 por mais de 1 ano. As reacções adversas têm sido geralmente leves e de natureza transitória e só raramente exigiram a interrupção da terapia. A incidência global de reacções adversas com Diovan foi semelhante a placebo.
A frequência global de reacções adversas não foi nem relacionada com a dose nem com o sexo, idade, raça, ou regime. A interrupção da terapia devido a efeitos secundários foi necessária em 2,3% dos doentes com valsartan e 2,0% dos doentes com placebo. As razões mais comuns para a interrupção da terapia com Diovan foram dores de cabeça e tonturas.
As reacções adversas que ocorreram em ensaios clínicos controlados por placebo em pelo menos 1% dos doentes tratados com Diovan e com uma incidência mais elevada em valsartan (n=2.316) do que em doentes com placebo (n=888), incluindo infecção viral (3% vs. 2%), fadiga (2% vs. 1%), e dor abdominal (2% vs. 1%).Dor de cabeça, tonturas, infecção respiratória superior, tosse, diarreia, rinite, sinusite, náuseas, faringite, edema, e artralgia ocorreram a uma taxa superior a 1% mas com a mesma incidência em doentes placebo e valsartan.
Em ensaios em que valsartan foi comparado a um inibidor da ECA com ou sem placebo, a incidência de tosse seca foi significativamente maior no grupo inibidor da ECA (7,9%) do que nos grupos que receberamvalsartan (2,6%) ou placebo (1,5%). Num ensaio com 129 pacientes limitados a pacientes que tinham tido tosse seca quando tinham recebido anteriormente inibidores da ECA, a incidência de tosse em pacientes que receberamvalsartan, HCTZ, ou lisinopril foi de 20%, 19%, e 69% respectivamente (p <0,001).
Efeitos ortostáticos relacionados com a dose foram observados em menos de 1% dos pacientes. Observou-se um aumento na incidência de vermelhidão em pacientes tratados com Diovan 320 mg (8%) em comparação com 10 a 160 mg (2% a4%).
Diovan tem sido utilizado concomitantemente com hidroclorotiazida sem evidência de interacções clinicamente importantes e adversas.
Outras reacções adversas que ocorreram em ensaios clínicos controlados de pacientes tratados com Diovan(>0,2% de pacientes valsartan) são listadas abaixo. Não é possível determinar se estes eventos foram relacionados com Diovan.
Body as a Whole: Reacção alérgica e astenia
Cardiovascular: Palpitações
Dermatológica: Prurido e erupção cutânea
Digestivo: Obstipação, boca seca, dispepsia, e flatulência
Musculosquelético: Dores nas costas, cãibras musculares, e mialgia
Neurológico e Psiquiátrico: Ansiedade, insónia, parestesia, e sonolência
Respiratória: Dispneia
Sentidos Especiais: Vertigem
Urogenital: Impotência
Outros eventos relatados menos frequentemente em ensaios clínicos incluíram dor no peito, síncope, anorexia, vómitos e angioedema.
Hipertensão Pediátrica
Diovan foi avaliado quanto à segurança em mais de 400 pacientes pediátricos com idades compreendidas entre 6 e 17 anos e mais de 160 pacientes pediátricos com idades compreendidas entre 6 meses e 5 anos. Não foram identificadas diferenças relevantes entre o perfil de experiência transversal para pacientes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 16 anos e o perfil anteriormente relatado para pacientes adultos. A dor de cabeça e a hipercalemia foram os acontecimentos adversos mais comuns suspeitos de estarem relacionados com o estudo de drogas em crianças mais velhas (6 a 17 anos de idade) e crianças mais novas (6 meses a 5 anos de idade), respectivamente. A hipercalemia foi principalmente observada em crianças com doença renal subjacente.A avaliação neurocognitiva e de desenvolvimento de pacientes pediátricos com idades entre os 6 e 16 anos não revelou qualquer impacto adverso clinicamente relevante após tratamento com Diovan até 1 ano.
Diovan não é recomendado para pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade. Num estudo (n=90) de doentes pediátricos (1 a 5 anos), foram observadas duas mortes e três casos de elevações de transaminase no tratamento na fase de extensão de um ano do rótulo aberto. Estes 5 eventos ocorreram numa população do estudo em que os pacientes tinham frequentemente co-morbilidades significativas. Ainda não foi estabelecida uma relação causal com Diovan. Num segundo estudo em que 75 crianças de 1 a 6 anos de idade foram aleatorizadas, não ocorreram mortes e um caso de elevações marcadas de transaminase hepática durante uma extensão de um ano do rótulo aberto.
Sucesso do coração
O perfil de experiência adversa de Diovan em pacientes com insuficiência cardíaca era consistente com a farmacologia do medicamento e o estado de saúde dos pacientes. No Ensaio de Insuficiência Cardíaca de Valsartan,comparando valsartan em doses diárias totais até 320 mg (n=2,506) com placebo (n=2,494), 10% dos pacientes com valsartan foram descontinuados por reacções adversas contra 7% dos pacientes com placebo.
A tabela mostra reacções adversas em ensaios de insuficiência cardíaca de curto prazo duplo-cego, incluindo os primeiros 4 meses do ensaio de insuficiência cardíaca de Valsartan, com uma incidência de pelo menos 2% que foram mais frequentes em doentes com invalidez do que em doentes tratados com placebo. Todos os pacientes receberam terapia padrão para insuficiência cardíaca, frequentemente como medicamentos múltiplos, que poderiam incluir diuréticos, digitalis, beta-bloqueadores.Cerca de 93% dos pacientes receberam inibidores da ECA concomitantes.
| Valsartan (n=3,282) |
Placebo (n=2,740) |
|
| 17% | 9% | |
| Hipotensão | 7% | 2% |
| Diarreia | 5% | 4% |
| Artralgia | 3% | 2% |
| 3% | 2% | |
| Back Pain | 3% | 2% |
| Dizziness, postural | 2% | 1% |
| Hyperkalemia | 2% | 1% |
| Hypotension, postural | 2% | 1% |
Descontinuações ocorridas em 0.5% dos doentes tratados com valsartan e 0,1% dos doentes com placebo para cada um dos seguintes: elevações em creatinina e elevações em potássio.
Outras reacções adversas com incidência superior a 1% e superior a placebo incluíram dores de cabeçaNOS, náuseas, insuficiência renal NOS, síncope, visão turva, dor abdominal superior e vertigens. (NOS =não especificado de outra forma).
A partir dos dados a longo prazo no Ensaio de Insuficiência Cardíaca de Valsartan, não pareciam existir quaisquer reacções adversas significativas não identificadas anteriormente.
Pós-infarto do miocárdio
O perfil de segurança de Diovan era consistente com a farmacologia do fármaco e as doenças de fundo, factores de risco cardiovascular, e o curso clínico dos pacientes tratados no ambiente pós-infarto do miocárdio. A tabela mostra a percentagem de pacientes descontinuados nos grupos valsartan e captopriltreatedg no Valsartan no Ensaio de Infarto Agudo do Miocárdio (VALIANT) com uma taxa de pelo menos 0,5% em qualquer dos grupos de tratamento.
Descontinuações devido a disfunção renal ocorreram em 1,1% dos pacientes tratados com valsartan e 0.8% dos doentes tratados com captopril.
| Valsartan (n=4,885) |
Captopril (n=4,879) |
|
| Discontinuação da reacção adversa reacção |
5.8% | 7,7% |
| Hipotensão NOS | 1,4% | 0.8% |
| Tosse | 0,6% | 2,5% |
| Aumento da creatinina sanguínea | 0,6% | 0.4% |
| Rash NOS | 0,2% | 0.6% |
Postmarketing Experience
As seguintes reacções adversas adicionais foram relatadas na experiência pós-marketing:
Hypersensitivity: Há relatos raros de angioedema. Alguns destes pacientes experimentaram anteriormente angioedema com outros medicamentos, incluindo inibidores da ECA. Diovan não deve ser re-administrado a doentes que tenham tido angioedema.
Digestivo: Enzimas hepáticas elevadas e relatórios muito raros de hepatite
Renal: Função renal deficiente, insuficiência renal
Testes Laboratoriais Clínicos: Hiperkalemia
Dermatológica: Alopecia, dermatite bolhosa
Blood e linfática: Há relatos muito raros de trombocitopenia
Vascular: Vasculite
Casos raros de rabdomiólise foram relatados em doentes que receberam bloqueadores dos receptores de angiotensina II.
Porque estas reacções são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, não é sempre possível estimar com fiabilidade a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.
Ler toda a informação de prescrição da FDA para Diovan (Valsartan)