FEITOS LATERAIS
Experiência de Ensaios Clínicos
Porque os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de avacina não podem ser directamente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outravacina, e podem não reflectir as taxas observadas na prática. Como com qualquer vacina, existe a possibilidade de que a ampla utilização de BOOSTRIX possa revelar reacções adversas não observadas nos ensaios clínicos.
Em estudos clínicos, 4.949 adolescentes (10 a 18 anos de idade) e 4.076 adultos (19 anos de idade ou mais) foram vacinados com uma dose única de BOOSTRIX. Destes adolescentes, 1.341 foram vacinados com BOOSTRIX em estudo de co-administração com a vacina conjugada meningocócica . Destes adultos, 1.104 tinham 65 anos de idade ou mais. Um total de 860 adultos19 anos de idade ou mais receberam a vacinação concomitante com BOOSTRIX e vacinas contra a gripe num estudo de coadministração . Mais 1.092 adolescentes dos 10 aos 18 anos de idade receberam uma formulação não americana de BOOSTRIX (formulada para conter 0,5 mgalumínio por dose) em estudos clínicos não americanos.
Num estudo randomizado, cego por observadores e controlado nos EUA, 3.080 adolescentes dos 10 aos 18 anos de idade receberam uma dose única de BOOSTRIX e 1.034 receberam a vacina Td comparadora, fabricada pelaMassBioLogics. Não houve diferenças substanciais nas características demográficas entre os grupos de vacina. Entre os vacinadores BOOSTRIX e comparadores, aproximadamente 75% tinham entre 10 e 14 anos de idade e aproximadamente 25% tinham entre 15 e 18 anos de idade. Aproximadamente 98% dos participantes neste estudo tinham recebido as séries recomendadas de 4 ou 5 doses de difteria e Toxoides do Tétano e Pertussis Vaccine Adsorbed (DTwP) ou uma combinação de DTwP e DTaP na infância. Os sujeitos foram monitorizados em relação a eventos adversos solicitados utilizando cartões de diário padronizados (dia 0-14). Os eventos adversos não solicitados foram monitorizados durante o período de 31 dias após a vacinação (dia 0-30). Os indivíduos foram igualmente monitorizados durante 6 meses após a vacinação para visitas médicas não rotineiras, visitas a uma sala de emergência, início de novas doenças crónicas, e eventos adversos graves. Foram obtidas informações sobre eventos adversos de início tardio através de chamada telefónica 6 meses após a vacinação. Pelo menos 97% dos indivíduos concluíram a avaliação de acompanhamento de 6 meses.
Num estudo realizado na Alemanha, BOOSTRIX foi administrado a 319 crianças dos 10 aos 12 anos de idade previamente vacinadas com 5 doses de vacinas contendo antigénios de tosse convulsa acelular; 193 destes indivíduos receberam previamente 5 doses de INFANRIX® (Vacina contra difteria e Tétano Toxoides e Tétano Pertussis Acellular Adsorbed). Os eventos adversos foram registados em cartões de diarréia durante os 15 dias seguintes à vacinação. Os eventos adversos não solicitados que ocorreram nos 31 dias seguintes à vacinação (dia 0-30) foram registados no cartão diário ou verbalmente comunicados ao investigador. Os sujeitos foram monitorizados durante 6 meses após a vacinação para visitas a consultórios médicos, visitas a serviços de urgência, início de novas doenças crónicas, e eventos adversos graves. A avaliação subsequente de 6 meses, realizada através de entrevista telefónica, foi completada por 90% dos sujeitos.
O estudo americano adulto (19 a 64 anos de idade), um estudo aleatório,cego por observadores, avaliou a segurança de BOOSTRIX (N = 1,522) em comparação com ADACEL® (Tetanus Toxoid, Reduced Diphtheria Toxoid e Acellular PertussisVaccine Adsorbed) (N = 762), uma vacina Tdap fabricada pela Sanofi Pasteur SA.As vacinas foram administradas como dose única. Não houve diferenças substantivas nas características demográficas entre os grupos de vacinas. Os sujeitos foram monitorizados em relação a eventos adversos solicitados utilizando cartões de diário padronizados (dia0-14). Os eventos adversos não solicitados foram monitorizados durante o período de 31 dias após a vacinação (dia 030). Os sujeitos foram também monitorizados para 6 meses de vacinação por eventos adversos graves, visitas a uma sala de emergência, hospitalizações, e início de novas doenças crónicas. Aproximadamente 95% dos sujeitos completaram a avaliação de acompanhamento de 6 meses.
O estudo americano sobre idosos (65 anos de idade ou mais), um estudo aleatório, cego por observadores, avaliou a segurança do BOOSTRIX (N = 887) em comparação com o DECAVAC® (Tétano e Difteria Toxoides Adsorbed) (N = 445), vacina Td com licença americana, fabricada pela Sanofi Pasteur SA. As vacinas foram administradas como dose única. Entre todos os recipientes da vacina, a idade média era de aproximadamente 72 anos; 54% eram mulheres e 95% eram brancas. Os indivíduos foram monitorizados para os eventos adversos solicitados utilizando cartões de diário padronizados (dia 0-3). Os eventos adversos não solicitados foram monitorizados durante o período de 31 dias após a vacinação (dia 0-30). Os indivíduos foram também monitorizados durante 6 meses após a vacinação para eventos adversos graves. Aproximadamente 99% dos sujeitos completaram a avaliação de seguimento de 6 meses.
Aventos adversos solicitados no Estudo do Adolescente dos EUA
Quadro 1 apresenta as reacções adversas locais solicitadas e os eventos adversos gerais no prazo de 15 dias após a vacinação com BOOSTRIX ou Tdvaccine para a coorte total vacinada.
O principal parâmetro de segurança foi a incidência de dor de grau 3 (espontaneamente dolorosa e/ou prevenindo a actividade normal) no local da injecção no prazo de 15 dias após a vacinação. Foi relatada dor de grau 3 em 4,6% dos que receberam BOOSTRIX em comparação com 4,0% dos que receberam a vacina Td. A diferença na taxa de dor de grau 3 foi dentro do limite clínico pré-definido para não-inferioridade (limite superior do IC 95% para a diferença ≤ 4%).
Tábua 1: Taxas de Reacções Adversas Locais Solicitadas ou Eventos Adversos Gerais Dentro dos 15 diasa Pós-Período de Vacinação em Adolescentes dos 10 aos 18 Anos de Idade (Coorte Total Vacinada)
| BOOSTRIX (N = 3,032) % |
Td (N = 1,013) % |
|
| Local | ||
| Pain, anyb | 75.3 | 71.7 |
| 51.2 | 42.5 | |
| 4.6 | 4.0 | |
| 19.8 | ||
| 4.1 | 3.9 | |
| Redness, ≥ 50 mm | 1.7 | 1.6 |
| Swelling, any | 21.1 | 20.1 |
| Swelling, > 20 mm | 5.3 | 4.9 |
| 2.5 | 3.2 | |
| 28.3 | 29.5 | |
| 2.0 | 2.2 | |
| 0.5 | 0.3 | |
| 43.1 | 41.5 | |
| 15.7 | 12.7 | |
| Headache, grau 3 | 3.7 | 2,7 |
| Fatiga, qualquer | 37,0 | 36,7 |
| Fatiga, grau 2 ou 3 | 14.4 | 12.9 |
| 3.7 | 3.2 | |
| Sintomas gastrintestinais, anye | 26.0 | 25.8 |
| 9.8 | 9.7 | |
| 3.0 | 3.2 | |
| Febre, ≥ 99.5°F (37,5°C)f | 13,5 | 13,1 |
| Febre, > 100,4°F (38.0°C)f | 5.0 | 4.7 |
| Febre, > 102.2°F (39.0°C)f | 1.4 | 1.0 |
| Td = Tétano e Difteria Toxoides Adsorbed Para Adultos Fabricado por MassBioLogics. N = Número de indivíduos na coorte total vacinados com folhas de sintomas locais/generais completadas. Grade 2 = Local: doloroso quando o membro se moveu; Geral: interferiu com a actividade normal. Grade 3 = Local: espontaneamente doloroso e/ou preveniu a actividade normal; Geral: preveniu a actividade normal. a Dia de vacinação e os 14 dias seguintes. b Estatisticamente superior (P < 0.05) após BOOSTRIXas em comparação com a vacina Td. c A dor no local de injecção grau 3 após BOOSTRIX não era inferior à vacina Td (limite superior de 95% CI bilateral para a diferença na percentagem de indivíduos ≤ 4%). d Região do braço vacinado a meio do braço. e Os sintomas gastrintestinais incluíam náuseas, vómitos, diarreia e/ou dores abdominais. fTemperaturas respiratórias ou temperaturas axilares. |
||
Eventos adversos não-solicitados no Estudo do Adolescente dos EUA
A incidência de eventos adversos não-solicitados notificados nos 31 dias após a vacinação foi comparável entre os 2 grupos (25,4% e 24.5% para BOOSTRIX e vacina Td, respectivamente).
Acidentes adversos não solicitados no Estudo Alemão sobre Adolescentes
A tabela 2 apresenta as taxas de reacções adversas locais solicitadas e febre nos 15 dias seguintes à vacinação para os sujeitos que tinham sido anteriormente vacinados com 5 doses de INFANRIX. Não foram relatados casos de armamento completo. Dois indivíduos (2/193) reportaram um grande número de locais de injecção (gama de 110 a 200 mm de diâmetro), num caso associado a uma dor de grau 3. Nenhum dos indivíduos procurou atenção médica. Estes episódios foram relatados para resolver sem sequelas dentro de 5 dias.
Tábua 2: Taxas de Eventos Adversos Solicitados RelatadosNo prazo de 15 diasa Pós…Período de Vacinação Após a Administração de BOOSTRIX em Adolescentes com 10 a 12 Anos de Idade Que Tinham Recebido Anteriormente 5Doses de INFANRIX
| BOOSTRIX (N = 193) % |
|
| Pain, any | 62.2 |
| Pain, grau 2 ou 3 | 33.2 |
| 5.7 | |
| 47.7 | |
| 15.0 | |
| Redness, ≥ 50 mm | 10.9 |
| 38.9 | |
| 17.6 | |
| 14.0 | |
| Fever, ≥ 99.5°F (37,5°C)b | 8,8 |
| Febre, > 100,4°F (38.0°C)b | 4,1 |
| 1.0 | |
| N = Número de indivíduos com sintomas locais/gerais em folhas incompletas. Grade 2 = Doloroso quando o membro se moveu. Grade 3 = Espontaneamente doloroso e/ou impediu a actividade normal. a Dia de vacinação e os 14 dias seguintes. b Temperaturas orais ou axilares. |
|
Eventos adversos solicitados nos EUA Adulto (19 a 64 Anos de Idade) Estudo
Quadro 3 apresenta reacções adversas locais e eventos adversos gerais solicitados no prazo de 15 dias após a vacinação com BOOSTRIX ou com a vacina Tdap do comparador para a coorte total vacinada.
Tabela 3: Taxas de Reacções Adversas Locais Solicitadas ou Acontecimentos Adversos Gerais Dentro dos 15 diasa Pós-Período de Vacinação em Adultos de 19 a 64 Anos de Idade (Total de Coorte Vacinado)
| BOOSTRIX (N = 1,480) % |
Tdap (N = 741) % |
|
| Local | ||
| Pain, any | 61.0 | 69.2 |
| 35.1 | 44.4 | |
| 1.6 | 2.3 | |
| 21.1 | 27.1 | |
| 4.0 | 6.2 | |
| Redness, ≥ 50 mm | 1.6 | 2.3 |
| 25.6 | ||
| 3.9 | 6.3 | |
| 1.4 | 2.8 | |
| General | ||
| Headache, any | 30.1 | 31.0 |
| 11.1 | 10.5 | |
| Headache, grau 3 | 2.2 | 1,5 |
| Fatiga, qualquer | 28,1 | 28,9 |
| Fatiga, grau 2 ou 3 | 9.1 | 9.4 |
| 2.5 | 1.2 | |
| Sintomas gastrintestinais, anyb | 15.9 | 17.5 |
| 4.3 | 5.7 | |
| 1.2 | 1.3 | |
| Febre, ≥ 99.5°F (37.5°C)c | 5,5 | 8,0 |
| Febre, > 100,4°F (38,0°C)c | 1,0 | 1.5 |
| Fever, > 102,2°F (39,0°C)c | 0,1 | 0.4 |
| Tdap = Tetanus Toxoid, Reduced Diphtheria Toxoid andAcellular Pertussis Vaccine Adsorbed, uma vacina Tdap fabricada pela SanofiPasteur SA. N = Número de indivíduos na coorte total vacinada com folhas de sintomas locais/gerais completadas. Grade 2 = Local: doloroso quando o membro se movia; Geral: interferia com a actividade normal. Grade 3 = Local/Grade 3 = Local/Grade: impedia a actividade normal. a Dia de vacinação e os 14 dias seguintes. b Sintomas gastrointestinais incluíam náuseas, vómitos, diarreia,e/ou dores abdominais. c Temperaturas orais. |
||
Eventos adversos não-solicitados em adultos nos EUA (19 a 64 anos de idade) Estudo
A incidência de eventos adversos não-solicitados notificados nos 31 dias após a vacinação era comparável entre os 2 grupos (17.8% e 22,2% para a vacina BOOSTRIX e Tdap, respectivamente).
Eventos adversos não-solicitados nos EUA Estudo de Idosos (65 Anos de Idade e Idosos)
A tabela 4 apresenta as reacções adversas locais solicitadas e os eventos adversos gerais no prazo de 4 dias após a vacinação com BOOSTRIX ou com a vacina Td comparativa para o total da coorte vacinada.
Tabela 4: Taxas de Reacções Adversas Locais Solicitadas ou Eventos Adversos Gerais dentro de 4 dias de Vacinação nos Idosos65 Anos de Idade e Idosos (Coorte Total Vacinada)
/p>
| Local | BOOSTRIX % (N = 882) |
Td % (N = 444) |
| Pain, any | 21.5 | 27,7 |
| 7,5 | 10,1 | |
| Pain, grau 3 | 0.2 | 0.7 |
| 10.8 | 12.6 | |
| Redness, > 20 mm | 1.4 | 2.5 |
| 0.6 | 0.9 | |
| Swelling, any | 7.5 | 11.7 |
| Swelling, > 20 mm | 2.2 | 3.4 |
| 12.5 | 14.8 | |
| 2,5 | 2,9 | |
| Fatiga, grau 3 | 0,7 | 0,7 |
| Headache, qualquer | 11,5 | 11.7 |
| 1.9 | 2.2 | |
| 0.6 | 0.0 | |
| Sintomas gastrintestinais, qualquerb | 7.6 | 9.2 |
| 1.7 | 1.8 | |
| Sintomas gastrintestinais, grau 3b | 0.4 | |
| 2.0 | 2.5 | |
| Febre, > 100.4°F (38,0°C)c | 0,2 | 0,2 |
| 0,0 | 0,0 | |
| Td = Tétano e Difteria Toxoides Adsorbed, vacina Td com licença americana, fabricada pela Sanofi Pasteur SA. N = Número de sujeitos com uma dose documentada. Grade 2 = Local: doloroso quando o membro se movia; Geral: interferia com a actividade normal. Grade 3 = Local/Geral: previne a actividade normal. a Dia de vacinação e os 3 dias seguintes. b Sintomas gastrointestinais incluíam náuseas, vómitos, diarreia e/ou dores abdominais. c Temperaturas orais. |
||
Eventos adversos não-solicitados nos EUA Estudo
p>A incidência de eventos adversos não-solicitados notificados nos 31 dias após a vacinação foi comparável entre os 2 grupos (17.1% e 14,4% para BOOSTRIX e vacina Td, respectivamente).
Acidentes adversos graves (SAE)
Nos EUA e nos estudos de segurança de adolescentes alemães, não foram notificados quaisquer eventos adversos graves no prazo de 31 dias após a vacinação. Durante o período alargado de avaliação de segurança de 6 meses, não foi notificada a ocorrência de eventos adversos graves de potencial origem auto-imune ou de novo início e de natureza crónica. Em estudos realizados em adolescentes não-americanos em que os eventos adversos graves foram monitorizados até 37 dias, um sujeito foi diagnosticado com diabetes insulino-dependente 20 dias após a administração de BOOSTRIX. Nenhum outro acontecimento adverso grave de origem potencialmente auto-imune ou que fosse novo e de inatureza crónica foi relatado para ocorrer nestes estudos. No estudo com adultos dos EUA (19 a 64 anos de idade), foi relatada a ocorrência de eventos adversos graves durante o período de estudo (0-6 meses) por 1,4% e 1,7% dos indivíduos que receberam BOOSTRIX e a vacina comparativa Tdap, respectivamente. Durante o período de avaliação de segurança prolongado de 6 meses, não foram notificados quaisquer eventos adversos graves de natureza neuroinflamatória ou com informações que sugerissem uma etiologia auto-imune em indivíduos que receberam BOOSTRIX. Nos EUA, nos estudos com idosos (65 anos de idade ou mais), foram notificados eventos adversos graves de 0,7% e 0,9% dos indivíduos que receberam BOOSTRIX e a vacina comparativa Td, respectivamente, durante o período de 31 dias após a vacinação. Foi notificada a ocorrência de eventos adversos graves por 4,2% e 2,2% dos indivíduos que receberam BOOSTRIX e a vacina Td de comparação, respectivamente, durante o período de 6 meses após a vacinação.
Vacinação concomitante com a vacina conjugada Meningococcal em adolescentes
Num estudo randomizado nos EUA, 1.341 adolescentes (11 a 18 anos de idade) receberam BOOSTRIX administrado concomitantemente com MENACTRA® (Meningocococcal (Grupos A, C, Y, e W-135) Polissacarídeo DifteriaToxoid Conjugate Vaccine), (Sanofi Pasteur SA), ou cada vacina administrada separadamente com um mês de intervalo.A segurança foi avaliada em 446 indivíduos que receberam BOOSTRIX administrado em conformidade com a vacina conjugada meningocócica em diferentes injecções, 446 indivíduos que receberam BOOSTRIX seguido de conjugada conjugada meningocócica 1 mês mais tarde, e 449 indivíduos que receberam conjugada conjugada meningocócica seguida de BOOSTRIX 1 mês mais tarde. As reacções adversas locais solicitadas e os acontecimentos adversos gerais foram registados em cartões diários durante 4 dias (dia 0-3) após cada vacinação. Os acontecimentos adversos não solicitados foram monitorizados durante o período de 31 dias a seguir a cada vacinação (dia 0-30). O Quadro 5 apresenta as percentagens de indivíduos que sofreram reacções locais no local de injecção para BOOSTRIX e eventos gerais não-solicitados após BOOSTRIX. A incidência de eventos adversos não-solicitados notificados nos 31 dias após qualquer vacinação foi semelhante após cada dose de BOOSTRIX em todos os coortes.
Tabela 5: Taxas de Reacções Adversas Locais Solicitadas ou Eventos Adversos Gerais Relatados nos 4 dias após…Período de VacinaçãoSegundo a Administração de BOOSTRIX em indivíduos de 11 a 18 anos de idade(Total de Coorte Vacinada)
| BOOSTRIX + MCV4a (N = 441) % |
BOOSTRIX → MCV4b (N = 432-433) % |
MCV4 → BOOSTRIXc (N = 441) % |
||
| Local (no local de injecção para BOOSTRIX) | ||||
| Pain, any | 70.1 | 70.4 | 47.8 | |
| Redness, any | 22.7 | 25.7 | 17.9 | |
| Swelling, any | 17.7 | 18.1 | 12.0 | |
| Geral (após administração de BOOSTRIX) | ||||
| Fatiga | 34.0 | 32.1 | 20.4 | |
| Headache | 34.0 | 30.7 | 17.0 | |
| Sintoma gastrointestinal | 15.2 | 14.5 | 7.7 | |
| Febre, ≥ 99.5 °F (37.5°C)e | 5.2 | 3,5 | 2,3 | |
| MCV4 = MENACTRA (Grupos A, C, Y, eW-135) Polissacarídeo Difteria Toxoid Conjugate Vacina), Sanofi Pasteur SA. N= número de indivíduos na coorte total vacinada com fichas de sintomas locais/gerais completadas. a BOOSTRIX+MCV4 = vacinação concomitante com BOOSTRIX eMENACTRA. b BOOSTRIX→MCV4 = BOOSTRIX seguido de MCV4 1 mês depois. c MCV4→BOOSTRIX = MCV4 seguido de BOOSTRIX 1 mês depois. d Sintomas gastrointestinais incluíram náuseas, vómitos, diarreia,e/ou dores abdominais. e Temperaturas orais. |
||||
Postmarketing Experience
Além dos relatos em ensaios clínicos, os relatos voluntários mundiais de eventos adversos recebidos para BOOSTRIX em pessoas com 10 anos de idade ou mais desde a introdução desta vacina no mercado estão listados abaixo.Esta lista inclui eventos graves ou eventos que têm uma relação causal com os componentes desta ou de outras vacinas ou medicamentos. Uma vez que estes eventos foram reportados voluntariamente de uma população de tamanho incerto, não é possível estimar toreliavelmente a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com avacina.
P>Perturbações do sistema linfático e do sistema linfático: Linfadenite, linfadenopatia.
P>Perturbações do Sistema Imune: Reacções alérgicas, incluindo reacções anafiláticas e anafilactoides.
P>Perturbações do Sistema Cardíaco: Miocardite.
P>Perturbações Gerais e Condições do Local de Administração:Inchaço extensivo do membro injectado, endurecimento do local de injecção, inflamação do local de injecção, massa do local de injecção, nódulo do local de injecção, calor do local de injecção, reacção do local de injecção.
Perturbações músculo-esqueléticas e do tecido conjuntivo: Artralgia,dores nas costas, mialgia.
P>Perturbações do Sistema Nervoso: Convulsões (com e sem febre), encefalite, paralisia facial, perda de consciência, paraestesia, síncope.
P>Perturbações da pele e do tecido subcutâneo: Angioedema, exantema, Henoch- Schonlein purpura, erupção cutânea, urticária.
Leia toda a informação prescrita pela FDA para Boostrix (Tetanus Toxoid, Reduced Diphtheria Toxoid e Acellular Pertussis Vaccine, Adsorbed)