h3>41.5 Sais Bílicos Intraluminal
Sais Bílicos são esteróides polarizados que desempenham um papel vital na absorção de gordura intestinal . No intestino, os sais biliares funcionam como tensoactivos essenciais utilizados para solubilizar as gorduras dietéticas no meio hidrofílico do intestino . Os sais biliares são sintetizados nos hepatócitos a partir do colesterol. Os sais biliares são excretados para a bílis e transportados, para o intestino, através dos canais biliares intra e extra-hepáticos. Na bílis e no intestino, os sais biliares formam agregados solúveis em água, as chamadas micelas, juntamente com os ácidos gordos provenientes das gorduras dietéticas. A formação de micelas é essencial para transportar as gorduras dietéticas em direcção aos enterócitos através do lúmen do intestino aquoso e da camada de água não agitada no epitélio intestinal. A ausência de sais biliares no intestino resulta numa grave má absorção de gordura intestinal. Nos últimos anos, tornou-se claro que os sais biliares não só estão envolvidos na digestão alimentar dietética, como também desempenham papéis vitais numa variedade de processos reguladores metabólicos sistémicos, que estão, contudo, fora do âmbito deste capítulo .
Sais biliares são eficientemente reciclados através do sistema portal de volta ao fígado na chamada circulação enterohepática . Os sais biliares são em grande medida (>95% por ciclo) absorvidos no íleo terminal, a secção final do intestino delgado. A quantidade total de sais biliares no corpo é equilibrada e é mantida num estado apertado e estável. Em estado estacionário, a perda fecal de sais biliares é inteiramente compensada pela síntese de novo sal biliar de sais biliares primários no fígado. Os sais biliares primários nos humanos, ou seja, sintetizados de novo a partir do colesterol no fígado, são colato e fenodeoxicolato. Os sais biliares primários são excretados via de bile para o intestino. No lúmen intestinal, os sais biliares podem ser metabolizados pela flora intestinal. As bactérias são capazes de desconjugar os sais biliares e, subsequentemente, transformá-los numa variedade de sais biliares diferentes, os chamados sais biliares secundários. Os sais biliares diferem na sua solubilidade na água e no seu equilíbrio hidrofóbico-hidrofílico. Os sais biliares hidrofóbicos têm uma elevada capacidade de solubilização de gorduras e lípidos . Como resultado, os sais biliares hidrofóbicos também têm a capacidade de solubilizar as estruturas lipídicas das membranas celulares.
CF pacientes têm um aumento da perda fecal de sais biliares em comparação com indivíduos não-CF . Especula-se que a perda de sais biliares se deve a uma deficiente captação de sais biliares, secundária a alterações na mucosa intestinal em doentes com FC, como espessamento da barreira mucosa ou SIBO . Como a biossíntese da taurina é limitada nos humanos, a perda fecal de sais biliares induz um aumento da relação glicina/taurina dos sais biliares conjugados em doentes com FC . Como consequência, os doentes com FC têm uma composição alterada de sais biliares na bílis da vesícula biliar. Devido a um aumento quantitativo do sal biliar primário, a sua contribuição percentual é maior na bílis dos doentes com FC, à custa da contribuição percentual de fenodeoxicolato e deoxicolato . Teoricamente, o aumento da razão glicina/taurina pode prejudicar a absorção de gordura num lúmen ácido do intestino. Devido à maior pKa de glicina, os sais biliares conjugados com glicina são menos capazes de permanecer em solução micelar . Além disso, parte dos glicoconjugados são absorvidos passivamente na parte proximal do intestino e são, em comparação com os tauroconjugados, menos resistentes à degradação bacteriana .
Foi proposto que a perda fecal excessiva de sais biliares diminui a reserva de sais biliares em doentes com FC e, consequentemente, prejudica a absorção de gordura ao reduzir a capacidade de solubilização da bílis . Contudo, um estudo subsequente indicou que a quantidade de excreção de sal da bílis fecal não estava relacionada com o grau de má absorção de gordura em doentes com FC . Strandvik et al. mostraram que os doentes adultos com FC têm reservas de sal biliares normais a grandes dimensões e quantidades semelhantes de sais biliares duodenais como controlos saudáveis . A síntese de sal biliar foi normal ou mesmo aumentada, indicando que os doentes com FC compensam adequadamente a perda de sal da bílis fecal. Nos modelos de rato CF, que a perda fecal de sais biliares não influencia a absorção de gordura . Ratos homozigotos ΔF508 e ratos nocturnos CFTRtm1CAM apresentam ambos, na mesma medida, um aumento da perda fecal de sais biliares, mas apenas os ratos nocturnos CFTRtm1CAM tinham má absorção de gordura . Em conclusão, a má absorção de sal da bílis em si mesma, aos níveis observados em doentes com FC e ratos CF, não está provado que contribua para a má absorção de gordura persistente.
Estudos realizados com a utilização de um suplemento de taurina mostraram que a suplementação com taurina reduz a excreção de gordura fecal e melhora o estado nutricional dos doentes com FC, particularmente em doentes com esteatorreia severa. No entanto, o efeito benéfico da suplementação de taurina na absorção de gordura não é inequivocamente demonstrado . Além disso, o grau de absorção de gordura não está relacionado com alterações na relação soro glicina/taurina em crianças com FC . No conjunto, a utilização do suplemento de taurina continua a ser controversa e não é implementada nos cuidados nutricionais das FC.