Os medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides tópicos, ou AINEs como lhes chamamos tipicamente, têm sido uma adição valiosa à arena farmacêutica oftálmica há mais de 25 anos.
No corpo, os AINEs trabalham para diminuir a inflamação e mediar a dor através da inibição das enzimas da ciclo-oxigenase (COX). Estas enzimas catalisam a conversão do ácido araquidónico em prostaglandinas e tromboxanos – ambos poderosos mediadores da inflamação.
Embora não sejam tão potentes uma classe de anti-inflamatórios como os corticosteróides, os AINEs ainda possuem uma capacidade significativa para amenizar a dor e reduzir os sinais de inflamação ocular, incluindo as células pós-operatórias e a erupção na câmara anterior.1,2
Os primeiros AINSS tópicos tópicos
O primeiro AINS tópico comercialmente disponível a receber aprovação da FDA foi o Ocufen (flurbiprofeno sódio 0,03%, Allergan) em 1986. A única indicação do Ocufen foi para inibir a miose intra-ocular durante a extracção de cataratas. Mas os médicos que utilizaram este fármaco cedo perceberam que tinha um benefício adicional -Ocufen também ajudou a controlar alguma da inflamação e dor após a cirurgia.
Quando Voltaren (diclofenaco sódico 0,1%, Novartis Ophthalmics) recebeu aprovação em 1991, foi o primeiro AINE tópico a levar uma indicação específica para dor pós-operatória. Depois, a Acular (ketorolac trometamina 0,5%, Allergan) recebeu a aprovação da FDA no final de 1992. Enquanto que o Acular foi inicialmente aprovado para o tratamento de conjuntivite alérgica sazonal, mais tarde obteve aprovação para inflamação pós-operatória.
NSAIDs in Eye Care
Os optometristas de cuidados primários usam esta classe de medicamentos com muito menos frequência do que os nossos homólogos cirúrgicos em oftalmologia – especialmente porque a indicação aprovada para estes medicamentos é quase exclusivamente para a gestão de complicações pós-operatórias. Os AINE tópicos são actualmente aceites como padrão de cuidados para a gestão pós-operatória da cirurgia de catarata, juntamente com antibióticos profilácticos e corticosteróides.3
No entanto, existem várias aplicações não rotuladas para os AINE tópicos, tais como o alívio temporário da dor ocular devido a insultos superficiais da córnea. Devido à sua capacidade de inibir a síntese da prostaglandina, estes medicamentos ajudam a quebrar rápida e eficazmente o ciclo da dor.2
NSAIDs são utilizados para as abrasões da córnea, corpos estranhos da córnea, erosões recorrentes da córnea e queratites químicas, entre outros. Além disso, muitos optometristas estão activamente envolvidos na co-gestão de pacientes cirúrgicos.
Por isso, é importante compreender o uso adequado dos AINE tópicos, incluindo a dosagem apropriada e potenciais efeitos secundários. O conhecimento dos atributos destes medicamentos também nos pode ajudar a tomar melhores decisões sobre a selecção e recomendação de medicamentos.
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br>>p> Prolensa e Ilevro são as mais recentes opções
para a gestão da dor tópica após
extracção de cataratas.
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Ao longo dos anos, estratégias de formulação melhoradas resultaram no aumento da potência e na diminuição dos requisitos de dosagem para esta classe de fármacos, produzindo regimes mais convenientes e eficazes. Mais recentemente, a FDA aprovou dois novos AINEs, Prolensa (bromfenac sódio 0,07%, Bausch + Lomb) e Ilevro (nepafenac 0,3%, Alcon).
– Prolensa. O bromfenaco de sódio tem sido uma escolha popular da NSAID desde 2005, quando Xibrom (Bausch + Lomb) foi introduzido pela primeira vez nos Estados Unidos. Acredita-se que a halogenação da molécula de bromfenaco com bromo confere uma maior potência e penetração nos tecidos oculares. Prolensa contém na realidade uma concentração ligeiramente inferior de bromfenaco do que os seus predecessores (Bromday e Xibrom ambos continham 0,09%). Tal como as formulações anteriores, é preservado com 0,005% de cloreto de benzalkonium (BAK).
Prolensa está indicado para o tratamento da inflamação pós-operatória e redução da dor ocular em pacientes submetidos a cirurgia de catarata.4 O pH de Prolensa é 7,8, que é mais neutro fisiologicamente do que o de Xibrom ou Bromday (ambos 8,3).4-6 De acordo com o fabricante, esta modificação do pH torna a molécula de bromfenaco mais lipofílica e melhora ainda mais a penetração através da córnea.7
Embora não existam actualmente estudos frente a frente comparando Prolensa e Bromday, ambas as formulações, uma vez por dia, demonstraram ser eficazes na gestão da inflamação pós-operatória em pacientes com cataratas.8
– Ilevro. O Ilevro de Alcon é uma versão mais recente de Nevanac (nepafenac sódio 0,1%, Alcon). Nepafenac é um pró-fármaco do mais potente agente anti-inflamatório amfenac.9 No corpo, os pró-fármacos são convertidos para um estado mais activo através de processos enzimáticos.10 Como o nepafenac é uma molécula lipofílica e neutra, alguns investigadores têm a hipótese de que pode ter uma maior permeabilidade corneana do que outros AINE que têm estruturas ácidas.9,11,12
Ilevro é indicado para o tratamento da dor e inflamação associada à cirurgia da catarata.13 Em ensaios clínicos, Ilevro dosado uma vez por dia era superior ao seu veículo ao eliminar completamente a inflamação no 14º dia após a cirurgia.14 Num ensaio estruturado de forma semelhante, o Ilevro dosado uma vez por dia foi considerado equivalente ao Nevanac dosado TID.15 Tanto Ilevro como Nevanac são preservados com 0,005% BAK.
Além de oferecer uma concentração 200% maior do fármaco activo do que o seu predecessor (0,3% vs. 0,1%), Ilevro tem uma série de outros atributos favoráveis quando comparado com Nevanac. Tem um pH mais baixo (6,8 vs. 7,4), tamanho de molécula reduzido, e demonstra uma dissolução mais rápida quando instilado na superfície ocular.16 Além disso, contém vários ingredientes inactivos que podem ajudar a melhorar o conforto, tolerabilidade e tempo de contacto com a superfície ocular – incluindo goma guar, propilenoglicol e carboximetilcelulose.13
Embora não seja uma das classes de fármacos mais comummente prescritos por optometristas, os AINEs são uma adição valiosa ao nosso armamentarium farmacêutico e um componente crucial da gestão pós-operatória de cataratas.
Adicionalmente, os AINE ajudam a controlar a miose intra-operatória, dor, complicações cirúrgicas inflamatórias, e talvez até edema macular iatrogénico de cistoides.17
A fim de melhor servir os nossos pacientes e comunicar com os nossos colegas oftalmologistas, é essencial uma maior familiaridade com os agentes mais recentes.
Drs. Kabat e Sowka são consultores da Alcon. Não têm qualquer interesse financeiro directo em nenhum dos produtos mencionados.
1. Henderson BA, Gayton JL, Chandler SP, et al. Segurança e eficácia da solução oftálmica de bromfenac (Bromday) doseada uma vez por dia para inflamação ocular pós-operatória e dor. Oftalmologia. 2011 Nov;118(11):2120-7.
2. Donnenfeld ED, Nichamin LD, Hardten DR, et al. Duas vezes por dia, cetorolac sem conservantes 0,45% para o tratamento da inflamação e dor após cirurgia de catarata. Am J Ophthalmol. 2011 Mar;151(3):420-6.
3. American Academy of Ophthalmology Cataract and Anterior Segment Panel. Directrizes do Padrão de Prática Preferida. Catarata no Olho do Adulto. São Francisco: Academia Americana de Oftalmologia; 2011. Disponível em: www.aao.org/ppp. Acesso em 23 de Maio de 2013.
4. Prolensa . Tampa, Fla.: Bausch + Lomb Incorporated; 2013.
5. Bromday . Irvine, Califórnia: ISTA Pharmaceuticals, Inc.; 2010.
6. Xibrom . Irvine, Califórnia: ISTA Pharmaceuticals, Inc.; 2005.
7. Baklayan GA. Avaliação de 24 horas da farmacocinética ocular de (14)solução oftálmica de bromfenaco modificado de baixa concentração, marcada com C, após instilação tópica nos olhos dos coelhos brancos da Nova Zelândia. ARVO Meeting Abstracts; 5 de Maio de 2013. 54:123.
8. Gow JA, Goldberg DF, Peace JH, et al. Ensaios clínicos integrados fase III de baixa concentração, solução oftálmica de bromfenaco modificado doseada uma vez por dia para cirurgia de catarata. Apresentado na American Academy of Ophthalmology, Chicago. 11 de Novembro de 2012. Poster: PO005.
9. Gamache DA, Graff G, Brady MT, et al. Nepafenac, um pró-fármaco não esteróide único com potencial utilidade no tratamento da inflamação ocular induzida por trauma. I. Avaliação da eficácia anti-inflamatória. Inflamação. 2000 Ago;24(4):357-70.
10. Rautio J, Kumpulainen H, Heimbach T, et al. Prodrugs: design e aplicações clínicas. Nat Rev Drug Discov. 2008 Mar;7(3):255-70.
11. Acosta MC, Luna C, Graff G, et al. Efeitos comparativos do medicamento anti-inflamatório não esteróide nepafenac nas fibras nervosas sensoriais da córnea em resposta à irriação química. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007 Jan;48(1):182-8.
12. Walters T, Raizman M, Ernest P, et al. Farmacocinética in vivo e farmacodinâmica in vitro do nepafenac, amfenac, ketorolac, e bromfenac. J Cataract Refract Surg. 2007 Set;33(9):1539-45.
13. Ilevro . Ft. Worth, Texas: Alcon Laboratories Incorporated; 2013.
14. Alcon Research. Estudo de confirmação nepafenac 0,3%. NLM Identifier: NCT01109173. Disponível em: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01109173. Acedido a 23 de Maio de 2013.
15. Alcon Research. Nepafenac 0,3% dois estudos. NLM Identifier: NCT01318499. Disponível em: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01318499. Acedido a 23 de Maio de 2013.
16. Goldman DA. Ilevro–Este não é o NSAID do teu pai. Web de Oftalmologia. Disponível em: www.ophthalmologyweb.com/Featured-Articles/136201-Ilevro-This-Isn-t-Your-Father-s-NSAID/. Acesso em 20 de Maio de 2013.
17. Miyake K, Ota I, Miyake G, Numaga J. Nepafenac 0,1% versus fluorometholone 0,1% para prevenir o edema macular do cistoide após cirurgia de catarata. J Cataract Refract Surg. 2011 Set;37(9):1581-8.