Veroudering wordt geassocieerd met een progressief hoger niveau van circulerende pro-inflammatoire markers zonder duidelijke oorzaak. De precieze reden waarom een dergelijke ontstekingsbevorderende toestand ontstaat bij het ouder worden is bij de meeste individuen niet bekend, maar er zijn sterke aanwijzingen dat oudere personen met hoge ontstekingsmarkers een hoger risico lopen op het ontwikkelen van vele leeftijdsgebonden medische aandoeningen , waaronder slechte fysieke prestaties en weinig spierkracht . De rol van ontsteking als een onafhankelijke risicofactor voor hart- en vaatziekten (CVD) is bijzonder interessant. Veel risicofactoren voor CVD zijn welbekend, waaronder zwaarlijvigheid, roken en alcoholgebruik. Hun associatie met CVD is zo sterk dat personen met een laag lichaamsvetgehalte die een gezonde levensstijl aanhouden door middel van voeding, lichaamsbeweging en onthouding van roken, 83% minder kans hebben op CVD dan de rest van de bevolking . Het vinden van een andere risicofactor voor CVD die door gedragsinterventie kan worden gemoduleerd, is dus bijzonder belangrijk. De rol van alcoholconsumptie als een onafhankelijke risicofactor voor CVD is uitvoerig gekarakteriseerd. Aan de hand van gegevens van meer dan 26.000 vrouwen die deelnamen aan de Women’s Health Study, hebben Djousse et al. aangetoond dat de relatie tussen alcoholconsumptie en incidenteel CVD en CVD-sterfte J-vormig is. In het bijzonder hadden de personen die tussen 5 en 14,9 g alcohol per dag dronken een significant lager risico op CVD in vergelijking met degenen die zich onthielden van alcohol of 15 g alcohol per dag of meer dronken. Bovendien waren de hazard ratios van het hebben van hoge inflammatoire /hemostatische factoren zoals hooggevoelig C-reactief proteïne (CRP), oplosbare intracellulaire adhesie molecule-1 en fibrinogeen 21% lager bij matige alcoholgebruikers in vergelijking met geheelonthouders of occasionele drinkers en 13% lager in vergelijking met zware drinkers. Aldus bleek dat alcoholconsumptie een bimodaal effect had op ontsteking en het mechanisme van dit effect is nooit begrepen. Een mogelijke hypothese is dat personen die lijden aan klinische of subklinische ziekten, zoals diabetes, hartziekten en/of hypertensie, die gekenmerkt worden door een pro-inflammatoire toestand, het drinken van alcohol vermijden, hetzij spontaan, hetzij op aanraden van hun arts. In overeenstemming met deze hypothese stelden Djousse et al. in de bovenvermelde Women’s Health Study dat gezondheidscovariaten zoals hypertensie of diabetes een invloed kunnen gehad hebben op het latere alcoholverbruik. Sommigen hebben deze personen “zieke stoppers” genoemd, vergelijkbaar met het verlies van proefpersonen in klinische proeven die de behandeling afbreken om redenen die verband houden met de prognose. Indien zieke stoppers worden vergeleken met “matige alcoholverbruikers”, die blijven drinken omdat zij gezond zijn en zich gezond voelen, en met “zware drinkers”, die hoeveelheden alcohol drinken die openlijk toxisch zijn, is het begrijpelijk hoe de “j”- of “u”-vormige associatiecurven van het risico kunnen worden gegenereerd. De associatie van matig alcoholgebruik met lage biomarkers van ontsteking is dus misschien niet biologisch oorzakelijk. Ergo, een paar drankjes toevoegen aan het dieet zou nog steeds plezierig zijn, maar misschien niet bevorderlijk voor de gezondheid. Maar als het drinken van een klein glas wijn op de meeste dagen werkelijk het risico op het ontwikkelen van CVD vermindert, misschien door het verminderen van ontsteking, zou dit effect moeten worden weerspiegeld in aanbevelingen voor de volksgezondheid.
De studie van Shah en Paulson in het huidige nummer van Age and Ageing voegt duidelijk bewijs toe dat er een oorzakelijk in plaats van een gedragsmatig verband bestaat. In een zeer overtuigende bemiddelingsanalyse tonen Shah en Paulson aan dat matige alcoholconsumptie de kans op broosheid vermindert en dat dit preventieve effect correleert met een verlaging van de CRP, een belangrijke biomarker van ontsteking die in de klinische praktijk wordt gebruikt. De studie ondersteunt de premisse dat de voordelen van matig alcoholgebruik reëel zijn en niet het gevolg van een verstorend of vertekend effect. Hoewel de studie beperkingen heeft, waaronder het feit dat het een transversale studie is, voegt zij CRP mechanistisch toe aan de discussie over de blijvende voordelen van alcohol voor de gezondheid, die eerder zijn aangetoond bij het onderzoek naar frailty risk.
Wat is het mechanisme waardoor matige alcoholconsumptie ontsteking vermindert? Een van de veronderstelde mechanismen is dat matige alcoholconsumptie vaak gepaard gaat met het drinken van wijn, die polyfenolen bevat zoals resveratrol of flavonoïden die een positief effect hebben op het metabolisme. Deze polyfenolen hebben ook een ontstekingsremmende, anti-oxiderende en bloedplaatjesbestrijdende werking, en gerandomiseerde gecontroleerde studies hebben aangetoond dat de consumptie van rode wijn, in vergelijking met andere alcoholische dranken, leidt tot een grotere verbetering van de insulinegevoeligheid, de lipidenprofielen en de endotheelfunctie. Bovendien kan een lichte tot matige ethanolconsumptie ook rechtstreeks de ontsteking verminderen door een verhoging van het HDL-cholesterolgehalte en het adiponectinegehalte, en door een verbetering van de insulinegevoeligheid en de endotheelfunctie. Verschillende Amerikaanse en Europese studies hebben inderdaad aangetoond dat mensen die een matige alcoholconsumptie melden, lagere CRP-waarden hebben. In één dieet-gecontroleerde cross-over studie werd vastgesteld dat matige alcoholconsumptie de CRP- en fibrinogeenspiegels verlaagde. Aangezien verschillende studies, waaronder die van Shah en Paulson, een verband aantonen tussen broosheid en CRP-waarden, is het inderdaad niet verwonderlijk dat matige alcoholconsumptie in feite kan leiden tot lagere CRP-waarden en bijgevolg tot broosheid. Het is veelbetekenend dat Shah en Paulson deze interactie aantoonden in hun pathway-analyses die in hun studie worden beschreven.
Er moet meer onderzoek worden verricht om de mechanismen waardoor matige alcoholconsumptie wordt geassocieerd met verminderde ontsteking, volledig te begrijpen. Het vaststellen van een dergelijk verband heeft niet alleen belangrijke implicaties voor de volksgezondheid, maar kan ook helpen bij het begrijpen van het mechanisme voor de pro-inflammatoire staat van veroudering. Daarom is het belangrijk dat meer studies zoals die van Shah en Paulson worden verricht naar andere ontstekingsgerelateerde verouderingsziekten waarbij alcoholconsumptie een rol kan spelen.
-
Onbekend is waarom ontsteking toeneemt bij veroudering
-
Matig alcoholgebruik wordt geassocieerd met een lager ontstekingsniveau dan niet drinken of zwaar drinken
-
Het is niet duidelijk of degenen die niet drinken ‘zieke stoppers’ zijn, dan wel of matig drinken ontstekingsremmend werkt
-
Het is niet duidelijk of degenen die niet drinken ‘zieke stoppers’ zijn, dan wel of matig drinkenontstekingsremmend werkt
-
Het is belangrijk aan te tonen dat er oorzakelijke verbanden bestaan tussen drinken het niveau van biomarkers van ontsteking en beschermende gezondheidseffecten
-
Er is meer onderzoek nodig om de mechanismen te begrijpen waardoor matig alcoholgebruik geassocieerd wordt met verminderde ontsteking
Belangenconflicten
Niemand verklaard.
,
,
et al. The origins of age-related proinflammatory state. Bloed.
;
:
–
.
,
,
et al. …
.
;
:
–
.
,
,
et al. .
.
;
:
–
.
,
,
et al. …
.
;
:
–
.
,
,
,
.
:
,
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
et al. .
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
et al. .
.
;
:
–
.