BIJWERKINGEN
De volgende bijwerkingen worden in meer detail besproken in andere delen van de etikettering:
- Suïcidale gedachten en gedrag bij kinderen, adolescenten, en jonge volwassenen
- Neuropsychiatrische symptomen en zelfmoordrisico bij behandeling voor stoppen met roken
- Bevingen
- Hypertensie
- Activatie van manie of hypomanie
- Psychose en andere neuropsychiatrische voorvallen
- Angle-Closure Glaucoom
- Hypersensitiviteitsreacties
Ervaring met klinische proeven
Omdat klinische proeven worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinische proeven met een geneesmiddel zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de klinische praktijk worden waargenomen.
Commonly Observed Adverse Reactions In Controlled Clinical Trials Of Sustained-Release Bupropion Hydrochloride
Bijwerkingen die optraden bij ten minste 5% van de patiënten die werden behandeld met bupropion HCl sustained-release (300 mg en 400 mg per dag) en met een frequentie van ten minste tweemaal de placebopercentages, staan hieronder vermeld.
300 mg/dag bupropion HCl sustained-release: anorexie, droge mond, huiduitslag, zweten, tinnitus, en tremor.
400 mg/dag bupropion HCl met verlengde afgifte: buikpijn, agitatie, angst, duizeligheid, droge mond, slapeloosheid, myalgie, misselijkheid, hartkloppingen, faryngitis, zweten, tinnitus, en urinefrequentie.
Het is aangetoond dat de biologische beschikbaarheid van bupropion XL vergelijkbaar is met die van de immediate-release en de sustained-release formuleringen van bupropion. De informatie in deze rubriek en in rubriek 6.2 is voornamelijk gebaseerd op gegevens van gecontroleerde klinische onderzoeken met de “sustained-release” en “extended-release” formuleringen van bupropionhydrochloride.
Depressieve stoornis
Bijwerkingen die leiden tot het staken van de behandeling met Bupropion HCl Immediate-Release, Bupropion HCl Sustained-Release, en Bupropion HCl Extended-Release in Major Depressive Disorder Trials
In placebogecontroleerde klinische onderzoeken met bupropion HCl met verlengde afgifte stopte 4%, 9% en 11% van respectievelijk de placebo-, 300 mg/dag- en 400 mg/dag-groepen met de behandeling vanwege bijwerkingen. De specifieke bijwerkingen die leidden tot staken van de behandeling in ten minste 1% van de 300 mg/dag of 400 mg/dag groepen en met een frequentie van ten minste tweemaal de placebogroep, staan vermeld in tabel 2.
Tabel 2: Behandelingsafbreking als gevolg van bijwerkingen in Placebo-gecontroleerde trials bij MDD
| Gewenste Reactie Term | Placebo (n=385) |
Bupropion HCl Sustained-Release 300 mg/dag (n=376) |
Bupropion HCl Sustained-Release 400 mg/dag (n=114) |
| 0.0% | 2,4% | 0,9% | |
| 0,3% | 0,8% | 1.8% | |
| Agitatie | 0,3% | 0,3% | 1,8% |
| Migraine | 0.3% | 0,0% | 1,8% |
In klinische studies metbupropion HCl immediate-release stopte 10% van de patiënten en vrijwilligers met de behandeling als gevolg van een bijwerking. Reacties die leidden tot staken van het gebruik (naast de reacties die hierboven zijn genoemd voor de formulering met verlengde afgifte) waren onder meer braken, toevallen en slaapstoornissen.
Bijwerkingen die optraden bij een incidentie van > 1% bij patiënten die werden behandeld met bupropion HCl met onmiddellijke afgifte of bupropion HCl met verlengde afgifte bij MDD
Tabel 3 geeft een overzicht van de bijwerkingen die optraden inplacebogecontroleerde onderzoeken bij patiënten die werden behandeld met bupropion HCl met verlengde afgifte van 300 mg/dag en 400 mg/dag. Deze omvatten reacties die optraden in hetzij de 300 mg of 400 mg groep met een incidentie van 1% of meer en die vaker voorkwamen dan in de placebogroep.
Tabel 3: Bijwerkingen in Placebo-Controlled Trials in Patients with MDD
| Lichaam Systeem/ Bijwerking |
Placebo (n=385) |
Bupropion HCl Sustained-Release 300 mg/dag (n=376) |
Bupropion HCl Sustained-Release 400 mg/dag (n=114) |
|
| Lichaam (Algemeen) | ||||
| Hoofdpijn | 23% | 26% | 25% | |
| Infectie | 6% | 8% | 9% | |
| Buikpijn | 2% | 3% | 9% | |
| Asthenie | 2% | 2% | 4% | |
| Pijn op de borst | 1% | 3% | 4% | |
| Pijn | 2% | 2% | 3% | |
| koorts | – | 1% | 2% | |
| Cardiovasculair | ||||
| 2% | 2% | 6% | ||
| Flushing | – | 1% | 4% | |
| Migraine | 1% | 1% | 4% | |
| Opvliegers | opvliegers | 1% | 1% | 3% |
| Digestief | ||||
| Droge mond | 7% | 17% | 24% | |
| misselijkheid | 8% | 13% | 18% | |
| Constipatie | 7% | 10% | 5% | |
| Diarree | 6% | 5% | 7% | |
| Anorexia | 2% | 5% | 3% | |
| Braken | 2% | 4% | 2% | |
| Dysphagia | 0% | 0% | 2% | |
| Musculoskeletaal | ||||
| Myalgie | 3% | 2% | 6% | |
| Artralgie | 1% | 1% | 4% | |
| Artritis | 0% | 0% | 2% | |
| Twitch | – | 1% | 2% | |
| Nervosysteem | ||||
| Slapeloosheid | 6% | 11% | 16% | |
| Duizeligheid | 5% | 7% | 11% | |
| Agitatie | 2% | 3% | 9% | |
| Angst | 3% | 5% | 6% | |
| trillingen | 1% | 6% | 3% | |
| Nerveusheid | 3% | 5% | 3% | |
| Somnolentie | 2% | 2% | 3% | |
| Irriteerbaarheid | 2% | 3% | 2% | |
| Geheugen verminderd | 1% | – | 3% | |
| Paresthesie | 1% | 1% | 2% | |
| Stimulatie centraal zenuwstelsel | 1% | 2% | 1% | |
| Respiratoir | ||||
| Faryngitis | 2% | 3% | 11% | |
| Sinusitis | 2% | 3% | 1% | |
| Toename hoest | 1% | 1% | 2% | |
| Huid | ||||
| Zweten | 2% | 6% | 5% | |
| Uitslag | 1% | 5% | 4% | |
| Pruritus | 2% | 2% | 4% | |
| Urticaria | 0% | 2% | 1% | |
| Speciale Zintuigen | ||||
| Tinnitus | 2% | 6% | 6% | |
| Smaak perversie | – | 2% | 4% | |
| Wazig zicht of diplopie | 2% | 3% | 2% | |
| Urogenitaal | ||||
| Urinaire frequentie | 2% | 2% | 5% | |
| Urgentie | 0% | – | 2% | |
| Vaginale bloeding1 | – | 0% | 2% | |
| Infectie van de urinewegen | -2 | 1% | 0% | |
| 1Incidentie op basis van het aantal vrouwelijke patiënten. 2Hyphen geeft bijwerkingen aan die voorkomen bij meer dan 0 maar minder dan 0.5% van de patiënten |
||||
De volgende bijkomende bijwerkingen kwamen in gecontroleerde onderzoeken met bupropion HClimate-release (300 tot 600 mg per dag) met een incidentie van ten minste 1% vaker voor dan in de placebogroep waren: hartritmestoornissen (5% vs. 4%), hypertensie (4% vs. 2%), hypotensie (3% vs. 2%), menstruatieklachten (5% vs.1%), akathisia (2% vs. 1%), verminderde slaapkwaliteit (4% vs. 2%), sensorische stoornissen (4% vs. 3%), verwardheid (8% vs. 5%), verminderd libido (3% vs. 2%), vijandigheid (6% vs. 4%), auditieve stoornissen (5% vs. 3%), en eetluststoornissen (3% vs. 1%).
Seizoensgebonden Affectieve Stoornis
In placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij SAD staakte 9% van de patiënten die werden behandeld met WELLBUTRIN XL en 5% van de patiënten die werden behandeld met placebod, de behandeling vanwege bijwerkingen. De bijwerkingen die leidden tot staken van de behandeling bij ten minste 1% van de met bupropion behandelde patiënten en met een percentage dat numeriek hoger was dan het placebopercentage, waren slapeloosheid (2% vs. < 1%) en hoofdpijn (1% vs. < 1%).
Tabel 4 geeft een overzicht van de bijwerkingen die optraden bij patiënten die tot ongeveer 6 maanden werden behandeld met WELLBUTRIN XL in 3placebogecontroleerde onderzoeken. Hieronder vallen reacties die optraden bij een incidentie van 2% of meer en die vaker optraden dan in de placebogroep.
Tabel 4: Bijwerkingen in Placebo-ControlledTrials in Patients with SAD
| System Orgaanklasse/ Voorkeurterm |
Placebo (n=511) |
Bupropion HCl Extended-Release (n=537) |
||
| Gastro-intestinale stoornis | ||||
| 15% | 26% | |||
| misselijkheid | 8% | 13% | ||
| Constipatie | 2% | 9% | ||
| Winderigheid | 3% | 6% | ||
| Buikpijn | < 1% | 2% | ||
| Stoornissen van het zenuwstelsel | ||||
| Hoofdpijn | 26% | 34% | ||
| Duizeligheid | 5% | 6% | ||
| Trillen | < 1% | 3% | ||
| Infecties en infecties | ||||
| Nasopharyngitis | 12% | 13% | ||
| Bovenste luchtweginfectie | 8% | 9% | ||
| Sinusitis | 4% | 5% | ||
| Psychiatrische stoornissen | ||||
| Slapeloosheid | 13% | 20% | ||
| Angst | 5% | 7% | ||
| Abnormale dromen | 2% | 3% | ||
| Agitatie | < 1% | 2% | ||
| Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen | ||||
| Myalgie | 2% | 3% | ||
| Pijn in extremiteit | 2% | 3% | ||
| Respiratoire, Thoracale, en mediastinale aandoeningen | ||||
| hoest | 3% | 4% | ||
| algemene aandoeningen en toedieningsplaats-aandoeningen | ||||
| gevoel van nervositeit | 2% | 3% | ||
| Skin and Onderhuidse WeefselStoornissen | ||||
| Uitslag | 2% | 3% | ||
| Metabolisme en Voedings Stoornissen | ||||
| Verminderde eetlust | 1% | 4% | ||
| Reproductief systeem en Borstaandoeningen | ||||
| Dysmenorroe | < 1% | 2% | ||
| Dysmenorroe | < 1% | 2% | ||
| Oor en Labyrintaandoeningen | ||||
| Tinnitus | < 1% | 3% | ||
| Vasculaire Aandoeningen | ||||
| Hypertensie | 0% | 2% | ||
Veranderingen in lichaamsgewicht
Tabel 5 toont de incidentie van veranderingen in lichaamsgewicht ( ≥ 5 pond) in de korte-termijnMDD-onderzoeken met bupropionHCl met verlengde afgifte. Er was een dosisgerelateerde afname van het lichaamsgewicht.
Tabel 5: Incidentie van gewichtstoename of gewichtsverlies (≥ 5 lbs) in MDD-onderzoeken met bupropion HClrelease
| Gewichtsverandering | Bupropion HCl met verlengde afgifte 300 mg/dag | Bupropion HCl met verlengde afgifteafgifte 300 mg/dag (n=339) |
Bupropion HCl met verlengde afgifte (n=339) |
Bupropion HCl met verlengde afgifteRelease 400 mg/dag (n=112) |
Placebo (n=347) |
| Gevained > 5 pond | 3% | 2% | 4% | ||
| Verloren > 5 pond | 14% | 19% | 6% |
Tabel 6 toont de incidentie van veranderingen in lichaamsgewicht ( ≥ 5 pond) in de 3 SAD-onderzoeken met bupropion HClextended-release. Een hoger percentage proefpersonen in de bupropion groep (23%) had een gewichtsverlies ≥ 5 pond, vergeleken met de placebo groep (11%). Dit waren relatief langdurige onderzoeken (tot 6 maanden).
Tabel 6: Incidentie van gewichtstoename of gewichtsverlies (≥ 5 pond) in SAD-trials met Bupropion HCl Extendedrelease
| Gewichtsverandering | Bupropion HCl Extended-Release 150 tot 300 mg/dag (n=537) |
Placebo (n=511) |
| Gewonnen > 5 pond | 11% | 21% |
| Verloren > 5 pond | 23% | 11% |
Postmarketing Ervaring
De volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens post-gebruik van WELLBUTRIN XL na goedkeuring. Omdat deze bijwerkingen vrijwillig zijn gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met de blootstelling aan het geneesmiddel.
Lichaam (algemeen)
Rillingen, gezichtsoedeem, oedeem, perifeer oedeem, musculoskeletale pijn op de borst, lichtgevoeligheid, en malaise.
Cardiovasculair
Posturale hypotensie,hypertensie, beroerte, vasodilatatie, syncope, compleet atrioventriculair blok, extrasystolen, myocardinfarct, flebitis, en longembolie.
Digestief
Storing van de leverfunctie, bruxisme, maagreflux, gingivitis, glossitis, verhoogde speekselvorming, geelzucht, mondzweren, stomatitis, dorst, oedeem van de tong, colitis, slokdarmontsteking, gastro-intestinale bloedingen, tandvleesbloedingen, hepatitis, darmperforatie, leverbeschadiging, pancreatitis, en maagzweer.
Endocrien
Hyperglycemie, hypoglycemie, en syndroom van inadequate antidiuretisch hormoonsecretie.
Hemisch en lymfatisch
Ecchymose, anemie, leukocytose, leukopenie, lymfadenopathie,pancytopenie, en trombocytopenie. Veranderde PT en/of INR, geassocieerd methemorragische of trombotische complicaties, werden waargenomen wanneer bupropion gelijktijdig met warfarine werd toegediend.
Metabolisch en nutritioneel
Glycosurie.
Musculoskeletaal
Legkrampen, koorts/rhabdomyolyse, en spierzwakte.
Nervosysteem
Normale coördinatie, depersonalisatie, emotionele labiliteit, hyperkinesie, hypertonie, hypesthesie, vertigo, amnesie, ataxie, derealisatie, abnormaal elektro-encefalogram (EEG), agressie, akinesie, afasie, coma, dysartrie, dyskinesie, dystonie, euforie, extrapyramidaal syndroom, hypokinesie, verhoogd libido, neuralgie, neuropathie, paranoideide, rusteloosheid, zelfmoordpoging, en ontmaskering van tardieve dyskinesie.
Respiratoir
Bronchospasme en pneumonie.
Huid
Maculopapuleuze huiduitslag, alopecia, angio-oedeem, exfoliativedermatitis, en hirsutisme.
Speciale Zintuigen
Accommodatiestoornis, droge ogen, doofheid, verhoogde intraoculaire druk, hoeksluitglaucoom, en mydriasis.
Urogenitaal
Impotentie, polyurie, prostaatstoornis, abnormale malejaculatie, cystitis, dyspareunie, dysurie, gynaecomastie, menopauze, pijnlijkeerectie, salpingitis, urine-incontinentie, urineretentie, en vaginitis.
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Wellbutrin XL (Bupropionhydrochloride Extended-Release)