Achtergronden: Er is een waarschuwing geassocieerd met alle serotonerge antidepressiva en het gelijktijdige gebruik ervan met tramadol vanwege de bezorgdheid voor een geneesmiddel-geneesmiddelinteractie die resulteert in het serotoninesyndroom (SS). Het voorschrijven van antidepressiva met tramadol kan onnodig beperkt worden uit angst voor het veroorzaken van dit syndroom.
Doelstellingen: Er zijn 3 doelstellingen van deze review. Het (1) beoordelen van gevalsbeschrijvingen van SS geassocieerd met de combinatie van tramadol en antidepressiva in aanbevolen doses, (2) het beschrijven van de mechanismen van de geneesmiddelinteractie, en (3) het identificeren van de potentiële risicofactoren voor SS.
Methoden: Gevalrapporten van SS geassocieerd met tramadol en antidepressiva werden geïdentificeerd via Cochrane Library, PubMed, en Ovid (tot oktober 2012) gebruikmakend van de zoektermen SS, tramadol, antidepressiva, fluoxetine, sertraline, paroxetine, fluvoxamine, citalopram, escitalopram, venlafaxine, desvenlafaxine, duloxetine, mirtazapine, milnacipran, trazodon, vilazodon, en bupropion. Gevallen met monoamine oxidase remmers (MAO-remmers) en tricyclische antidepressiva werden uitgesloten.
Resultaten: Negen artikelen werden gevonden waarin 10 gevallen werden beschreven van vermoedelijke SS geassocieerd met therapeutische doses tramadol gecombineerd met een antidepressivum. Mechanismen van de geneesmiddel-geneesmiddel interacties omvatten farmacodynamische, farmacokinetische, en mogelijke farmacogenetische factoren.
Conclusies: Bestudering van de beschikbare gevalsbeschrijvingen van tramadol in combinatie met antidepressiva in therapeutische doses duidt op voorzichtigheid met betrekking tot het potentieel voor SS, maar vormt geen contra-indicatie voor het gebruik ervan. Tramadol is alleen gecontra-indiceerd in combinatie met MAO-remmers, maar niet met andere antidepressiva die tegenwoordig algemeen gebruikt worden. Deze casusrapporten suggereren verschillende factoren die verband houden met een groter risico op SS, waaronder hogere leeftijd, hogere doseringen en gebruik van gelijktijdige krachtige cytochroom P450 2D6 remmers. Tramadol kan veilig gecombineerd worden met antidepressiva; controle en counseling van patiënten is echter verstandig bij het starten van een nieuw serotonerg middel of wanneer de dosering verhoogd wordt.