Prevalentie van FXS en Autisme Spectrum Stoornis
Fragiele X syndroom is de meest voorkomende bekende enkelvoudige gen oorzaak van ASS.
Kinderen met FXS die ook ASS hebben
Vele studies hebben het verband tussen FXS en ASS in het afgelopen decennium geëvalueerd. Omdat veel kinderen met FXS geïnteresseerd zijn in sociale interacties, voldoen ze mogelijk niet aan de diagnostische criteria voor ASS, ook al vertonen ze enkele kenmerken van ASS, zoals slecht oogcontact, verlegenheid, sociale angst, met de handen wapperen en zintuiglijke problemen. Autisme komt veel vaker voor bij jongens met FXS dan bij meisjes met FXS. Volgens de CDC bleek uit een nationaal onderzoek onder ouders dat 46% van de mannen en 16% van de vrouwen met FXS gediagnosticeerd of behandeld zijn voor ASS. Het FORWARD-register en de FORWARD-databank vertellen ons dat 40% van de personen met FXS door hun arts in een Fragiele X-kliniek wordt gediagnosticeerd met ASS.
Kinderen met ASS die ook FXS hebben
Studies tonen aan dat personen met FXS die autisme hebben een grotere verstandelijke beperking (lager IQ) kunnen hebben dan personen met FXS die geen autisme hebben.
Bij ongeveer 10% van de kinderen met ASS wordt vastgesteld dat zij een andere genetische en chromosomale stoornis hebben, zoals het Fragiele X syndroom. Gezien de mogelijkheid van een verband, wordt aanbevolen dat alle kinderen met ASS, zowel mannen als vrouwen, worden doorverwezen voor genetische evaluatie en testen op FXS en elke andere genetische oorzaak van ASS.
Lees meer over Fragiele X en autisme”
Individuele dragers van de FMR1-premutatie
Wat de Fragiele X-premutatie betreft, varieert het aantal personen in de V.S. dat een aan de premutatie gekoppelde aandoening of stoornis heeft of een risico daarop loopt van 1 op 151 vrouwen, of ongeveer 1 miljoen vrouwen, tot 1 op 468 mannen, of ongeveer 350.000 mannen. (Wereldwijd zouden het er meer dan 60 miljoen kunnen zijn!)
Het is belangrijk om te onthouden dat dit geschatte cijfers zijn en geen exacte aantallen. Wat het aantal ook is, de NFXF gelooft dat er een zeer aanzienlijk aantal mensen is dat behoefte heeft aan de informatie en begeleiding die zij biedt!
Lezers die geïnteresseerd zijn in het doornemen van de wetenschappelijk onderbouwde prevalentiestudies kunnen toegang krijgen tot het volgende:
- Data and Statistics on Fragile X Syndrome (2020)
- Epidemiology of Fragile X Syndrome (2017)
- The Future of Fragile X Syndrome: CDC Stakeholder Meeting Summary (2017)
- Epidemiologie van het fragiele X syndroom: een systematische review en meta-analyse (2014)
- Fragile X Syndrome: Prevalence, Treatment, and Prevention in China (2017)
- Incidentie van fragiele X syndroom door pasgeborenen te screenen op gemethyleerd FMR1 DNA (2009)
- The fragile X prevalence paradox (2008)
- Prevalentie van het fragiele X syndroom bij Afro-Amerikanen (2002)
- FMR1 en het fragiele X syndroom: human genome epidemiology review (2001)
- Screening op fragiele X syndroom bij vrouwen in de reproductieve leeftijd (2000)
- Population studies of the fragile X: a molecular approach (1993)
Deze statistieken zijn belangrijk omdat zowel mannen als vrouwen risico lopen op het hebben van symptomen die verband houden met Fragiele X-geassocieerde aandoeningen.
Vrouwen met een premutatie meldden hun laatste menstruatiecyclus op jongere leeftijd dan vrouwen zonder premutatie (48 vs. 51 jaar).
Mannen en vrouwen met een premutatie rapporteerden meer dan vier keer zo vaak duizeligheid of flauwvallen als mensen zonder premutatie (18% vs. 4%).
Mannen en vrouwen met een premutatie rapporteerden meer dan vier keer zo vaak duizeligheid of flauwvallen als mensen zonder premutatie (18% vs.
Mannen en vrouwen met een premutatie hadden meer dan twee keer zoveel kans op gevoelloosheid als mensen zonder premutatie (29% vs. 13%).
In dit onderzoek onder 6.747 oudere volwassenen in Wisconsin werden 30 mensen gevonden met een verandering in het FMR1-gen. Gebaseerd op dit relatief kleine aantal mensen, moeten de resultaten met de nodige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd. Deze bevindingen weerspiegelen mogelijk niet alle mensen in de Verenigde Staten met een FMR1 premutatie. Bijvoorbeeld, een groot Israëlisch onderzoek vond dat ongeveer 1/130 vrouwen FMR1-draagster waren.
Fragile X-Associated Primary Ovarian Insufficiency | FXPOI
FXPOI komt voor bij ongeveer 20-25% van volwassen vrouwelijke FMR1-premutatiedraagsters. Het is ook gemeld bij tieners die drager zijn, hoewel het in die populatie minder vaak voorkomt.
Bij ongeveer 2% (1 op de 50) van de vrouwen met ovariële insufficiëntie wordt een FMR1-premutatie gevonden, evenals bij ongeveer 7% (1 op de 15) van degenen met een persoonlijke en familiegeschiedenis van ovariële insufficiëntie.
Lees meer over FXPOI”
Fragile X-Associated Tremor/Ataxia Syndrome | FXTAS
De huidige schattingen suggereren dat ongeveer 30-40% van de mannelijke FMR1 premutatiedragers ouder dan 50 jaar, binnen families waarvan al bekend is dat er iemand met Fragile X bij zit, uiteindelijk kenmerken van FXTAS zal vertonen.
Dit cijfer kan zo laag zijn als 10-20% in de algemene bevolking, aangezien de meerderheid van de dragers een premutatie heeft in het lagere bereik van CGG herhalingen, waar het voorkomen van FXTAS lijkt te zijn verminderd.
Hoewel er specifieke diagnostische criteria voor FXTAS zijn, is het mogelijk dat sommige mannen slechts enkele van de symptomen vertonen, en niet alle kardinale kenmerken van de aandoening ontwikkelen.
Bij mannen die premutatiedrager zijn, neemt de kans op het ontwikkelen van de kernsymptomen van FXTAS (tremor, problemen met lopen/evenwicht) toe met de leeftijd:
- Als men 50-59 jaar is, is de kans ongeveer 17%.
- leeftijden 60-69 ongeveer 38%.
- leeftijden 70-79 ongeveer 47%.
- Boven de 80 jaar zal ongeveer 75% symptomen van FXTAS ontwikkelen.
Uit studies bij vrouwen is gebleken dat ongeveer 8-16% van de premutatiedraagsters, binnen families waarvan al bekend is dat er iemand met een Fragiele X aandoening bij zit, enige FXTAS-symptomen ontwikkelen.
FXTAS kan een van de meest voorkomende neurologische aandoeningen zijn die door één gen bij volwassenen worden veroorzaakt, met een prevalentie die vergelijkbaar is met die van andere neurodegeneratieve aandoeningen zoals ALS (de ziekte van Lou Gehrig); er zal echter meer onderzoek onder de algemene bevolking nodig zijn voordat de werkelijke incidentie bekend is.
Intermediaire (grijze gebied) allelen
Hoe vaak komen intermediaire (grijze gebied) allelen voor? Ongeveer 1 op de 50 (2%) mensen heeft een intermediair allel. Er lijken geen klinische associaties met intermediaire allelen te zijn. De meeste intermediaire allelen zijn stabiel en veranderen niet gedurende generaties. In een klein aantal families vertonen intermediaire allelen een lichte instabiliteit en kunnen ze in toekomstige generaties tot een premutatie leiden. Personen met een intermediair allel lopen geen risico op een van de FXDs of op het krijgen van kinderen met het Fragiele X syndroom.