PALM SPRINGS, Calif. – Misbruik ontmoedigende formuleringen van hydrocodon lijken te werken zoals beloofd, zo blijkt uit hier gepresenteerde studies, hoewel nog moet blijken of ze misbruikers in het echte leven kunnen tegenhouden.
In een van de studies vertelden gebruikers van recreatieve opioïden die zowel een conventioneel product met onmiddellijke afgifte als een misbruik ontmoedigende vorm – gemaakt zodat het niet tot een snuifbaar poeder kan worden vermalen – in een cross-over format mochten proberen, de onderzoekers dat zij de voorkeur gaven aan de formulering met onmiddellijke afgifte.
En in het andere geval doorstond een ander hydrocodon-product, dat ook bestand is tegen vermalen en mengen in alcohol of water (om injecteren te ontmoedigen), benchtop-tests die de beoogde kwaliteiten bevestigden.
De twee studies werden hier gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Academy for Pain Medicine (AAPM).
Van de conventionele opioïden zijn zowel de formuleringen met onmiddellijke afgifte als die met verlengde afgifte vatbaar voor misbruik, aldus Lynn Webster, MD, van PRA Health Sciences in Salt Lake City en voormalig voorzitter van de AAPM.
Vormingen met verlengde afgifte hebben een lager percentage misbruikende mensen, omdat misbruikers een snel effect van een geneesmiddel willen, en dat niet krijgen met verlengde afgifte, zei hij. Maar sommige mensen knoeien met de versies met verlengde afgifte, bijvoorbeeld door ze te vermalen zodat ze kunnen worden gesnoven, of ze vinden andere manieren om ermee te knoeien.
Maar er is een verhoogd gevaar omdat opioïden met verlengde afgifte een hogere hoeveelheid drugs bevatten. “Mensen krijgen een grote dosis van de drug. Veel mensen zijn als gevolg daarvan overleden,” vertelde Webster aan MedPage Today.
Webster presenteerde resultaten van de cross-over klinische studie. Het onderzoek richtte zich op een hydrocodone extended-release bitartraat tablet geformuleerd met een misbruik-afschrikkende technologie bij verder gezonde recreatieve (d.w.z. niet-afhankelijke) opioïdengebruikers. Deze populatie werd geselecteerd voor de studie omdat ze bekend waren met de effecten van opioïden.
De abuse-deterrence technologie “is een nieuwe technologie die voorkomt dat het geneesmiddel wordt gemanipuleerd,” zei hij. De tabletten kunnen niet worden vermalen tot deeltjes die fijn genoeg zijn om te snuiven.
Er werden in totaal 195 volwassenen ingeschreven voor de gerandomiseerde, drievoudige dummy, placebogecontroleerde cross-over studie. De deelnemers waren 18 tot 50 jaar oud, medisch gezond, en hadden een geschiedenis van recreatief opioïdengebruik om een “high” te bereiken, ten minste 10 keer in het afgelopen jaar. Ze werden ook beoordeeld op hun reactievermogen op hydrocodon. Mensen die lichamelijk afhankelijk waren van opioïden werden uitgesloten.
Er werden vier verschillende condities getest, waarin de deelnemers (in willekeurige volgorde) kregen:
- Placebo-tablet plus een gearomatiseerde koolzuurhoudende drank met gemalen extended-release hydrocodon erin gemengd
- Placebo-tablet plus de drank met 45 mg immediate-release hydrocodon erin gemengd
- Een 45-mg extended-hydrocodontablet met verlengde afgifte plus het drankje met een geplette placebotablet
- Placebotablet plus het drankje met een geplette placebo erin gemengd
Overal werden vragenlijsten afgenomen om het misbruikpotentieel van de nieuwe hydrocodon met verlengde afgifte te helpen beoordelen. De proefpersonen werd gevraagd of ze de drugs lekker vonden, welke effecten ze ervoeren en of ze de drug opnieuw zouden nemen. In totaal 49 mensen voltooiden de hele studie.
Over het geheel genomen verkozen de deelnemers de hydrocodon met onmiddellijke afgifte boven de versie met verlengde afgifte, zei Webster. Het verschil was statistisch significant. Zowel intacte als geplette hydrocodon met verlengde afgifte waren minder gewild bij de deelnemers aan de studie, een indicator dat ze misschien geen favoriete drug zijn voor misbruikers.
Omdat misbruik van opioïden zo gewoon is, zijn dit soort technologieën een opwindende en noodzakelijke vooruitgang, zei Richard Stieg, MD, een specialist in verslavingsgeneeskunde in een privépraktijk in Aurora, Colo. Hij was niet betrokken bij de studie.
In een andere poster die hier werd gepresenteerd, beschreven onderzoekers het werk aan een vergelijkbare misbruik ontmoedigende formulering van hydrocodon. De nieuwe formulering, ZX007, maakt gebruik van een eigen technologie om fysieke manipulatie van de tablet en extractie van het geneesmiddel met gebruikelijke oplosmiddelen zoals alcohol te voorkomen, en behoudt de functie van verlengde afgifte, zelfs wanneer een tablet wordt geplet.
Om dit te testen, pletten onderzoekers tabletten met verschillende materialen, en probeerden geplette tabletten op te lossen in heet water, hoge en lage pH-oplossingen, alcohol, vernis, en nagellakremover. Bij het vermalen waren de overblijvende deeltjes te groot om te kunnen snuiven. Bij vermenging met water werd een gel gevormd. In andere vloeistoffen behield de hydrocodon zijn “extended-release” eigenschappen, zodat een “high” moeilijk te verkrijgen zou zijn.
De gel “gaat niet door een injectiespuit, wat mensen die het willen injecteren zou afschrikken,” vertelde Errol Gould, PhD, directeur van medische zaken bij fabrikant Pernix Therapeutics, MedPage Today.
Disclosures
De studie van Webster werd gesponsord door Cephalon (nu een onderdeel van Teva); sommige co-auteurs waren medewerkers van Cephalon/Teva.
De ZX007-studie werd gefinancierd door Pernix.