PMC

VOORZIENINGEN VAN ANTICHOLINERGISCHE BIJWERKINGEN

Anticholinerge bijwerkingen kunnen worden veroorzaakt door een breed scala aan medicijnen, waaronder sommige vrij verkrijgbare medicijnen.8 Hoewel de meeste anticholinerge middelen die worden voorgeschreven om EPS bij patiënten met schizofrenie te behandelen, worden genoemd als de boosdoeners bij anticholinerge bijwerkingen, kunnen antipsychotica ook in verschillende mate anticholinerge bijwerkingen veroorzaken.8 Atypische antipsychotica kunnen variëren in hun anticholinerge sterkte, waardoor sommige een grotere neiging tot anticholinerge bijwerkingen hebben dan andere.

Tracy e.a.9 keken naar de anticholinerge belasting door clozapine en risperidon en of deze belasting verschillende cognitieve effecten opleverde. Clozapine wordt beschouwd als een sterk anticholinerge stof, terwijl risperidon wordt beschouwd als een stof met minimale anticholinerge effecten. Tweeëntwintig patiënten (15 met clozapine en 7 met risperidon) met een DSM-IV diagnose van chronische schizofrenie namen deel aan het onderzoek. Alle deelnemers waren vrij van neurologische stoornissen en stoornissen in het middelengebruik, evenals van andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel. De behandelingsdoses varieerden van 200 tot 800 mg/dag voor clozapine en 1 tot 7 mg/dag voor risperidon. Patiënten waren ook vrij van andere mogelijk anticholinerge middelen of medicatie die de cognitie zou kunnen beïnvloeden. De algemene cognitieve functie werd gemeten met de MMSE en anticholinerge niveaus werden gemeten met 2 bloedmonsters die een week na elkaar werden genomen (T1 en T2). Afhankelijke t-toetsen toonden aan dat zowel clozapine als risperidon statistisch identieke anticholinerge niveaus handhaafden tussen T1 en T2. Onafhankelijke t-toetsen toonden aan dat de clozapine- en risperidongroepen verschilden in anticholinerge spiegels in zowel de T1 (t = 6.3, df = 13.7, p < .001) als de T2 (t = 5.8, df = 18.1, p < .001) stadia (Tabel 3). Hoewel de anticholinerge niveaus significant (p < .001) hoger waren voor de clozapine groep op zowel T1 als T2, verschilden de clozapine en risperidone groepen niet significant van elkaar op de MMSE scores, en Pearson correlatie data toonden aan dat MMSE scores niet gerelateerd waren aan anticholinerge niveaus. Het is belangrijk op te merken dat, hoewel Tracy e.a. geen correlatie vonden tussen anticholinerge niveaus en centrale bijwerkingen, zij ook niet testten op perifere bijwerkingen. Deze studie levert bewijs voor verschillende anticholinerge niveaus tussen atypische antipsychotica, zonder noodzakelijkerwijs de mogelijkheid van verschillende gradaties van bijwerkingen uit te sluiten.

In een 6 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie8 werd de werkzaamheid en veiligheid van olanzapine vergeleken met placebo bij patiënten met dementie. Patiënten die voldeden aan de criteria van het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer’s Disease and Related Disorders Association voor de ziekte van Alzheimer of een waarschijnlijke ziekte van Alzheimer en die een 3 of hoger scoorden op agitatie/agressie, hallucinatie of waanideeën van de Neuropsychiatric Inventory-Nursing Home versie werden willekeurig toegewezen aan een placebo of een vaste dosis van 5, 10 of 15 mg olanzapine per dag. Anticholinerge effecten werden beoordeeld aan de hand van de gerapporteerde classificatietermen uit de Coding Symbols for a Thesaurus of Adverse Reaction Terms (COSTART). In totaal 206 deelnemers voltooiden het onderzoek. Er werd geen significant verschil gevonden tussen patiënten die olanzapine voorgeschreven kregen met betrekking tot anticholinerge effecten. Echter, na het poolen van perifere anticholinerge items, werd een significant verschil in anticholinerge effecten gevonden tussen 15 mg/dag olanzapine en placebo (26% en 6,4%, respectievelijk, p = .008).

Chengappa en collega’s10 observeerden de verschillen tussen de antipsychotica olanzapine en clozapine. Vierentwintig deelnemers met een DSM-IV diagnose van chronische schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, of bipolaire stoornis I, die ofwel clozapine ofwel olanzapine voorgeschreven hadden gekregen voor een minimum van 8 weken, werden gerekruteerd. De deelnemers moesten gedurende ten minste 4 weken een stabiele dosis van een van beide geneesmiddelen hebben gekregen, waarbij de gemiddelde dagelijkse dosis voor olanzapine 15 mg/dag en voor clozapine 444 mg/dag was. Wanneer bloedmonsters werden genomen, had de olanzapinegroep lagere serum anticholinerge niveaus dan de clozapinegroep. Met olanzapine behandelde patiënten hadden ook significant lagere scores op anticholinerge items zoals constipatie, mictiestoornissen, hartkloppingen en tachycardie, terwijl een paar met clozapine behandelde patiënten in de duidelijk verminderde range scoorden op items met betrekking tot constipatie, hartkloppingen en overmatig speekselen.

Studies7-9 hebben aangetoond dat atypische antipsychotica inderdaad verschillen in hun anticholinerge niveaus. Hoewel de effecten van deze verschillende niveaus niet volledig zijn waargenomen, moeten artsen zich bewust zijn van de mogelijkheid van anticholinerge bijwerkingen, vooral bij antipsychotica met hogere anticholinerge niveaus.