De patiënt kan telefonisch of per e-mail contact opnemen met de onderzoeker. Na het eerste contact met de onderzoeker en het ontvangen van informatie over de proef, krijgt de patiënt minimaal 48 uur de tijd om te beslissen of hij/zij geïnteresseerd is in meer informatie over het project. Patiënten die positief reageren, worden uitgenodigd voor een persoonlijke bijeenkomst in het Hvidovre-ziekenhuis of het Herlev-ziekenhuis, waar de patiënt mondelinge informatie krijgt over de proef en mogelijke bijwerkingen. De bijeenkomst vindt plaats in een besloten en ongestoorde kamer met de deur gesloten. De patiënt kan desgewenst een vriend of familielid meenemen naar de bijeenkomst. Patiënten zullen 24 uur de tijd krijgen om mondelinge en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, zodat zij voldoende tijd hebben om na te denken over deelname aan het onderzoek. Als een patiënt meer tijd nodig heeft om over deelname aan het onderzoek na te denken, zal meer tijd worden gegeven. Voordat het formulier voor geïnformeerde toestemming wordt ondertekend, vergewist de onderzoeker zich ervan dat de patiënt de schriftelijke onderzoeksinformatie heeft gelezen en begrepen. Elke mogelijke proefpersoon die een persoonlijk gesprek met de onderzoeker heeft, zal worden geregistreerd in REDcap, een beveiligde webapplicatie voor het beheer van online databases.
Wanneer mondelinge en schriftelijke toestemming is verkregen, zal de proefpersoon een gerandomiseerd uitroeiingspakket ontvangen zoals hieronder beschreven, evenals een dagboek om in te vullen tijdens de studie van dag 1 tot 14, waarin wordt gevraagd naar therapietrouw en bijwerkingen.
Patiëntgegevens Patiëntgegevens zullen worden gepseudo-geanonimiseerd, aangezien elke patiënt een projectnummer zal krijgen. De onderzoeker zal in een ander bestand in een afgesloten lade (investigator site file), alsmede in een beveiligd elektronisch bestand, alleen toegankelijk voor onderzoekers, toegang hebben tot de echte identificatie van de patiënt (het CPR-nummer).
Eenmaal opgenomen in de proef, wordt voor elke patiënt een eCRF aangemaakt voor het verzamelen van de proefgegevens. Dit zal de volgende gegevens bevatten:
Projectnummer, geboortedatum, leeftijd, geslacht, lengte, gewicht, relevante medische geschiedenis/huidige medicatie, plaatsen en data van positieve MRSA-monsters, eerdere MRSA-ontkolonisatiebehandelingen, samenstelling van het huishouden en MRSA-dragerschap van de gezinsleden, typering en resistentiegegevens van de MRSA-stam, body mass index, laboratorium- en onderzoeksresultaten. Voor seksueel actieve vrouwelijke proefpersonen in de reproductieve leeftijd, registreren we ook het gebruik van voorbehoedsmiddelen.
De CRFs zullen worden opgeslagen in de beveiligde webapplicatie voor het beheer van online databases ‘REDCap’ die is ontworpen voor niet-commercieel klinisch onderzoek. Verkregen gegevens zullen handmatig door onderzoekers of aangewezen onderzoeksverpleegkundigen worden overgebracht naar de CRFs.
Het eCRF bevat geen informatie over de specifieke behandeling waarnaar de patiënt is gerandomiseerd, aangezien de randomisatie wordt gedaan door de apotheker.
De behandeling De proefpersoon zal een gerandomiseerd eradicatiepakket ontvangen, bestaande uit mupirocine neuszalf 2 %, chloorhexidine lichaamsspoeling 4 % en ofwel placebo capsules 2 capsules driemaal daags gedurende 10 dagen ofwel clindamycine 300 mg capsules 2 capsules driemaal daags gedurende 10 dagen. Placebo en clindamycine worden zo vervaardigd dat ze er precies hetzelfde uitzien door Glostrup pharmacy, die ook verantwoordelijk is voor de randomisatie/blindering van de pakketten.
Er zal een procedure voor het opheffen van de blindering in noodgevallen worden vastgesteld om de onderzoekers de mogelijkheid te geven de proefpersoon op elk gewenst moment uit de proef te halen, in geval van nood. Dit kan het geval zijn als een proefpersoon ernstige bijwerkingen ondervindt, die door de actieve behandeling veroorzaakt zouden kunnen zijn. De apotheker heeft individuele verzegelde en veilig gesloten enveloppen beschikbaar gesteld voor elke opgenomen proefpersoon-ID. De onderzoeker kan te allen tijde, 24 uur per dag, in geval van nood de blindering van een proefpersoon opheffen, om te onthullen welke behandeling is toegediend. De sponsor zal binnen 24 uur op de hoogte worden gebracht.
Na de orale behandeling volgt de patiënt de standaard behandelingsrichtlijnen voor MRSA-ontkolonisatie.
Na de behandeling Dertig tot zestig dagen na het einde van de behandeling zullen de proefpersonen routinematig MRSA-controleswabs door hun huisarts laten afnemen volgens de Nationale MRSA-richtlijnen. De proefpersonen zullen aan deze screeningtest worden herinnerd wanneer zij aan de proef deelnemen. Als de controleswabs niet binnen 6 weken na beëindiging van de behandeling zijn ontvangen, zal een elektronische herinnering worden verstuurd. De swabs zijn routinemonsters die zullen worden behandeld als gewone MRSA-controlemonsters in het klinisch microbiologisch laboratorium van het Hvidovre-ziekenhuis of het Herlev-ziekenhuis.
Swabresultaten Als de patiënt een maand na de behandeling MRSA-positief is, zijn voor dit project geen verdere screeningmonsters nodig. De patiënt zal de proef verlaten, en als aanvullende behandeling wordt overwogen door de artsen die verantwoordelijk zijn voor de behandeling buiten de proef, zal de randomisatie worden gedeblindeerd om de meest optimale behandeling te plannen, zonder de onderzoeker te informeren over het onderzoeksmedicijn dat voorafgaand aan de drop out is gegeven.
Als MRSA negatief is na één maand, zal geen unblindering plaatsvinden, aangezien geen nieuwe behandeling zal worden gepland. Zes tot acht maanden na voltooiing van de behandeling worden bij de huisarts nieuwe controleswabs afgenomen. Als de swabs na 6-8 maanden negatief zijn, wordt de patiënt MRSA-vrij verklaard volgens de nationale MRSA-richtlijnen.
Powerberekening Verwacht wordt een 30% beter eradicatiesucces in de groep die standaardbehandeling plus clindamycine krijgt in vergelijking met de groep die met standaardbehandeling en placebo wordt behandeld. Uit de berekening van de power blijkt dat 31 patiënten in elke groep nodig zijn, waarbij de power op 80% wordt gesteld en het significantieniveau op 0,05%. Het is ons doel om 40 patiënten in elke groep te includeren, aangezien 9 patiënten in elke groep naar verwachting zullen afvallen of zich niet aan de behandeling zullen houden.
Het aantal geconsumeerde tabletten zal worden gerapporteerd in het eCFR, om de consumptie te monitoren.
De eventueel geretourneerde capsules zullen worden teruggestuurd naar de Glostrup apotheek, voor correcte vernietiging.
De relevantie van deze proef is groot. Honderden gezonde MRSA-dragers zijn in de afgelopen tien jaar behandeld met clindamycine zonder dat er een sterk wetenschappelijk bewijs was voor een beter effect dan de standaardbehandeling. Het is zeer relevant om te weten of het toevoegen van clindamycine aan de behandeling van keeldragers superieur is aan de standaardbehandeling. De uitkomst van deze proef zal ons helpen begrijpen wat de meest effectieve manier is om dragers van MRSA uit de keel te verwijderen.