Un po’ di alcol spegne l’infiammazione e migliora la salute?

L’invecchiamento è associato a un livello progressivamente più alto di marcatori pro-infiammatori circolanti senza causa apparente. Il motivo esatto per cui una tale condizione pro-infiammatoria emerge con l’invecchiamento nella maggior parte degli individui non è noto, ma vi è una solida evidenza che le persone anziane con alti marcatori infiammatori sono a più alto rischio di sviluppare molte condizioni mediche legate all’età, tra cui scarse prestazioni fisiche e bassa forza muscolare. Il ruolo dell’infiammazione come fattore di rischio indipendente per le malattie cardiovascolari (CVD) è particolarmente interessante. Molti fattori di rischio CVD sono ben noti, tra cui l’obesità, il fumo e il consumo di alcol. La loro associazione con CVD è così forte che gli individui che hanno basso grasso corporeo e mantenere uno stile di vita sano attraverso la dieta, attività fisica e astinenza dal fumo hanno un 83% più basso rischio di CVD rispetto al resto della popolazione. Quindi, trovare un altro fattore di rischio CVD che potrebbe essere modulato da un intervento comportamentale è particolarmente importante. Il ruolo del consumo di alcol come fattore di rischio indipendente per CVD è stato ampiamente caratterizzato. Utilizzando i dati di più di 26.000 donne arruolate nel Women’s Health Study, Djousse et al. hanno dimostrato che la relazione tra consumo di alcol e incidenti CVD e la mortalità CVD è a forma di J. In particolare, gli individui che bevevano tra 5 e 14,9 g di alcol al giorno avevano un rischio significativamente inferiore di CVD rispetto a quelli che si astenevano dall’alcol o bevevano 15 g di alcol al giorno o più. Inoltre, gli hazard ratio di avere alti fattori infiammatori/emostatici come la proteina C-reattiva ad alta sensibilità (CRP), la molecola di adesione intracellulare solubile-1 e il fibrinogeno erano inferiori del 21% nei consumatori moderati di alcol rispetto agli astemi o ai bevitori occasionali e del 13% rispetto ai forti bevitori. Così, sembrava che il consumo di alcol avesse un effetto bimodale sull’infiammazione e il meccanismo di questo effetto non è mai stato compreso. Una possibile ipotesi è che gli individui che sono affetti da malattie cliniche o subcliniche, come il diabete, le malattie cardiache e/o l’ipertensione, che sono caratterizzati da uno stato pro-infiammatorio, evitano di bere alcol, sia spontaneamente che per suggerimento dei loro medici. In accordo con questa ipotesi, nel già citato Women’s Health Study, Djousse et al. hanno postulato che le covariate di salute come l’ipertensione o il diabete possono aver influenzato il successivo consumo di alcol. Alcuni si sono riferiti a questi individui come i cosiddetti “smettitori malati”, simili alla perdita di soggetti in studi clinici che abbandonano il trattamento per motivi legati alla prognosi. Se gli smettitori malati sono paragonati ai “consumatori moderati di alcol” che continuano a bere perché sono e si sentono sani e ai “forti bevitori”, che bevono quantità di alcol che sono palesemente tossiche, si capisce come le curve di associazione a forma di “j” o “u” del rischio possano essere generate. Quindi, l’associazione dell’uso moderato di alcol con bassi biomarcatori di infiammazione può non essere biologicamente causale. Ergo, aggiungere qualche bicchiere alla dieta sarebbe comunque piacevole, ma forse non benefico per la salute. Tuttavia, se bere un piccolo bicchiere di vino la maggior parte dei giorni riduce veramente il rischio di sviluppare CVD, forse riducendo l’infiammazione, questo effetto dovrebbe essere riflesso nelle raccomandazioni di salute pubblica.

Lo studio nel numero corrente di età e invecchiamento da Shah e Paulson aggiunge prove chiare che esiste un’associazione causale piuttosto che comportamentale. In un’analisi di mediazione molto convincente, Shah e Paulson dimostrano che il consumo moderato di alcol riduce la probabilità di fragilità e che questo effetto preventivo è correlato alla downregulation della CRP, un importante biomarcatore di infiammazione utilizzato nella pratica clinica. Lo studio supporta la premessa che i benefici moderati dell’alcol sono reali piuttosto che essere da un effetto di confondimento o bias. Anche se lo studio ha delle limitazioni, tra cui il fatto che si tratta di un disegno trasversale, aggiunge meccanicamente CRP alla conversazione per i benefici duraturi dell’alcol sulla salute che sono stati precedentemente dimostrati quando si esamina il rischio di fragilità. Uno dei meccanismi ipotizzati è che il consumo moderato di alcol spesso implica il consumo di vino, che contiene polifenoli come il resveratrolo o flavonoidi che hanno effetti positivi sul metabolismo. Inoltre, questi polifenoli hanno attività antinfiammatoria, antiossidante e antipiastrinica, e studi randomizzati controllati hanno indicato che il consumo di vino rosso, rispetto ad altre bevande alcoliche, si traduce in un maggiore miglioramento della sensibilità insulinica, dei profili lipidici e della funzione endoteliale. Inoltre, livelli di etanolo da leggeri a moderati possono anche ridurre direttamente l’infiammazione aumentando i livelli di colesterolo HDL e adiponectina, e migliorando la sensibilità all’insulina e la funzione endoteliale. In effetti, diversi studi condotti negli Stati Uniti e in Europa hanno dimostrato che le persone che dichiarano un consumo moderato di alcol tendono ad avere valori di CRP più bassi. In uno studio cross-over controllato dalla dieta, il consumo moderato di alcol è risultato ridurre i livelli di CRP e di fibrinogeno. Con vari studi, tra cui quello di Shah e Paulson, che mostrano una correlazione tra fragilità e livelli di CRP, non è sorprendente che un consumo moderato di alcol possa effettivamente portare a livelli più bassi di CRP e quindi alla fragilità. È significativo che Shah e Paulson abbiano mostrato questa interazione nelle loro analisi dei percorsi descritte nel loro studio.

Oltre ricerche devono essere portate a compimento per comprendere appieno i meccanismi attraverso i quali il consumo moderato di alcol è associato a una ridotta infiammazione. Stabilire una tale relazione non solo ha importanti implicazioni di salute pubblica, ma può anche aiutare a capire il meccanismo dello stato pro-infiammatorio dell’invecchiamento. Quindi, è importante che più studi come quello di Shah e Paulson siano eseguiti su altre malattie dell’invecchiamento legate all’infiammazione in cui il consumo di alcol può avere un ruolo.

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