Il paziente può contattare lo sperimentatore per telefono o e-mail. Dopo il primo contatto con lo sperimentatore, e dopo aver ricevuto informazioni sul trial, il paziente avrà un minimo di 48 ore per decidere se è interessato a saperne di più sul progetto. I pazienti che rispondono positivamente saranno invitati a un incontro personale presso l’ospedale di Hvidovre o l’ospedale di Herlev, dove uscira’ un’informazione orale sulla sperimentazione e sui possibili effetti collaterali. L’incontro avverrà in una stanza privata e indisturbata con la porta chiusa. Il paziente può portare un amico o un parente all’incontro, se lo desidera. Ai pazienti saranno offerte 24 ore per fornire il consenso informato orale e scritto, al fine di garantire un tempo sufficiente per riflettere sulla partecipazione allo studio. Se un paziente ha bisogno di più tempo per considerare la partecipazione allo studio, gli verrà dato più tempo. Prima di firmare il modulo di consenso informato, lo sperimentatore si assicurerà che il paziente abbia letto e compreso le informazioni scritte dello studio. Ogni possibile soggetto dello studio che ha un incontro personale con lo sperimentatore, sarà registrato in REDcap, un’applicazione web sicura per la gestione di database online.
Una volta ottenuto il consenso orale e scritto, il soggetto riceverà un pacchetto di eradicazione randomizzato come descritto di seguito, così come un diario da compilare durante lo studio dal giorno 1 al 14, chiedendo circa la conformità e gli eventi avversi.
Dati dei pazienti I dati dei pazienti saranno pseudo-anonimizzati come ogni paziente riceverà un numero di progetto. Lo sperimentatore avrà accesso alla vera identificazione del paziente (il numero CPR) su un altro file in un cassetto chiuso a chiave (file del sito dello sperimentatore), così come su un file elettronico protetto, accessibile solo agli sperimentatori.
Una volta incluso nello studio, un eCRF viene creato per ogni paziente per la raccolta dei dati dello studio. Questo includerà i seguenti dati:
Numero del progetto, data di nascita, età, sesso, altezza, peso, anamnesi medica rilevante/medicazione corrente, siti e date dei campioni MRSA positivi, precedenti trattamenti di decolonizzazione MRSA, composizione della famiglia e stato dei membri della famiglia portatori di MRSA, tipizzazione e dati di resistenza del ceppo MRSA, indice di massa corporea, risultati di laboratorio e sperimentali. Per i soggetti femminili sessualmente attivi in età riproduttiva, registriamo anche l’uso di contraccettivi.
Le CRF saranno memorizzate nell’applicazione web sicura per la gestione di database online ‘REDCap’ che è progettata per la ricerca clinica non commerciale. I dati ottenuti saranno trasferiti manualmente dagli investigatori o dagli infermieri di ricerca nominati nei CRF.
L’eCRF non contiene informazioni sul trattamento specifico a cui il paziente è stato randomizzato in quanto la randomizzazione è fatta dal farmacista.
Il trattamento Il soggetto riceverà un pacchetto di eradicazione randomizzato, composto da mupirocina unguento nasale 2 %, clorexidina Bodywash 4 % e o placebo capsule 2 capsule tre volte al giorno per 10 giorni o clindamicina 300 mg capsule 2 capsule tre volte al giorno per 10 giorni. Il placebo e la clindamicina sono prodotti per essere esattamente uguali dalla farmacia Glostrup, che è anche incaricata della randomizzazione/accecamento delle confezioni.
Una procedura di smascheramento di emergenza sarà stabilita per permettere agli investigatori di ritirare il soggetto dalla sperimentazione in qualsiasi momento, in caso di emergenza. Questo potrebbe essere se un soggetto sperimenta gravi eventi avversi, che potrebbero essere causati dal trattamento attivo. Il farmacista ha creato delle buste individuali sigillate e chiuse in modo sicuro per ogni ID del soggetto incluso disponibile. Lo sperimentatore può in qualsiasi momento, 24 ore al giorno, in caso di emergenza, sbloccare un soggetto, per rivelare quale trattamento è stato somministrato. Lo sponsor sarà informato entro 24 ore.
Oltre al trattamento orale, il paziente segue le linee guida di trattamento standard per la decolonizzazione dell’MRSA.
Dopo il trattamento Da trenta a sessanta giorni dopo la fine del trattamento, i soggetti saranno sottoposti di routine a tamponi di controllo MRSA presi dal loro medico di base secondo le linee guida nazionali MRSA. Ai soggetti verrà ricordato questo test di screening al momento dell’ingresso nella sperimentazione. Se i tamponi di controllo non sono stati ricevuti entro 6 settimane dopo aver completato il trattamento, verrà inviato un promemoria elettronico. I tamponi sono campioni di routine che saranno trattati come normali campioni di controllo MRSA nel laboratorio di microbiologia clinica dell’ospedale di Hvidovre o dell’ospedale di Herlev.
Risultati del tampone Se il paziente è MRSA positivo un mese dopo il trattamento, non saranno necessari altri campioni di screening per questo progetto. Il paziente lascerà la sperimentazione, e se un ulteriore trattamento è considerato dai medici responsabili del trattamento al di fuori della sperimentazione, la randomizzazione sarà smascherata al fine di pianificare il trattamento più ottimale, senza rivelare allo sperimentatore il farmaco di indagine dato prima del drop out.
Se MRSA negativo a un mese, non avrà luogo alcun smascheramento in quanto nessun nuovo trattamento sarà previsto. Il soggetto avrà nuovi tamponi di controllo prelevati dal medico di famiglia da sei a otto mesi dopo aver completato il trattamento. Se i tamponi sono negativi a 6-8 mesi, il paziente è dichiarato libero da MRSA secondo le linee guida nazionali MRSA.
Calcolo della potenza La previsione è del 30% di successo nell’eradicazione nel gruppo che riceve il trattamento standard più clindamicina rispetto al gruppo trattato con trattamento standard e placebo. Il calcolo della potenza mostra che 31 pazienti sono necessari in ogni gruppo, con una potenza dell’80% e un livello di significatività dello 0,05%. Il nostro obiettivo è di includere 40 pazienti in ogni gruppo, dato che ci si aspetta che 9 pazienti in ogni gruppo abbandonino o non siano conformi al trattamento.
Il numero di compresse consumate sarà riportato nell’eCFR, per monitorare il consumo.
Le capsule restituite, se presenti, saranno restituite alla farmacia Glostrup, per una corretta distruzione.
La rilevanza di questo studio è elevata. Centinaia di portatori sani di MRSA sono stati trattati con clindamicina nell’ultimo decennio senza una forte evidenza scientifica di un effetto migliore del trattamento standard. È molto importante sapere se l’aggiunta della clindamicina al trattamento dei portatori di gola è superiore al trattamento standard. Il risultato di questo studio ci aiuterà a capire il modo più efficace per eliminare i portatori di MRSA dalla gola.