Metilnaltrexone (MNTX) somministrato per via sottocutanea (Relistor), un antagonista dei recettori µ-opioidi ad azione periferica, allevia la costipazione indotta da oppioidi (OID) sia nella malattia cronica non legata al cancro che nella malattia legata al cancro, conclude una nuova analisi.
“Anche se si tratta di due gruppi di pazienti molto diversi, la capacità di avere qualcosa per trattare l’OIC in pazienti non oncologici che rimangono sotto oppioidi per qualsiasi motivo aiuta, perché questi pazienti non stanno bene”, ha detto l’autore principale Eric Shah, MD, direttore della motilità per il programma Dartmouth, Dartmouth Hitchcock Health, Lebanon, New Hampshire.
Importante, gli antagonisti dei recettori µ-opioidi ad azione periferica come MNTX non influenzano il controllo generale del dolore in misura significativa, il che è “rassicurante”, ha detto a Medscape Medical News.
Questi farmaci diminuiscono gli effetti costipanti degli oppioidi senza invertire gli effetti degli oppioidi mediati dal sistema nervoso centrale, ha spiegato.
“Il metilnaltrexone è già stato approvato per il trattamento dell’OIC negli adulti con dolore cronico non-cancro così come per l’OIC negli adulti con malattia avanzata che stanno ricevendo cure palliative, che è spesso il caso dei pazienti con dolore legato al cancro”, ha notato.
Shah stava discutendo la nuova analisi durante la PAINWeek 2020, il 19° Meeting annuale di medicina del dolore dell’American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine (ASRA).
L’analisi si è basata su una revisione dei dati raccolti in due studi randomizzati e controllati con placebo precedentemente riportati (studio 302 e 4000), che sono stati utilizzati per ottenere l’approvazione.
La nuova analisi mostra che “il farmaco funziona in anticipo, e l’effetto può essere mantenuto”, ha detto. “Penso che gli studi siano clinicamente rilevanti nel senso che i pazienti sono in grado di avere un movimento intestinale rapidamente dopo aver dato loro una formulazione iniettabile quando stanno vomitando o altrimenti non possono tollerare una pillola e si sentono miserabili”, ha commentato Shah. Molti pazienti con OIC sono costipati per ragioni diverse dall’uso di oppioidi. Spesso hanno altri effetti collaterali dagli oppioidi, tra cui gonfiore, nausea e vomito.
“Quando i pazienti vanno al pronto soccorso, non è solo che non sono in grado di avere un movimento intestinale; spesso sono anche vomito, quindi è importante avere agenti che possono essere dati in un modo che evita la necessità di farmaci orali,” Shah ha detto. MNTX è l’unico antagonista oppioide ad azione periferica disponibile in una formulazione sottocutanea.
Inoltre, se i pazienti sono in grado di controllare questi sintomi a casa con una formulazione iniettabile, potrebbero non aver bisogno di andare al dipartimento di emergenza per il trattamento del loro disagio gastrointestinale, ha aggiunto.
Prodotto valido
Interpellato per un commento, Darren Brenner, MD, professore associato di medicina e chirurgia, Northwestern University, Chicago, Illinois, che ha lavorato con questa formulazione sottocutanea, ha detto che è “sicuramente un prodotto valido.
“I dati presentati qui erano in pazienti con malattia avanzata che ricevono cure palliative quando altri lassativi hanno fallito, e la differenza e il potenziale beneficio per MNTX è che è l’unico antagonista del recettore µ-opioide ad azione periferica che è approvato per il cancro avanzato”, ha aggiunto. Gli altri prodotti attualmente approvati, il naloxegol (Movantik) e la naldemedina (Symproic), sono entrambi indicati per il dolore cronico, non tumorale.
L’altro potenziale vantaggio di MNTX sottocutaneo è che può funzionare molto rapidamente per i pazienti che rispondono ad esso. “Una delle cose che gli investigatori non hanno menzionato in queste due prove, ma che è stata dimostrata in studi precedenti, è che quasi la metà dei pazienti che rispondono a questo farmaco rispondono entro i primi 30 minuti di ricevere l’iniezione”, ha detto Brenner a Medscape Medical News.
Questo può essere molto vantaggioso in un contesto di emergenza, perché può evitare di avere pazienti ricoverati in ospedale. Possono essere dimessi e mandati a casa con abbastanza farmaco da usare su richiesta, ha suggerito Brenner.
Nuova analisi dei dati dagli studi 302 e 4000
Entrambi gli studi sono stati condotti su adulti con malattia avanzata e OIC le cui condizioni erano refrattarie all’uso di lassativi. Entrambi gli studi erano controllati con placebo.
Lo studio 302 ha coinvolto 78 pazienti con cancro e 56 pazienti con OIC non legata al cancro. MNTX è stato somministrato alla dose di 0,15 mg/kg per via sottocutanea ogni due giorni per 2 settimane.
Lo studio 4000 ha incluso 152 pazienti con cancro e OIC e 78 pazienti con OIC non legata al cancro. In questo studio, la dose di MNTX era basata sul peso corporeo. Sette o meno dosi di 8 mg o 12 mg sono state somministrate per via sottocutanea per 2 settimane.
I principali endpoint di entrambi gli studi erano la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta di lassazione senza soccorso (RFL) entro 4 ore dalla prima dose e la percentuale di pazienti con una risposta RFL entro 4 ore per due o più delle prime quattro dosi entro 24 ore.
Shah ha spiegato che la RFL è un endpoint clinico significativo. I pazienti potevano ottenere un movimento intestinale con i due endpoint temporali prespecificati in entrambi gli studi.
Non tutti i pazienti sono stati ricoverati per OIC, ha notato Shah. I criteri di ingresso erano rigorosi e comprendevano l’avere meno di tre movimenti intestinali durante la settimana precedente e nessuna lassazione clinicamente significativa (defecazione) entro 48 ore dal ricevimento della prima dose del farmaco in studio.
“In entrambi gli studi, una percentuale significativamente maggiore di pazienti trattati con MNTX vs placebo ha raggiunto un RFL entro 4 ore dopo la prima dose sia tra i pazienti oncologici che non oncologici”, hanno riportato i ricercatori.
Tabella 1. Proporzione di pazienti che hanno raggiunto una risposta RFL entro 4 ore dalla prima dose
| Studio 302 | Valore P | Studio 4000 | Valore P | |
|---|---|---|---|---|
| Pazienti con cancro: MNTX | 51,4% | 69,6% | ||
| Pazienti con cancro: placebo | 14,6% | <.05 | 15,1% | <.001 |
| Pazienti con cancro: MNTX | 44% | 70,3% | ||
| Pazienti con cancro: placebo | 16,7% | <.05 | 22% | <.001 |
I risultati sono stati relativamente comparabili tra i pazienti con e senza cancro che sono stati trattati per OIC nello studio 4000, i ricercatori notano.
Tabella 2. Ripetizione del dosaggio con Mntx sottocutaneo: Risposta RFL entro 4 ore per due o più delle prime quattro iniezioni, Mantenuto a 24 ore
| Studio 302 | Valore P | Studio 4000 | Valore P | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Pazienti con cancro: MNTX | 51.4% | 59.5% | |||
| Pazienti con cancro: placebo | 7.3% | ≤0.0001 | 6.8% | 0 | |
| Pazienti senza cancro: MNTX | 48% | 70,3% | |||
| Pazienti non malati di cancro: placebo | 10% | ≤0,0001 | 14.6% | 0 |
Entrambi gli studi sono stati sponsorizzati da Salix Pharmaceuticals. Shah ha ricevuto compensi per i viaggi dalla Salix Pharmaceuticals. Brenner ha lavorato come consulente per Salix Pharmaceuticals, AstraZeneca e Purdue Pharma. AstraZeneca ha sviluppato il naloxegol.
American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine (ASRA) 19th Annual Pain Medicine Meeting: Abstract 1347. Presentato il 21 novembre 2020.