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Cause degli effetti collaterali anticolinergici

Gli effetti collaterali anticolinergici possono essere causati da una vasta gamma di farmaci, compresi alcuni farmaci da banco.8 Mentre la maggior parte dei farmaci anticolinergici prescritti per trattare l’EPS nei pazienti con schizofrenia sono citati come i colpevoli degli effetti collaterali anticolinergici, anche gli antipsicotici possono causare vari gradi di effetti collaterali anticolinergici.8 Gli antipsicotici atipici possono variare nella loro forza anticolinergica, con il risultato che alcuni hanno una maggiore propensione agli effetti collaterali anticolinergici rispetto ad altri.

Tracy et al.9 hanno osservato il carico anticolinergico imposto da clozapina e risperidone e se questo carico ha prodotto effetti cognitivi diversi. La clozapina è considerata un agente altamente anticolinergico, mentre il risperidone è considerato avere effetti anticolinergici minimi. Ventidue pazienti ricoverati (15 con clozapina e 7 con risperidone) con una diagnosi DSM-IV di schizofrenia cronica hanno partecipato allo studio. Tutti i partecipanti erano privi di disturbi neurologici e di uso di sostanze, nonché di altri disturbi del sistema nervoso centrale. Le dosi di trattamento variavano da 200 a 800 mg/giorno per la clozapina e da 1 a 7 mg/giorno per il risperidone. I pazienti erano anche privi di qualsiasi altro agente potenzialmente anticolinergico o di farmaci che potessero influenzare la cognizione. La funzione cognitiva generale è stata misurata dal MMSE e i livelli anticolinergici sono stati misurati da 2 campioni di sangue prelevati a una settimana di distanza (T1 e T2). I test t dipendenti hanno rivelato che sia la clozapina che il risperidone hanno mantenuto livelli anticolinergici statisticamente identici tra T1 e T2. I test t indipendenti hanno indicato che i gruppi clozapina e risperidone differivano nei livelli anticolinergici sia al T1 (t = 6.3, df = 13.7, p < .001) che al T2 (t = 5.8, df = 18.1, p < .001) (Tabella 3). Anche se i livelli anticolinergici erano significativamente (p < .001) più alti per il gruppo clozapina sia al T1 che al T2, i gruppi clozapina e risperidone non differivano l’uno dall’altro significativamente sui punteggi MMSE, e i dati di correlazione di Pearson hanno rivelato che i punteggi MMSE non erano correlati ai livelli anticolinergici. È importante notare che mentre Tracy et al. non hanno trovato una correlazione tra i livelli anticolinergici e gli effetti collaterali centrali, non hanno nemmeno testato gli effetti collaterali periferici. Questo studio fornisce la prova di diversi livelli anticolinergici tra gli antipsicotici atipici, pur non escludendo necessariamente la possibilità di diversi gradi di effetti collaterali.

Uno studio di 6 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo8 ha misurato l’efficacia e la sicurezza dell’olanzapina rispetto al placebo in pazienti con demenza. I pazienti che soddisfacevano i criteri del National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer’s Disease and Related Disorders Association per una possibile o probabile malattia di Alzheimer e che avevano ottenuto un punteggio di 3 o superiore su uno qualsiasi degli elementi di agitazione/aggressione, allucinazione o delirio del Neuropsychiatric Inventory-Nursing Home version sono stati assegnati in modo casuale a ricevere placebo o una dose fissa di 5, 10 o 15 mg/giorno di olanzapina. Gli effetti anticolinergici sono stati valutati utilizzando i termini di classificazione riportati dal Coding Symbols for a Thesaurus of Adverse Reaction Terms (COSTART). Un totale di 206 partecipanti ha completato lo studio. Non è stata trovata alcuna differenza significativa tra i pazienti con prescrizione di olanzapina per quanto riguarda gli effetti anticolinergici. Tuttavia, dopo il raggruppamento delle voci anticolinergiche periferiche, è stata trovata una differenza significativa negli effetti anticolinergici tra 15 mg/giorno di olanzapina e placebo (26% e 6,4%, rispettivamente, p = .008).

Chengappa e colleghi10 hanno osservato le differenze tra gli antipsicotici olanzapina e clozapina. Sono stati reclutati ventiquattro partecipanti con una diagnosi DSM-IV di schizofrenia cronica, disturbo schizoaffettivo o disturbo bipolare I e ai quali era stata prescritta clozapina o olanzapina per un minimo di 8 settimane. Ai partecipanti è stato richiesto di assumere una dose stabile di uno dei due farmaci per almeno 4 settimane, con dosi medie giornaliere di 15 mg/giorno per l’olanzapina e 444 mg/giorno per la clozapina. Quando i campioni di sangue sono stati ottenuti, il gruppo olanzapina aveva livelli sierici anticolinergici più bassi rispetto al gruppo clozapina. I pazienti trattati con olanzapina avevano anche punteggi significativamente più bassi sugli elementi anticolinergici come costipazione, disturbi della minzione, palpitazioni e tachicardia, mentre alcuni pazienti trattati con clozapina hanno ottenuto punteggi marcatamente compromessi sugli elementi relativi a costipazione, palpitazioni e salivazione eccessiva.

Studi7-9 hanno dimostrato che gli antipsicotici atipici differiscono nei loro livelli anticolinergici. Mentre gli effetti di questi diversi livelli non sono stati completamente osservati, i medici devono essere consapevoli della possibilità di effetti collaterali anticolinergici, specialmente con gli antipsicotici che hanno livelli anticolinergici più alti.