Moxifloxacin

Meccanismo d’azioneMoxifloxacin

Moxifloxacin ha attività in vitro contro un ampio spettro di microorganismi patogeni Gram+ e Gram-. L’azione battericida della moxifloxacina deriva dall’inibizione di entrambi i tipi di topoisomerasi II (DNA girasi e topoisomerasi IV) necessari per la replicazione, la trascrizione e la riparazione del DNA batterico. Sembra che la parte C8-metossi contribuisca alla maggiore attività e alla ridotta selezione di mutanti resistenti dei batteri Gram+, rispetto alla parte C8-H. La presenza massiccia del sostituente bicycloamine in posizione C7 impedisce l’efflusso attivo, associato ai geni norA o pmrA osservati in alcuni batteri Gram+.

Indicazioni terapeuticheMoxifloxacin

Trattamento delle infezioni batteriche in pazienti >= 18 anni di età causate da microrganismi sensibili:
– Per via orale, utilizzare solo quando gli antibatterici che sono solitamente raccomandati nella sinusite batterica acuta e esacerbazione acuta della BPCO (compresa la bronchite) non sono considerati appropriati.
Nella polmonite acquisita in comunità, (tranne nei casi gravi), nella malattia infiammatoria pelvica da lieve a moderata (ad esempio infezioni del tratto genitale superiore femminile, comprese salpingiti ed endometriti), senza ascesso tubo-ovarico o pelvico associato, quando gli antibatterici che sono solitamente raccomandati non sono considerati appropriati o hanno fallito. Non raccomandato in monoterapia per la malattia infiammatoria pelvica da lieve a moderata (somministrare in combinazione con un altro antibatterico (ad es. cefalosporina) a causa dell’aumento dei ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti alla moxifloxacina, a meno che la loro presenza non possa essere esclusa).
Trattamento completo della polmonite acquisita in comunità e delle infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli dopo un miglioramento iniziale per endovena.
– Per via endovenosa, usare solo quando gli antibatterici che sono solitamente raccomandati nella polmonite acquisita in comunità e nelle infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli non sono considerati appropriati.

PosologiaMoxifloxacin

Adulti:
– Orale: 400 mg, 1 volta/giorno. Durata del trattamento: sinusite batterica acuta, 7 giorni; BPCO (inclusa bronchite), 5-10 giorni; polmonite acquisita in comunità, 10 giorni; ILD da lieve a moderata (combinare con un antibatterico appropriato, ad esempio cefalosporina, a causa dell’aumento dei ceppi resistenti di N. gonorrhoeae, monoterapia solo se la resistenza è esclusa), 14 giorni. Massimo 400 mg/giorno.
– IV perfus. IV (60 min). Adulti: 400 mg, 1 volta al giorno.
– Durata totale raccomandata: polmonite acquisita in comunità 7-14 giorni; infezione complicata della pelle e dei tessuti molli 7-21 giorni.

Modo di somministrazioneMoxifloxacin

Orale: comp. deve essere deglutito intero con sufficiente liquido e può essere preso indipendentemente dai pasti. IV: somministrare per infusione costante nell’arco di 60 minuti.Se clinicamente indicato, può essere somministrato tramite un tubo a T in combinazione con soluzioni di infusione compatibili.

ContraindicazioniMoxifloxacin

Ipersensibilità alla moxifloxacin e altri chinoloni; gravidanza, allattamento; pazienti < 18 anni; pazienti con una storia di enf./Disturbi tendinei associati alla terapia con chinolone; prolungamento del QT congenito o acquisito documentato; disturbi elettrolitici (in particolare ipokaliemia non corretta); bradicardia clinicamente rilevante; insuf. cardiaca clinicamente rilevante. insufficienza cardiaca clinicamente rilevante con ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra; precedente storia di aritmie sintomatiche; concomitanza con prolungatori del QT; H.I. (Child Pugh C) e transaminasi 5 x LSN.

Avvertenze e precauzioniMoxifloxacina

Evitare in pazienti che hanno precedentemente sperimentato gravi reazioni avverse con chinoloni o fluorochinoloni (iniziare solo in assenza di opzioni terapeutiche alternative e dopo valutazione del rischio/beneficio); valutazione del rischio/beneficio nelle infezioni minori; cautela in pazienti con condizioni proaritmiche in corso (ad esempio, ischemia miocardica acuta, ischemia miocardica acuta, infarto miocardico acuto). ischemia miocardica acuta, prolungamento dell’intervallo QT) a causa dell’aumento del rischio di aritmia ventricolare (inclusa torsades de pointes) e arresto cardiaco, specialmente nelle donne e negli anziani (il trattamento deve essere interrotto e deve essere eseguito un ECG); cautela in concomitanza con farmaci che abbassano il K, pazienti con disturbi del SNC o altri fattori che predispongono a convulsioni o a una soglia di convulsioni ridotta (interrompere il trattamento in caso di comparsa) e nella miastenia gravis; reazioni allergiche/di ipersensibilità descritte dopo la prima somministrazione, interrompere se presente; casi riportati di epatite fulminante con potenziale di portare a I.H. (inclusi casi fatali); monitorare l’insorgenza di compromissione epatica (eseguire HFP); rischio di reazioni cutanee vescicolari (sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica), interrompere in caso di insorgenza; sono state segnalate reazioni avverse gravi, invalidanti, di lunga durata e potenzialmente irreversibili, nonché polineuropatia sensoriale o sensitivo-motoria che può causare parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza; rischio di reazioni psichiatriche (cautela nei pazienti psicotici o in pazienti con una storia di malattia psichiatrica), colite pseudomembranosa, diarrea associata a C. difficile (interrompere il trattamento), colite pseudomembranosa e C. diarrea associata a difficile (interrompere il trattamento se presente e non somministrare farmaci che inibiscono la peristalsi), disturbi visivi e reazioni emolitiche con storia familiare o carenza di G6PDH; possono verificarsi tendinite e rottura dei tendini (specialmente ma non limitatamente al tendine di Achille). Rischio aumentato negli anziani, nella R.I., nei pazienti con trapianto di organi solidi e in quelli trattati con corticosteroidi; interrompere la terapia se si sviluppa una tendinite (ad esempio, gonfiore o infiammazione dolorosa), interrompere il trattamento se si sviluppa una tendinite (ad esempio, gonfiore o infiammazione dolorosa) e considerare un trattamento alternativo; non usare corticosteroidi se si sviluppano segni di tendinopatia; valutare il rischio/beneficio in: pazienti con una storia familiare di aneurisma, con diagnosi di aneurisma aortico preesistente e/o dissezione aortica o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni predisponenti per l’aneurisma e la dissezione aortica (sindrome di Marfan, sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, arterite di Takayasu, arterite a cellule giganti, malattia di BehÇet, ipertensione, aterosclerosi nota); cautela negli anziani con insufficienza renale e inadeguata assunzione di liquidi per aumento del rischio di IR.; segnalati casi di coma ipoglicemico (monitorare la glicemia nei diabetici); evitare l’esposizione ai raggi UV/solari; sconsigliato nella malattia infiammatoria pelvica complicata (orale) o nel trattamento delle infezioni da S. aureus meticillino-resistente; possibile falso – in coltura di Mycobacterium spp; rischio di gravi reazioni avverse cutanee, che possono essere pericolose per la vita o addirittura mortali (monitorare il paziente, interrompere il trattamento se compaiono e non riprenderlo). Anche per via endovenosa: efficacia non stabilita in ustioni gravi, fascite, infezione del piede diabetico con osteomielite; evitare l’uso intra-arterioso.

Malfunzionamento del fegatoMoxifloxacin

Contraindicato in H.I. grave (Child Pugh C) e transaminasi 5 x LSN. Casi segnalati di epatite fulminante (se sono presenti segni di HFP).

Interazioni con la moxifloxacina

Contraindicato a causa del rischio di aritmia ventricolare (torsades de pointes) con: antiaritmici di classe IA (es. chinidina, idrochinidina, idrossichinolone). antiaritmici di classe IA (es. chinidina, idrochinidina, disopiramide) o III (es. amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), antipsicotici (es. fenotiazine, fenotiazine, dofetilide, ibutilide).
Fenotiazine, pimozide, sertindolo, aloperidolo, sultopride), antidepressivi triciclici, antimicrobici (saquinavir, sparfloxacina, eritromicina IV, pentamidina, antimalarici specialmente alofantrina), antistaminici (terfenadina, astemizolo, mizolastina), cisapride, vincamina IV, bepridil e difenemannil.
Prudenza con: farmaci che abbassano il K (per esempio diuretici dell’ansa e tiazidici, lassativi e clisteri (alte dosi), corticosteroidi, amfotericina B) o associati a bradicardia clinicamente significativa.
Aspettare 6 ore da: antiacidi con Mg e Al, sucralfato, didanosina, e agenti con Fe e Zn.
Assorbimento significativamente diminuito da: carbone attivo (non raccomandato).
Aumento dell’azione di: anticoagulanti orali, aumento del monitoraggio dell’INR.

GravidanzaMoxifloxacin

La sicurezza della moxifloxacin nella gravidanza umana non è stata valutata. Gli studi sugli animali hanno dimostrato una tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale per gli esseri umani è sconosciuto. A causa del rischio sperimentale di danni da fluorochinolone alla cartilagine articolare portante di animali immaturi e delle lesioni articolari reversibili descritte nei bambini che ricevono alcuni fluorochinoloni, la moxifloxacina non dovrebbe essere usata nelle donne incinte.

AllattamentoMoxifloxacina

I dati nelle madri che allattano non sono disponibili. I dati preclinici indicano che piccole quantità di moxifloxacina passano nel latte materno. In assenza di dati negli esseri umani e a causa del rischio sperimentale di danni da fluorochinolone alla cartilagine articolare portante di animali immaturi, l’allattamento al seno è controindicato durante il trattamento con moxifloxacina.

Effetti sulla capacità di guidare la moxifloxacina

Non sono stati effettuati studi sugli effetti della moxifloxacina sulla capacità di guidare e usare macchine. Tuttavia, i fluorochinoloni, inclusa la moxifloxacina, possono risultare in una compromissione della capacità del paziente di guidare o usare macchinari a causa di reazioni del SNC (per esempio, vertigini, perdita acuta transitoria della vista) o perdita acuta e di breve durata della coscienza (sincope). I pazienti devono essere avvisati di osservare la loro reazione alla moxifloxacina prima di guidare o usare macchinari.

Reazioni avverseMoxifloxacina

Sovrainfezioni dovute a batteri o funghi resistenti (candidosi orale e vaginale); mal di testa, vertigini; prolungamento del QT in pazienti con ipokaliemia; nausea, vomito, diarrea, dolore gastrointestinale e addominale; aumento delle transaminasi. Altre reazioni avverse identificate dopo la valutazione dei dati di farmacovigilanza: gravi reazioni avverse cutanee (necrolisi epidermica tossica (TEN o sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson e pustole esantematiche acute generalizzate), pancitopenia, sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico, coma ipoglicemico, delirio e rabdomiolisi.