L’emoglobina A1c non è affidabile nella diagnosi del diabete di tipo 2

Con Maria Mercedes Chang Villacreses, MD, e Elena Christofides, MD, FACE

Il test su cui i medici fanno più spesso affidamento per rilevare il rischio di prediabete e diabete di tipo 2 di una persona – l’esame del sangue dell’emoglobina A1c (A1c) – troppo spesso fornisce una lettura scarsa, mancando così la diagnosi in quasi tre su quattro individui a rischio,1 secondo una ricerca presentata al meeting della Endocrine Society a New Orleans, Louisiana.

I ricercatori hanno confrontato l’accuratezza del test A1c con l’altro metodo di screening utilizzato per valutare il rischio di diabete dei pazienti – il test di tolleranza orale al glucosio (OGTT) – per arrivare a questa sorprendente conclusione.1

“L’A1c ha mancato quasi il 73% delle persone con diabete rispetto al test di tolleranza al glucosio orale”, dice Maria Mercedes Chang Villacreses, MD, un collega di endocrinologia clinica presso il City of Hope Diabetes and Metabolism Research Institute a Duarte, California, che ha introdotto i risultati al meeting annuale della Endocrine Society, ma sono considerati preliminari fino alla pubblicazione in una rivista medica peer-reviewed.

Il valore di laboratorio A1c rappresenta uno sguardo indietro ai livelli medi di glucosio nel sangue nei tre mesi precedenti. È stato comunemente usato per rilevare il diabete negli ultimi dieci anni. A differenza di altri test, non è necessario essere a digiuno prima di farsi prelevare il sangue per valutare il proprio livello di A1c, il che lo rende più conveniente per le persone.2

Siccome l’esame del sangue a digiuno richiede che una persona sia a digiuno, l’OGTT misura la risposta del corpo allo zucchero; richiede che una persona sia a digiuno durante la notte. Prima viene prelevato il sangue, poi la persona beve una bevanda zuccherata. Il sangue viene preso di nuovo due ore dopo.

Grande prova ha confrontato strumenti usuali per valutare il diabete negli adulti

I ricercatori hanno esaminato i dati da 9.000 adulti, età 20 anni e più anziani, dal 2005-2014 National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES). Le informazioni raccolte dal team di ricerca includevano il peso corporeo (basato sull’indice di massa corporea) e i risultati degli esami del sangue.

In base al test della glicemia a digiuno e all’OGTT, a 765 pazienti è stato diagnosticato il diabete di tipo 2 (T2D). Tuttavia, solo circa il 27% di questi individui sono stati classificati come diabetici in base ai loro livelli di A1c, ed è così che la dottoressa Villacreses e il suo team hanno determinato che quasi tre quarti delle persone a rischio di diabete non erano consapevoli di avere questa malattia cronica, e quindi non stavano ricevendo il trattamento.1

“La cosa più preoccupante è che il 73% dei pazienti avrebbe perso l’intervento precoce e il trattamento”, dice a EndocrineWeb. Mentre il test A1c è conveniente, ”si consiglia di non fare affidamento solo su questo numero,” dice il dottor Villacreses.

Le linee guida per la diagnosi e il trattamento del diabete di tipo 2 dall’American Diabetes Association (ADA) già consiglia di non fare affidamento solo su A1c,3 dice. “Mentre le linee guida dell’American Diabetes Association specificano che il diabete può essere diagnosticato sulla base del glucosio plasmatico a digiuno (FPG), l’OGTT o l’A1c, i nostri risultati confermano che l’affidamento sull’A1c rimane il metodo meno affidabile per valutare il rischio di diabete.”

La scelta di quali test utilizzare è naturalmente lasciata alla discrezione del medico, dice il dottor Villacreses. “Abbiamo voluto portare questo per sottolineare il divario”, dice, tra l’A1c e gli altri test.1

Più attenzione alle differenze etniche e razziali è fondamentale quando si controlla i pazienti per i livelli di glucosio nel sangue come parte di una valutazione dei rischi per il diabete. Gli individui inclusi in questo studio rappresentavano una popolazione di pazienti diversi, il che è molto importante, secondo i ricercatori; hanno scoperto che sia la razza che l’etnia introducono differenze che influenzano l’accuratezza del test A1c.1

Quando hanno esaminato l’accuratezza del test A1c nel misurare i livelli normali di glucosio nel sangue in tutta la popolazione di pazienti, hanno scoperto che i risultati erano più bassi negli afroamericani al 71%, seguiti dall’85% nei latini in generale e dall’86% tra i messicani americani. L’accuratezza era più alta per i pazienti caucasici, all’89%.

Il dottor Villacreses ha detto che non potevano spiegare il motivo dietro le differenze razziali ed etniche nei risultati A1c, ma che è importante per entrambi i pazienti e medici di essere consapevoli di questo.

Meglio evitare di affidarsi all’A1c nel fare una diagnosi iniziale di diabete

I difetti del test A1c sono noti, dice Elena Christofides, MD, FACE, un endocrinologo e CEO di Endocrinology Associates, a Columbus, Ohio, dopo aver esaminato lo studio per EndocrineWeb.

Mentre lei prende il problema con alcuni dei metodi statistici dei ricercatori, come hanno raggruppato quelli con un test di tolleranza al glucosio anormale insieme a quelli con un diabete completo (ad esempio, avendo una diagnosi di T2D) per l’analisi, lei dice che non sono i primi a concludere che il test A1c non è un grande strumento per catturare diagnosi di diabete accuratamente per la maggior parte degli individui.

Quando le linee guida ADA erano in sviluppo,3 Dr. Christofides dice EndocrineWeb, ”ci sono stati significativi argomenti avanti e indietro circa anche permettendo l’uso continuato del test HbA1c… a causa del fatto che sarebbe davvero perdere un certo numero di individui. Ecco perché l’uso dell’A1c è ancora in uso, ma l’OGTT è ancora pensato per essere il test più definitivo.”

“Le linee guida affermano anche che se l’A1c è normale e c’è ancora un sospetto di prediabete o diabete, i medici sono invitati a fare l’OGTT comunque,” dice. Quindi un A1c può essere fatto a patto che si consigli di fare un altro test per controllare i livelli di zucchero nel sangue se c’è qualche preoccupazione riguardo ai rischi.

Per comprendere appieno il motivo per cui sorgono problemi con l’affidabilità del test A1c, il dottor Christofides spiega che quando il glucosio circolante si accumula nel sangue, si lega alla molecola di emoglobina nei globuli rossi, e l’A1c misura quanto glucosio è legato.

Come le differenze trovate tra le diverse popolazioni di pazienti, dice che le mutazioni genetiche sono più probabilità di verificarsi in alcune etnie, che alterano il modo in cui il glucosio si lega alla molecola di emoglobina – dando così false letture più spesso. afroamericani, per esempio, portano una forma variante di un gene per l’anemia falciforme che è coinvolto nel legame anormale di glucosio nel sangue, lei dice, così il test A1c è artificialmente inferiore al previsto in questi pazienti.

Che cosa significa questo per le persone che si chiedono circa il loro rischio di diabete

Per gli individui che non hanno ricevuto una diagnosi di diabete, Dr. Villacreses dice, una lezione importante da questi fidings è che ”non si dovrebbe sentire rassicurato al 100% se il tuo numero A1c è inferiore a 6,5% che non hai il diabete. Un risultato del test che è maggiore di 6,4% definisce l’inizio del diabete, così si può avere prediabete o hanno già progredito al diabete di tipo 2.

Prima si riceve una diagnosi per quanto riguarda il vostro stato di diabete, il trattamento prima può iniziare. Questo è importante perché comprendendo i vostri rischi, e facendo i necessari cambiamenti di stile di vita, è possibile prevenire il prediabete di progredire o addirittura invertire il diabete di tipo 2.

Inoltre, dice, i pazienti dovrebbero sentirsi a proprio agio chiedendo al loro medico circa la scelta dei test e indicare il vostro desiderio di saltare l’A1c, e avere uno degli altri metodi di screening più affidabili, mentre più tempo richiede, per determinare se siete a rischio di pre-diabete o diabete.

Dr. Villacreses ha ricevuto finanziamenti per la ricerca e parlare tasse da una varietà di aziende farmaceutiche, ma nessuno che rappresentano un conflitto in questa ricerca. Dr. Christofides non ha rivelazioni finanziarie rilevanti.

Fonti

1. Villacreses MMC, Feng W, Karnchansorn R, et al. Sottovalutazione della prevalenza di diabete e sovrastima della prevalenza di tolleranza al glucosio utilizzando criteri di emoglobina A1c. Presentato a: Endocrine 2019, riunione annuale della Endocrine Society, 23-26 marzo 2019, New Orleans: Underestimation of the Prevalence of Diabetes and Overestimation of the Prevalence of Glucose Tolerance by Using HemoglobinA1c Criteria. Disponibile su: www.abstractsonline.com/pp8/#!/5752/presentazione/18400. Accessed March 25, 2019.
2. Evron JM, Herman WH, McEwen LN. Cambiamenti nelle pratiche di screening per il prediabete e il diabete dalla raccomandazione per il test dell’emoglobina A1c. Diabetes Care. 2019;42(4):576-584.
3. American Diabetes Association: Diagnosticare il diabete e conoscere il prediabete. Disponibile presso: http://www.diabetes.org/diabetes-basics/diagnosis/. Accessed March 25, 2019.