DiabetesEdit
Le cellule beta degli isolotti pancreatici secernono insulina, e quindi svolgono un ruolo significativo nel diabete. Si pensa che siano distrutte dagli assalti immunitari. Tuttavia, ci sono anche indicazioni che le cellule beta non sono state distrutte ma sono solo diventate non funzionali.
TrapiantoModifica
Perché le cellule beta delle isole pancreatiche sono selettivamente distrutte da un processo autoimmune nel diabete di tipo 1, i medici e i ricercatori stanno attivamente perseguendo il trapianto di isole come un mezzo per ripristinare la funzione fisiologica delle cellule beta, che offrirebbe un’alternativa al trapianto completo del pancreas o al pancreas artificiale. Il trapianto di isole è emerso come un’opzione valida per il trattamento del diabete insulino-resistente nei primi anni ’70, con progressi costanti negli ultimi tre decenni. Recenti studi clinici hanno dimostrato che l’indipendenza dall’insulina e il miglioramento del controllo metabolico possono essere ottenuti in modo riproducibile dopo il trapianto di isole da donatore cadavere in pazienti con diabete di tipo 1 instabile.
Le persone con un BMI elevato sono donatori pancreatici inadatti a causa delle maggiori complicazioni tecniche durante il trapianto. Tuttavia, è possibile isolare un numero maggiore di isole a causa del loro pancreas più grande, e quindi sono donatori di isole più adatti.
Il trapianto di isole comporta solo il trasferimento di tessuto costituito da cellule beta che sono necessarie come trattamento di questa malattia. Rappresenta quindi un vantaggio rispetto al trapianto di pancreas intero, che è più impegnativo dal punto di vista tecnico e comporta il rischio, per esempio, di una pancreatite che porta alla perdita dell’organo. Un altro vantaggio è che i pazienti non richiedono l’anestesia generale.
Il trapianto di isole per il diabete di tipo 1 richiede attualmente una potente immunosoppressione per prevenire il rigetto dell’ospite delle isole del donatore.
Le isole vengono trapiantate in una vena porta, che viene poi impiantata nel fegato. C’è un rischio di trombosi del ramo della vena porta e il basso valore di sopravvivenza delle isole pochi minuti dopo il trapianto, perché la densità vascolare in questo sito è dopo l’intervento chirurgico diversi mesi inferiore a quella delle isole endogene. Quindi, la neovascolarizzazione è fondamentale per la sopravvivenza delle isole, che è sostenuta, per esempio, dal VEGF prodotto dalle isole e dalle cellule endoteliali vascolari. Tuttavia, il trapianto intraportale ha alcune altre carenze, e quindi si stanno esaminando altri siti alternativi che fornirebbero un migliore microambiente per l’impianto delle isole. La ricerca sul trapianto di isole si concentra anche sull’incapsulamento delle isole, sull’immunosoppressione senza CNI (inibitore della calcineurina), sui biomarcatori del danno alle isole o sulla carenza di donatori di isole.
Una fonte alternativa di cellule beta, come le cellule produttrici di insulina derivate da cellule staminali adulte o cellule progenitrici, contribuirebbe a superare la carenza di organi donatori per il trapianto. Il campo della medicina rigenerativa è in rapida evoluzione e offre grandi speranze per il prossimo futuro. Tuttavia, il diabete di tipo 1 è il risultato della distruzione autoimmune delle cellule beta del pancreas. Pertanto, una cura efficace richiederà un approccio sequenziale e integrato che combini interventi immunitari adeguati e sicuri con approcci rigenerativi delle cellule beta. È stato anche dimostrato che le cellule alfa possono spontaneamente cambiare destino e transdifferenziarsi in cellule beta sia in isolotti pancreatici umani e murini sani e diabetici, una possibile fonte futura di rigenerazione delle cellule beta. Infatti, è stato scoperto che la morfologia delle isole e la differenziazione endocrina sono direttamente correlate. Le cellule progenitrici endocrine si differenziano migrando in coesione e formando precursori delle isole simili a gemme, o “penisole”, in cui le cellule alfa costituiscono lo strato esterno peninsulare e le cellule beta si formano successivamente sotto di esse.