Gli sforzi si espandono sull’idrocodone deterrente all’abuso

PALM SPRINGS, California – Le formulazioni di idrocodone deterrenti all’abuso sembrano funzionare come promesso, gli studi presentati qui hanno indicato, anche se se possono contrastare gli abusatori della vita reale rimane da vedere.

In uno, gli utenti di oppioidi a scopo ricreativo a cui è stato permesso di provare sia un prodotto convenzionale a rilascio immediato che una forma di abuso-deterrente – fatta in modo che non possa essere schiacciata in una polvere sniffabile – in un formato cross-over hanno detto agli investigatori che preferivano la formulazione a rilascio immediato.

E nell’altro, un prodotto diverso di idrocodone che resiste anche alla frantumazione e alla miscelazione in alcool o acqua (per scoraggiare l’iniezione) ha superato i test al banco che hanno confermato le qualità previste.

I due studi sono stati presentati qui al meeting annuale dell’American Academy for Pain Medicine (AAPM).

Tra gli oppioidi convenzionali, sia le formulazioni a rilascio immediato che quelle a rilascio prolungato sono soggette ad abuso, ha detto Lynn Webster, MD, della PRA Health Sciences a Salt Lake City e un ex presidente dell’AAPM.

Le formulazioni a rilascio prolungato hanno una percentuale inferiore di persone che ne abusano perché gli abusatori vogliono un effetto rapido da un farmaco, e non lo ottengono con il rilascio prolungato, ha detto. Ma alcune persone manomettono le versioni a rilascio prolungato, ad esempio schiacciandole per poterle sniffare, o trovano altri modi per manometterle.

Ma c’è un pericolo maggiore perché gli oppioidi a rilascio prolungato hanno un carico maggiore di droga in essi. “Le persone ricevono una grande dose di droga. Molte persone sono morte a causa di questo”, ha detto Webster a MedPage Today.

Webster ha presentato i risultati dello studio clinico cross-over. Si è concentrato su una compressa di idrocodone bitartrato a rilascio prolungato formulata con una tecnologia di deterrenza dell’abuso in consumatori di oppioidi ricreativi (cioè, non dipendenti) altrimenti sani. Questa popolazione è stata selezionata per lo studio perché aveva familiarità con gli effetti degli oppioidi.

La tecnologia di abuso-deterrenza “è una nuova tecnologia che impedisce la manipolazione del farmaco”, ha detto. Le compresse non possono essere frantumate in particelle abbastanza fini per essere sniffate.

Un totale di 195 adulti sono stati arruolati nello studio randomizzato, triplo dummy, placebo-controllato cross-over. I partecipanti avevano un’età compresa tra i 18 e i 50 anni, erano sani dal punto di vista medico e avevano una storia di uso ricreativo di oppioidi per raggiungere un “high” almeno 10 volte nell’ultimo anno. Sono stati anche valutati per la loro reattività all’idrocodone. Le persone che erano fisicamente dipendenti dagli oppioidi sono state escluse.

Sono state testate quattro diverse condizioni, in cui ai partecipanti sono state date (in ordine casuale):

• compressa placebo più una bevanda gassata aromatizzata con idrocodone frantumato a rilascio prolungato mescolato
• compressa placebo più la bevanda con 45 mg di idrocodone a rilascio immediato mescolato
• Una tavoletta di 45 mg di idrocodone a rilascio prolungato più la bevanda con 45 mg di idrocodone a rilascio immediato.45 mg di idrocodone a rilascio prolungato più la bevanda con una compressa di placebo schiacciata
• compressa placebo più la bevanda con un placebo schiacciato mescolato in essa

I questionari sono stati somministrati durante tutto il tempo per aiutare a valutare il potenziale di abuso del nuovo idrocodone a rilascio prolungato. Ai soggetti è stato chiesto se gli piaceva la droga data loro, quali effetti sentivano, e se avrebbero preso di nuovo la droga. Un totale di 49 persone ha completato l’intero studio.

In generale, i partecipanti hanno preferito l’idrocodone a rilascio immediato rispetto alla versione a rilascio prolungato, ha detto Webster. La differenza era statisticamente significativa. Sia l’idrocodone intatto che quello schiacciato a rilascio prolungato sono stati meno desiderati dai partecipanti allo studio, un indicatore che potrebbe non essere un farmaco di scelta per gli abusatori.

Perché l’abuso di oppioidi è così comune, questo tipo di tecnologie sono un progresso eccitante e necessario, ha detto Richard Stieg, MD, uno specialista di medicina delle dipendenze in studio privato ad Aurora, Colo. Non è stato coinvolto nello studio.

In un altro poster presentato qui, i ricercatori hanno descritto il lavoro su una simile formulazione di idrocodone che impedisce l’abuso. La nuova formulazione, ZX007, usa una tecnologia proprietaria per prevenire la manipolazione fisica della compressa, l’estrazione della droga usando solventi tipici come l’alcool, e mantiene la caratteristica di rilascio prolungato anche quando una compressa viene schiacciata.

Per testare questo, i ricercatori hanno schiacciato le compresse con vari materiali, e hanno tentato di sciogliere le compresse schiacciate in acqua calda, soluzioni a pH alto e basso, alcool, smalto e solvente per unghie. Una volta schiacciate, le particelle rimanenti erano troppo grandi per essere sniffate. Se mescolate in acqua, si formava un gel. In altri liquidi, l’idrocodone ha mantenuto le sue caratteristiche a rilascio prolungato in modo che un “high” sarebbe difficile da ottenere.

Il gel “non passa attraverso una siringa, il che scoraggerebbe le persone che vogliono iniettarlo”, ha detto Errol Gould, PhD, direttore degli affari medici al produttore Pernix Therapeutics, a MedPage Today.