EFFETTI COLLATERALI
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente comparati ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Ipertensione adulti
Diovan (valsartan) è stato valutato per la sicurezza in più di 4.000 pazienti, inclusi più di 400 trattati per oltre 6 mesi e più di 160 per oltre 1 anno. Le reazioni avverse sono state generalmente di natura lieve e transitoria e solo raramente hanno richiesto l’interruzione della terapia. L’incidenza complessiva delle reazioni avverse con Diovan è stata simile a quella del placebo.
La frequenza complessiva delle reazioni avverse non era legata alla dose né al sesso, all’età, alla razza o al regime. L’interruzione della terapia a causa di effetti collaterali è stata richiesta nel 2,3% dei pazienti con valsartan e nel 2,0% dei pazienti con placebo. Le ragioni più comuni per l’interruzione della terapia con Diovan erano mal di testa e vertigini.
Le reazioni avverse che si sono verificate negli studi clinici controllati con placebo in almeno l’1% dei pazienti trattati con Diovan e con un’incidenza maggiore nei pazienti con valsartan (n=2.316) che con placebo (n=888) comprendevano infezione virale (3% vs. 2%), affaticamento (2% vs. 1%) e dolore addominale (2% vs. 1%).Mal di testa, vertigini, infezione delle vie respiratorie superiori, tosse, diarrea, rinite, sinusite, nausea, faringite, edema e artralgia si sono verificati ad un tasso superiore all’1% ma con circa la stessa incidenza nei pazienti con placebo e Valsartan.
Negli studi in cui valsartan è stato confrontato con un ACE-inibitore con o senza placebo, l’incidenza di tosse secca è stata significativamente maggiore nel gruppo ACE-inibitore (7,9%) rispetto ai gruppi che hanno ricevuto valsartan (2,6%) o placebo (1,5%). In uno studio su 129 pazienti limitato ai pazienti che avevano avuto tosse secca quando avevano precedentemente ricevuto ACE-inibitori, le incidenze di tosse nei pazienti che avevano ricevuto Valsartan, HCTZ o lisinopril erano rispettivamente del 20%, 19% e 69% (p <0.001).
Gli effetti ortostatici correlati alla dose sono stati osservati in meno dell’1% dei pazienti. Un aumento dell’incidenza di vertigini è stato osservato nei pazienti trattati con Diovan 320 mg (8%) rispetto a 10-160 mg (2%-4%).
Diovan è stato usato in concomitanza con idroclorotiazide senza evidenza di interazioni clinicamente importanti.
Altre reazioni avverse che si sono verificate in studi clinici controllati di pazienti trattati con Diovan (>0,2% dei pazienti con valsartan) sono elencate di seguito. Non è possibile determinare se questi eventi siano stati causati da Diovan.
Corpo intero: Reazione allergica e astenia
Cardiovascolare: Palpitazioni
Dermatologico: Prurito e rash
Digestivo: Costipazione, secchezza delle fauci, dispepsia e flatulenza
Muscoloscheletrico: Mal di schiena, crampi muscolari e mialgia
Neurologico e psichiatrico: Ansia, insonnia, parestesia e sonnolenza
Respiratorio: Dispnea
Sensi particolari: Vertigine
Urogenitale: Impotenza
Altri eventi riportati e osservati meno frequentemente negli studi clinici hanno incluso dolore al petto, sincope, anoressia, vomito e angioedema.
Ipertensione pediatrica
Diovan è stato valutato per la sicurezza in oltre 400 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni e più di 160 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 mesi e 5 anni. Non sono state identificate differenze rilevanti tra il profilo di esperienza avversa per i pazienti pediatrici dai 6 ai 16 anni e quello precedentemente riportato per i pazienti adulti. La cefalea e l’iperkaliemia sono stati gli eventi avversi più comuni sospettati di essere correlati allo studio del farmaco nei bambini più grandi (da 6 a 17 anni) e nei bambini più piccoli (da 6 mesi a 5 anni), rispettivamente. La valutazione neurocognitiva e dello sviluppo dei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 16 anni non ha rivelato alcun impatto avverso clinicamente rilevante dopo il trattamento con Diovan fino a 1 anno.
Diovan non è raccomandato per i pazienti pediatrici sotto i 6 anni di età. In uno studio (n=90) su pazienti pediatrici (da 1 a 5 anni), due decessi e tre casi di innalzamento delle transaminasi durante il trattamento sono stati osservati nella fase di estensione in aperto di un anno. Questi 5 eventi si sono verificati in una popolazione di studio in cui i pazienti avevano spesso co-morbidità significative. Una relazione causale con Diovan non è stata stabilita. In un secondo studio in cui sono stati randomizzati 75 bambini di età compresa tra 1 e 6 anni, non si sono verificati decessi e un caso di marcato innalzamento delle transaminasi epatiche durante un’estensione in aperto di 1 anno.
Infarto
Il profilo di esperienza avversa di Diovan nei pazienti con insufficienza cardiaca era coerente con la farmacologia del farmaco e lo stato di salute dei pazienti. Nel Valsartan Heart Failure Trial, confrontando il valsartan in dosi giornaliere totali fino a 320 mg (n=2.506) con il placebo (n=2.494), il 10% dei pazienti con valsartan ha interrotto il trattamento per reazioni avverse contro il 7% dei pazienti con placebo.
La tabella mostra le reazioni avverse negli studi in doppio cieco a breve termine sull’insufficienza cardiaca, compresi i primi 4 mesi del Valsartan Heart Failure Trial, con un’incidenza di almeno il 2% che erano più frequenti nei pazienti trattati con valsartan che in quelli trattati con placebo. Tutti i pazienti hanno ricevuto la terapia farmacologica standard per l’insufficienza cardiaca, spesso come farmaci multipli, che potrebbero includere diuretici, digitale, beta-bloccanti.Circa il 93% dei pazienti ha ricevuto ACE inibitori concomitanti.
| Valsartan (n=3.282) |
Placebo (n=2,740) |
|
| Disagio | 17% | 9% |
| Ipotensione | 7% | 2% |
| Diarrea | 5% | 4% |
| Artralgia | 3% | 2% |
| Fatica | 3% | 2% |
| Dolore alla schiena | 3% | 2% |
| Vertigini, posturale | 2% | 1% |
| Iperkalemia | 2% | 1% |
| Ipotensione, posturale | 2% | 1% |
Le interruzioni si sono verificate nello 0.5% dei pazienti trattati con Valsartan e 0,1% dei pazienti trattati con placebo per ciascuno dei seguenti casi: innalzamento della creatinina e innalzamento del potassio.
Altre reazioni avverse con un’incidenza superiore all’1% e superiore al placebo includevano cefalea NOS, nausea, insufficienza renale NOS, sincope, visione offuscata, dolore addominale superiore e vertigini. (NOS = non altrimenti specificato).
Dai dati a lungo termine nel Valsartan Heart Failure Trial, non sembrano esserci reazioni avverse significative non identificate in precedenza.
Post-infarto miocardico
Il profilo di sicurezza di Diovan era coerente con la farmacologia del farmaco e con le malattie di fondo, i fattori di rischio cardiovascolare e il decorso clinico dei pazienti trattati nell’ambiente post-infarto miocardico. La tabella mostra la percentuale di pazienti interrotti nei gruppi trattati con valsartan e captopril nel Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial (VALIANT) con un tasso di almeno 0,5% in entrambi i gruppi di trattamento.8% dei pazienti trattati con Kaptopril.
| Valsartan (n=4,885) |
Captopril (n=4.879) |
|
| Discontinuazione per reazione avversa |
5.8% | 7,7% |
| Reazioni avverse | ||
| Ipotensione NOS | 1,4% | 0.8% |
| Tosse | 0,6% | 2,5% |
| Creatinina nel sangue aumentata | 0,6% | 0.4% |
| Rash NOS | 0,2% | 0.6% |
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse aggiuntive sono state riportate nell’esperienza post-marketing:
Ipersensibilità: Ci sono rare segnalazioni di angioedema. Alcuni di questi pazienti hanno precedentemente sperimentato l’angioedema con altri farmaci tra cui gli ACE-inibitori. Diovan non deve essere nuovamente somministrato ai pazienti che hanno avuto un angioedema.
Digestivo: Enzimi epatici elevati e segnalazioni molto rare di epatite
Renale: Funzione renale compromessa, insufficienza renale
Test clinici di laboratorio: Iperkaliemia
Dermatologico: Alopecia, dermatite bollosa
Sangue e linfatico: Ci sono rapporti molto rari di trombocitopenia
Vascolare: Vasculite
Rari casi di rabdomiolisi sono stati riportati in pazienti che ricevevano bloccanti del recettore dell’angiotensina II.
Perché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Leggi l’intera informazione sulla prescrizione FDA per Diovan (Valsartan)