Antipiretici: meccanismi d’azione e uso clinico nella soppressione della febbre

La febbre è una risposta fisiologica complessa innescata da stimoli infettivi o asettici. Gli aumenti della temperatura corporea si verificano quando le concentrazioni di prostaglandina E(2) (PGE(2)) aumentano in alcune aree del cervello. Questi aumenti alterano il tasso di accensione dei neuroni che controllano la termoregolazione nell’ipotalamo. Sebbene la febbre favorisca la risposta immunitaria aspecifica ai microrganismi invasori, è anche vista come una fonte di disagio e viene comunemente soppressa con farmaci antipiretici. Gli antipiretici come l’aspirina sono stati ampiamente utilizzati dalla fine del XIX secolo, ma i meccanismi con cui alleviano la febbre sono stati caratterizzati solo negli ultimi decenni. Ora è chiaro che la maggior parte degli antipiretici funziona inibendo l’enzima ciclossigenasi e riducendo i livelli di PGE(2) nell’ipotalamo. Recentemente, sono stati suggeriti altri meccanismi d’azione per i farmaci antipiretici, compresa la loro capacità di ridurre i mediatori proinfiammatori, migliorare i segnali antinfiammatori nei siti di lesione, o potenziare i messaggi antipiretici nel cervello. Anche se le complesse azioni biologiche degli agenti antipiretici sono meglio comprese, le indicazioni per il loro uso clinico sono meno chiare. Possono non essere indicati per tutte le condizioni febbrili perché alcuni contribuiscono paradossalmente al disagio del paziente, interferiscono con la valutazione accurata dei pazienti che ricevono antimicrobici, o predispongono i pazienti agli effetti avversi di altri farmaci. Lo sviluppo di agenti febbrili più selettivi e il loro uso prudente con attenzione alle possibili conseguenze negative sono importanti per la qualità futura della medicina clinica.