Dr, BaldwinI dermatologi si rivolgono agli antibiotici orali per il trattamento dell’acne quando i farmaci topici hanno fallito o sono troppo irritanti, così come quando la malattia è diffusa e diventa troppo ingombrante applicare creme a tutte le aree interessate.
“Gli antibiotici orali sono anche utilizzati con la malattia grave o quando l’isotretinoina o le pillole contraccettive orali (OCP) sono rifiutate o controindicate”, Hilary Baldwin, M.D, direttore medico dell’Acne Treatment and Research Center di Morristown, N.J., dice a Dermatology Times.
In un’intervista dopo la sua presentazione sugli antibiotici orali all’American Academy of Dermatology (AAD) Acne Boot Camp di marzo (Orlando, 2017), la dottoressa Baldwin dice che la resistenza agli antibiotici è una grande sfida medica secondo i Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
“Nel 2013, per esempio, ci sono stati oltre 2 milioni di malattie e 23.000 morti direttamente attribuibili alla resistenza agli antibiotici”, dice la dottoressa Baldwin. “Questo è particolarmente importante per l’acne, poiché ora crediamo che sia principalmente una condizione infiammatoria. Come tale, stiamo prescrivendo gli antibiotici meno per i loro effetti antibiotici che per le loro proprietà anti-infiammatorie.”
La dottoressa Baldwin ha discusso il dibattito in corso tra gli antibiotici doxiciclina e minociclina per efficacia e sicurezza.
“Rispetto alla tetraciclina, entrambi questi farmaci sono più lipofili ed entrano meglio nelle ghiandole sebacee”, dice. “Sono anche veramente farmaci una o due volte al giorno, e causano meno disturbi gastrointestinali (GI) e fototossicità rispetto alla tetraciclina”.
La doxiciclina “non è tecnicamente approvata dalla FDA per il trattamento dell’acne, ma piuttosto approvata per la terapia aggiuntiva dell’acne grave”, nota il dottor Baldwin.
Le tre formulazioni per la doxiciclina sono standard (da 100 a 200 mg/giorno); a rilascio ritardato, rivestita con enterico (da 75 a 200 mg/giorno), che era intesa a ridurre l’incidenza di disturbi gastrointestinali; e una più recente, modificata compressa rivestita con polimeri per un rilascio ancora più ritardato (120 mg/giorno), che riduce l’assorbimento nello stomaco di circa il 15%.
Tutte le forme di doxiciclina devono essere prese con 8 once di acqua e al paziente deve essere detto di stare in piedi per almeno 30 minuti per prevenire l’esofagite da pillola.
“L’effetto collaterale n. 1 della doxiciclina è il disturbo gastrointestinale, ma questo può essere ridotto usando le formulazioni a rilascio ritardato, o passando dalla doxiciclina hyclate alla doxiciclina monoidrato, che causa meno disturbi gastrici”, comunica il dottor Baldwin.
La doxiciclina può anche causare fototossicità, soprattutto quando si prescrive oltre 100 mg/giorno. “Pertanto, i pazienti devono essere avvisati di essere cauti con la protezione solare”, dice il dottor Baldwin. “Al contrario, la fototossicità è praticamente trascurabile con la minociclina.”
Altri effetti collaterali della doxiciclina sono abbastanza rari, tra cui pseudotumor cerebri e ipersensibilità al farmaco.
Minociclina, d’altra parte, è disponibile in due formulazioni: a rilascio immediato (da 100 a 200 mg/giorno) e a rilascio prolungato (in base al peso a 1 mg/kg/giorno).
“La formulazione a rilascio prolungato è l’unico antibiotico per l’acne che è passato attraverso rigorosi studi della FDA”, nota il dottor Baldwin. Sono stati eseguiti studi di dosaggio e il farmaco è stato testato come terapia una volta al giorno.
La minociclina è anche altamente lipofila e ha molti effetti antinfiammatori.
Inoltre, è stato riferito che la minociclina ha una minore incidenza di resistenza antibiotica rispetto alla doxiciclina e può essere consumata con i latticini. Baldwin dice.
Gli effetti collaterali vestibolari da minociclina sono gli effetti collaterali più comuni della minociclina a rilascio immediato ma “sono meno comuni con la formulazione a rilascio prolungato”, dice il Dr. Baldwin.
Anche se rara, la minociclina ha più probabilità di causare eruzioni simili al lupus e ipersensibilità al farmaco rispetto alla doxiciclina. “L’ipersensibilità al farmaco può portare a gravi conseguenze, tra cui epatite, polmonite e persino la morte”, afferma il dottor Baldwin.
C’è anche la possibilità di iperpigmentazione indotta dalla minociclina, che si manifesta in tre forme: pigmentazione scura depositata alla base delle cicatrici dell’acne; una diffusa iperpigmentazione; o macule scure, tipicamente sulla parte inferiore delle gambe. “Per fortuna, questo effetto collaterale è a insorgenza tardiva, richiedendo diversi anni e un’alta dose cumulativa”, dice il dottor Baldwin.
Per quanto riguarda quale sia il farmaco più efficace – doxiciclina o minociclina – “non ci sono confronti testa a testa”, dice il dottor Baldwin, professore associato di dermatologia clinica al Rutgers Robert Wood Johnson Medical Center di Newark. “Molti piccoli studi suggeriscono che non ci sono prove che uno funzioni meglio dell’altro.”
Tuttavia, spesso il profilo degli effetti collaterali determina quale farmaco viene scelto. La doxiciclina ha più effetti collaterali a breve termine e fastidiosi, mentre la minociclina ha eventi avversi più rari e gravi.
La dottoressa Baldwin prescrive entrambi i farmaci nel suo studio, senza favorirne uno rispetto all’altro. “Ma con la preoccupazione per la fototossicità della doxiciclina durante l’estate, si potrebbe iniziare un paziente con la minociclina nella stagione più calda”, dice. “Alcuni prescrittori usano la minociclina durante l’estate e la doxiciclina durante l’inverno.”
Occasione, vengono usati altri antibiotici. Il sulfametossazolo-trimetoprim “funziona molto bene per l’acne”, dice il dottor Baldwin. “Tuttavia, tendiamo ad evitare questo antibiotico a causa del suo profilo di effetti collaterali e la sua importanza nel trattamento di infezioni gravi come lo stafilococco resistente alla meticillina (MRSA).”
L’azitromicina è stata valutata per l’acne in diversi studi, “ma non è un buon farmaco antinfiammatorio come le tetracicline, e la resistenza agli antibiotici è di nuovo una preoccupazione con questo importante farmaco”, dice il dottor Baldwin.
Il dottor Baldwin riporta un interesse finanziario in Valeant, Mayne e Galderma.