Hemoglobine A1c niet betrouwbaar bij diagnose diabetes type 2

Met Maria Mercedes Chang Villacreses, MD, en Elena Christofides, MD, FACE

De test waarop artsen het vaakst vertrouwen om iemands risico op prediabetes en diabetes type 2 op te sporen – de hemoglobine A1c (A1c)-bloedtest – geeft te vaak een slechte meting, waardoor de diagnose bij bijna drie op de vier risicodragers ontbreekt,1 volgens onderzoek dat werd gepresenteerd op de bijeenkomst van de Endocrine Society in New Orleans, Louisiana.

De onderzoekers vergeleken de nauwkeurigheid van de A1c-test met de andere screeningmethode die wordt gebruikt om het risico op diabetes te beoordelen – de orale glucosetolerantietest (OGTT) – om tot deze verrassende conclusie te komen.1

“De A1c miste bijna 73% van de mensen met diabetes in vergelijking met de orale glucosetolerantietest,” zegt Maria Mercedes Chang Villacreses, MD, een klinisch endocrinologie fellow aan het City of Hope Diabetes and Metabolism Research Institute in Duarte, Californië, die de bevindingen introduceerde op de jaarlijkse bijeenkomst van de Endocrine Society, maar worden beschouwd als voorlopig totdat ze worden gepubliceerd in een peer-reviewed medisch tijdschrift.

De A1c-laboratoriumwaarde is een terugblik op de gemiddelde bloedglucosespiegels in de voorgaande drie maanden. Het is de laatste tien jaar algemeen gebruikt om diabetes op te sporen. In tegenstelling tot andere tests hoeft u niet te vasten voordat u bloed laat afnemen om uw A1c-gehalte te bepalen, waardoor het voor mensen handiger is.2

Voor de nuchtere bloedtest moet een persoon vasten, terwijl de OGTT de reactie van het lichaam op suiker meet; hiervoor moet een persoon ’s nachts vasten. Eerst wordt bloed afgenomen, daarna drinkt de persoon een suikerhoudende drank. Twee uur later wordt opnieuw bloed afgenomen.

Grote proef vergeleek gebruikelijke instrumenten voor de beoordeling van diabetes bij volwassenen

De onderzoekers keken naar gegevens van 9.000 volwassenen, in de leeftijd van 20 jaar en ouder, uit de 2005-2014 National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES). De door het onderzoeksteam verzamelde informatie omvatte lichaamsgewicht (op basis van de body mass index ) en bloedtestresultaten.

Op basis van de nuchtere bloedglucosetest en de OGTT werd bij 765 patiënten diabetes type 2 (T2D) vastgesteld. Slechts ongeveer 27% van deze personen werd echter geclassificeerd als diabetici op basis van hun A1c-niveaus, waardoor Dr. Villacreses en haar team vaststelden dat bijna driekwart van degenen die risico liepen op diabetes zich niet bewust waren van het feit dat ze deze chronische ziekte hadden, en daarom geen behandeling kregen.1

“Het meest zorgwekkend is dat 73% van de patiënten vroegtijdige interventie en behandeling zou hebben gemist,” vertelt ze aan EndocrineWeb. Hoewel de A1c-test handig is, ”raden we aan om niet alleen op dit getal te vertrouwen,” zegt Dr. Villacreses.

De richtlijnen voor diagnose en behandeling van type 2 diabetes van de American Diabetes Association (ADA) adviseren al om niet alleen op A1c te vertrouwen,3 zegt ze. “Hoewel de richtlijnen van de American Diabetes Association aangeven dat diabetes kan worden gediagnosticeerd op basis van nuchtere plasmaglucose (FPG), de OGTT, of de A1c, bevestigen onze bevindingen dat vertrouwen op A1c de minst betrouwbare methode blijft voor het beoordelen van het diabetesrisico.”

De keuze van welke tests te gebruiken wordt natuurlijk overgelaten aan het oordeel van de arts, zegt Dr. Villacreses. “We wilden dit naar voren brengen om de kloof te benadrukken,” zegt ze, tussen de A1c en de andere tests.1

Nauwere aandacht voor etnische en raciale verschillen is van cruciaal belang bij het controleren van patiënten op bloedglucosespiegels als onderdeel van een evaluatie van het risico op diabetes. De personen in deze studie vertegenwoordigden een diverse patiëntenpopulatie, wat volgens de onderzoekers zeer belangrijk is; ze ontdekten dat zowel ras als etniciteit verschillen introduceerden die de nauwkeurigheid van de A1c-tests beïnvloedden.1

Toen ze keken naar de nauwkeurigheid van de A1c-test bij het meten van normale bloedglucosespiegels in de gehele patiëntenpopulatie, ontdekten ze dat de resultaten het laagst waren bij Afro-Amerikanen met 71%, gevolgd door 85% bij Latino’s in het algemeen en 86% bij Mexicaanse Amerikanen. De nauwkeurigheid was het hoogst bij Kaukasische patiënten, met 89%.

Dat neemt niet weg dat Dr. Villacreses zei dat ze de reden achter de raciale en etnische verschillen in A1c-resultaten niet konden verklaren, maar dat het belangrijk is dat zowel patiënten als artsen zich hiervan bewust zijn.

Beste te vermijden vertrouwen op A1c bij het maken van een eerste diagnose van diabetes

De tekortkomingen van de A1c-test zijn bekend, zegt Elena Christofides, MD, FACE, een endocrinoloog en CEO van Endocrinology Associates, in Columbus, Ohio, bij het bekijken van de studie voor EndocrineWeb.

Hoewel ze het niet eens is met sommige van de statistische methoden van de onderzoekers, zoals de manier waarop ze degenen met een abnormale glucosetolerantietest samen groepeerden met degenen met een volwaardige diabetes (bijv. met een diagnose van T2D) voor de analyse, zegt ze dat ze niet de eersten zijn die concluderen dat de A1c-test geen geweldig hulpmiddel is om de diabetesdiagnose nauwkeurig vast te stellen voor de meeste individuen.

Toen de ADA richtlijnen in ontwikkeling waren,3 vertelt Dr. Christofides aan EndocrineWeb, “waren er significante argumenten heen en weer over het zelfs maar toestaan van het verdere gebruik van de HbA1c test…vanwege het feit dat het inderdaad een aantal individuen zou missen. Daarom wordt de A1c nog steeds gebruikt, maar de OGTT wordt nog steeds gezien als de meer definitieve test.”

“In de richtlijnen staat ook dat als de A1c normaal is en er nog steeds een vermoeden is van prediabetes of diabetes, artsen wordt geadviseerd om toch de OGTT te doen”, zegt ze. Dus een A1c kan worden gedaan, zolang u vervolgens wordt geadviseerd om een andere test te doen om uw bloedsuikerspiegel te controleren als er enige bezorgdheid is over uw risico’s.

Om volledig te begrijpen waarom er problemen ontstaan met de betrouwbaarheid van de A1c-test, legt Dr Christofides uit dat wanneer circulerende glucose zich ophoopt in het bloed, het zich bindt aan het hemoglobinemolecuul in de rode bloedcel, en het A1c meet hoeveel glucose is gebonden.

Wat de verschillen tussen de verschillende patiëntenpopulaties betreft, zegt zij dat bij bepaalde etnische groepen vaker genetische mutaties voorkomen, waardoor de manier waarop de glucose zich aan het hemoglobinemolecuul bindt, verandert en er dus vaker foutieve meetwaarden worden verkregen. Afro-Amerikanen dragen bijvoorbeeld een afwijkende vorm van een gen voor sikkelcelanemie dat betrokken is bij een abnormale binding van bloedglucose, zegt ze, waardoor de A1c-test bij deze patiënten kunstmatig lager is dan verwacht.

Wat betekent dit voor mensen die zich afvragen hoe groot hun diabetesrisico is

Voor mensen bij wie de diagnose diabetes nog niet is gesteld, zegt dr. Villacreses, is een belangrijke les die uit deze fideringen kan worden getrokken, dat ”u zich niet 100% gerustgesteld moet voelen als uw A1c-getal lager is dan 6,5%, dat u geen diabetes hebt.” Een testresultaat dat hoger is dan 6,4% definieert het begin van diabetes, dus u kunt prediabetes hebben of al zijn gevorderd tot diabetes type 2.

Hoe eerder u een diagnose krijgt over uw diabetesstatus, hoe eerder de behandeling kan beginnen. Dit is belangrijk omdat u door uw risico’s te begrijpen en de nodige veranderingen in uw levensstijl aan te brengen, kunt voorkomen dat prediabetes zich ontwikkelt of zelfs diabetes type 2 kunt omkeren.

Dr. Villacreses heeft onderzoeksgelden en spreekvergoedingen ontvangen van verschillende farmaceutische bedrijven, maar geen van hen heeft een conflict met dit onderzoek. Dr. Christofides heeft geen relevante financiële onthullingen.

Bronnen

1. Villacreses MMC, Feng W, Karnchansorn R, et al. Onderschatting van de prevalentie van diabetes en overschatting van de prevalentie van glucosetolerantie door het gebruik van hemoglobine A1c-criteria. Gepresenteerd op: Endocrine 2019, jaarlijkse bijeenkomst van de Endocrine Society, 23-26 maart 2019, New Orleans: Underestimation of the Prevalence of Diabetes and Overestimation of the Prevalence of Glucose Tolerance by Using HemoglobinA1c Criteria. Beschikbaar op: www.abstractsonline.com/pp8/#!/5752/presentation/18400. Accessed March 25, 2019.
2. Evron JM, Herman WH, McEwen LN. Changes in Screening Practices for Prediabetes and Diabetes Since the Recommendation for Hemoglobin A1c Testing. Diabetes Care. 2019;42(4):576-584.
3. American Diabetes Association: Diagnosing Diabetes and Learning about Prediabetes. Beschikbaar op: http://www.diabetes.org/diabetes-basics/diagnosis/. Accessed March 25, 2019.