Le patient peut contacter l’investigateur par téléphone ou par courriel. Après le premier contact avec l’investigateur, et après avoir reçu des informations sur l’essai, le patient aura un minimum de 48 heures pour décider s’il est intéressé à en savoir plus sur le projet. Les patients qui répondent positivement seront invités à une réunion personnelle à l’hôpital de Hvidovre ou à l’hôpital de Herlev, où des informations orales sur l’essai et les effets secondaires possibles seront données au patient. La réunion se déroulera dans une pièce privée et non dérangée, porte fermée. Le patient peut amener un ami ou un parent à la réunion s’il le souhaite. Les patients disposeront de 24 heures pour donner leur consentement éclairé oral et écrit afin de disposer de suffisamment de temps pour réfléchir à leur participation à l’étude. Si un patient a besoin de plus de temps pour réfléchir à sa participation à l’essai, un délai supplémentaire lui sera accordé. Avant de signer le formulaire de consentement éclairé, l’investigateur s’assurera que le patient a lu et compris les informations écrites sur l’étude. Chaque sujet d’étude possible qui a un entretien personnel avec l’investigateur, sera enregistré dans REDcap, une application web sécurisée pour la gestion des bases de données en ligne.
Lorsque le consentement oral et écrit aura été obtenu, le sujet recevra un kit d’éradication randomisé tel que décrit ci-dessous, ainsi qu’un journal à remplir pendant l’étude du jour 1 au jour 14, portant sur l’observance et les événements indésirables.
Données du patient Les données du patient seront pseudo-anonymisées car chaque patient recevra un numéro de projet. L’investigateur aura sur un autre dossier dans un tiroir fermé à clé (dossier du site investigateur), ainsi que sur un dossier électronique sécurisé, uniquement accessible pour les investigateurs, accès à l’identification réelle du patient (le numéro RCP).
Une fois inclus dans l’essai, un eCRF est créé pour chaque patient pour la collecte des données de l’essai. Celui-ci comprendra les données suivantes :
Numéro du projet, date de naissance, âge, sexe, taille, poids, antécédents médicaux pertinents/médicaments actuels, sites et dates des échantillons positifs au SARM, traitements antérieurs de décolonisation au SARM, composition du foyer et état de porteur du SARM des membres du foyer, données de typage et de résistance de la souche de SARM, indice de masse corporelle, résultats de laboratoire et d’investigation. Pour les sujets féminins sexuellement actifs en âge de procréer, nous enregistrons également l’utilisation de contraceptifs.
Les CRF seront stockés dans l’application web sécurisée de gestion des bases de données en ligne ‘REDCap’ qui est conçue pour la recherche clinique non commerciale. Les données obtenues seront transférées manuellement par les investigateurs ou les infirmières de recherche désignées dans les CRF.
L’eCRF ne contient pas d’informations sur le traitement spécifique auquel le patient est randomisé car la randomisation est effectuée par le pharmacien.
Le traitement Le sujet recevra une trousse d’éradication randomisée, composée d’une pommade nasale à la mupirocine 2 %, d’un bain corporel à la chlorhexidine 4 % et soit des capsules de placebo 2 capsules trois fois par jour pendant 10 jours, soit des capsules de clindamycine 300 mg 2 capsules trois fois par jour pendant 10 jours. Le placebo et la clindamycine sont fabriqués de manière à se ressembler exactement par la pharmacie Glostrup, qui est également chargée de la randomisation/de l’insu des paquets.
Une procédure de levée d’insu d’urgence sera mise en place pour permettre aux investigateurs de retirer le sujet de l’essai à tout moment, en cas d’urgence. Cela pourrait être le cas si un sujet subit des événements indésirables graves, qui pourraient être causés par le traitement actif. Le pharmacien a créé des enveloppes individuelles scellées et fermées de manière sécurisée pour chaque identifiant de sujet inclus disponible. L’investigateur peut à tout moment, 24 heures sur 24, en cas d’urgence, lever l’insu d’un sujet, pour révéler quel traitement a été administré. Le promoteur sera informé dans les 24 heures.
En dehors du traitement oral, le patient suit les directives de traitement standard pour la décolonisation par le SARM.
Après le traitement Trente à soixante jours après la fin du traitement, les sujets feront systématiquement des prélèvements de contrôle du SARM par leur médecin généraliste, conformément aux directives nationales sur le SARM. Ce test de dépistage sera rappelé aux sujets lors de leur inscription à l’essai. Si les écouvillons de contrôle n’ont pas été reçus dans les 6 semaines suivant la fin du traitement, un rappel électronique sera envoyé. Les écouvillons sont des échantillons de routine qui seront traités comme des échantillons de contrôle réguliers du SARM dans le laboratoire de microbiologie clinique de l’hôpital de Hvidovre ou de l’hôpital de Herlev.
Résultats des écouvillons Si le patient est positif au SARM un mois après le traitement, aucun autre échantillon de dépistage ne sera nécessaire pour ce projet. Le patient quittera l’essai, et si un traitement supplémentaire est envisagé par les médecins responsables du traitement en dehors de l’essai, la randomisation sera levée en aveugle afin de planifier le traitement le plus optimal, sans révéler à l’investigateur le médicament d’investigation administré avant l’abandon.
Si le SARM est négatif à un mois, aucune levée en aveugle n’aura lieu car aucun nouveau traitement ne sera planifié. Le sujet subira de nouveaux écouvillons de contrôle chez le généraliste six à huit mois après avoir terminé le traitement. Si les écouvillons sont négatifs à 6-8 mois, le patient est déclaré libre de SARM selon les directives nationales sur le SARM.
Calcul de puissance L’anticipation est de 30% de meilleur taux de réussite d’éradication dans le groupe recevant le traitement standard plus la clindamycine par rapport au groupe traité avec le traitement standard et le placebo. Le calcul de puissance montre que 31 patients sont nécessaires dans chaque groupe, la puissance étant fixée à 80 % et le niveau de signification à 0,05 %. Notre objectif est d’inclure 40 patients dans chaque groupe, car on s’attend à ce que 9 patients de chaque groupe abandonnent ou soient non conformes au traitement.
Le nombre de comprimés consommés sera reporté dans l’eCFR, afin de suivre la consommation.
Les capsules retournées, le cas échéant, seront renvoyées à la pharmacie de Glostrup, pour une destruction correcte.
La pertinence de cet essai est élevée. Des centaines de porteurs sains de SARM ont été traités à la clindamycine au cours de la dernière décennie sans qu’il y ait de preuves scientifiques solides d’un meilleur effet que le traitement standard. Il est très important de savoir si l’ajout de la clindamycine au traitement des porteurs de gorge est supérieur au traitement standard. Les résultats de cet essai nous aideront à comprendre la manière la plus efficace d’éliminer les porteurs de la gorge du SARM.