41.5 Sels biliaires intraluminaux
Les sels biliaires sont des stéroïdes polarisés qui jouent un rôle essentiel dans l’absorption intestinale des graisses . Dans l’intestin, les sels biliaires fonctionnent comme des surfactants essentiels utilisés pour solubiliser les graisses alimentaires dans le milieu hydrophile de l’intestin . Les sels biliaires sont synthétisés dans les hépatocytes à partir du cholestérol. Les sels biliaires sont excrétés dans la bile et transportés, vers l’intestin, par les canaux biliaires intra- et extra-hépatiques. Dans la bile et l’intestin, les sels biliaires forment des agrégats solubles dans l’eau, appelés micelles, avec les acides gras provenant des graisses alimentaires. La formation de micelles est essentielle pour transporter les graisses alimentaires vers les entérocytes à travers la lumière intestinale aqueuse et la couche d’eau non agitée de l’épithélium intestinal. L’absence de sels biliaires dans l’intestin entraîne une grave malabsorption intestinale des graisses. Ces dernières années, il est devenu clair que les sels biliaires ne sont pas seulement impliqués dans la digestion des aliments alimentaires, mais jouent également des rôles vitaux dans une variété de processus de régulation métabolique systémique, qui sont, cependant, en dehors de la portée de ce chapitre .
Les sels biliaires sont efficacement recyclés via le système porte vers le foie dans la circulation dite entéro-hépatique . Les sels biliaires sont dans une large mesure (>95% par cycle) absorbés dans l’iléon terminal, la section finale de l’intestin grêle. La quantité totale de sels biliaires dans l’organisme est équilibrée et est maintenue dans un état d’équilibre serré . Dans des conditions d’équilibre, la perte fécale de sels biliaires est entièrement compensée par la synthèse de novo des sels biliaires primaires dans le foie. Les sels biliaires primaires chez l’homme, c’est-à-dire synthétisés de novo à partir du cholestérol dans le foie, sont le cholate et le chénodésoxycholate. Les sels biliaires primaires sont excrétés par la bile dans l’intestin. Dans la lumière intestinale, les sels biliaires peuvent être métabolisés par la flore intestinale. Les bactéries sont capables de déconjuguer les sels biliaires et de les transformer ensuite en une variété de sels biliaires différents, dits secondaires. Les sels biliaires diffèrent par leur solubilité dans l’eau et leur équilibre hydrophobe-hydrophile. Les sels biliaires hydrophobes ont une grande capacité de solubilisation des graisses et des lipides. Par conséquent, les sels biliaires hydrophobes ont également la capacité de solubiliser les structures lipidiques des membranes cellulaires.
Les patients atteints de FK présentent une perte fécale accrue de sels biliaires par rapport aux individus non atteints de FK . On suppose que la perte de sels biliaires est due à une altération de l’absorption des sels biliaires, secondaire à des altérations de la muqueuse intestinale chez les patients atteints de FK, comme l’épaississement de la barrière muqueuse ou le SIBO . La biosynthèse de la taurine étant limitée chez l’homme, la perte fécale de sels biliaires induit une augmentation du rapport glycine/taurine des sels biliaires conjugués chez les patients atteints de FK. Par conséquent, la composition des sels biliaires dans la bile de la vésicule biliaire est modifiée chez les patients atteints de FK. En raison d’une augmentation quantitative du cholate, le sel biliaire primaire, sa contribution en pourcentage est plus élevée dans la bile des patients atteints de FK, au détriment de la contribution en pourcentage du chénodésoxycholate et du désoxycholate. En théorie, l’augmentation du rapport glycine/taurine peut nuire à l’absorption des graisses dans une lumière intestinale acide. En raison du pKa plus élevé de la glycine, les sels biliaires conjugués à la glycine sont moins capables de rester en solution micellaire. En outre, une partie des glycoconjugués sont absorbés passivement dans la partie proximale de l’intestin et sont, par rapport aux tauroconjugués, moins résistants à la dégradation bactérienne .
Il a été proposé que la perte fécale excessive de sels biliaires diminue le pool de sels biliaires chez les patients atteints de FK et, par conséquent, altère l’absorption des graisses en réduisant la capacité de solubilisation de la bile . Cependant, une étude ultérieure a indiqué que la quantité de sels biliaires excrétés dans les selles n’était pas liée au degré de malabsorption des graisses chez les patients atteints de FK. Strandvik et al. ont montré que les patients adultes atteints de FK ont des bassins de sels biliaires de taille normale à grande et des quantités de sels biliaires duodénaux similaires à celles des témoins sains. La synthèse des sels biliaires était normale ou même accrue, ce qui indique que les patients atteints de FK compensent adéquatement la perte de sels biliaires dans les selles. Dans les modèles de souris FK, la perte fécale de sels biliaires n’influence pas l’absorption des graisses. Les souris homozygotes ΔF508 et les souris CFTRtm1CAM knockout présentent toutes deux, dans la même mesure, une perte fécale accrue de sels biliaires, mais seules les souris CFTRtm1CAM knockout présentent une malabsorption des graisses. En conclusion, il n’a pas été prouvé que la malabsorption des sels biliaires en elle-même, aux niveaux observés chez les patients FK et les souris FK, contribue à la malabsorption persistante des graisses.
Plusieurs études ont montré que la supplémentation en taurine réduit l’excrétion fécale des graisses et améliore l’état nutritionnel des patients FK, en particulier chez les patients présentant une stéatorrhée sévère . Cependant, l’effet bénéfique de la supplémentation en taurine sur l’absorption des graisses n’est pas démontré de manière univoque . En outre, le degré d’absorption des graisses n’est pas lié aux changements du rapport glycine/taurine sérique chez les enfants atteints de FK. Dans l’ensemble, l’utilisation de la supplémentation en taurine reste controversée et n’est pas mise en œuvre dans les soins nutritionnels de la FK.